Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van [123I]CLINDE en SPECT als marker van ontsteking bij proefpersonen met PD of AD en bij gezonde proefpersonen (CLINDE)

1 april 2019 bijgewerkt door: Institute for Neurodegenerative Disorders

Evaluatie van [123I]CLINDE en SPECT als marker van ontsteking bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson of de ziekte van Alzheimer en bij gezonde proefpersonen

Om de dynamische opname en uitspoeling van 123-I CLINDE, een potentiële beeldvormende biomarker voor inflammatoire veranderingen in de hersenen, te beoordelen, met behulp van enkelvoudige fotonenemissie computertomografie (SPECT) bij gezonde controles van vergelijkbare leeftijd en proefpersonen met de ziekte van Alzheimer (AD) of de ziekte van Parkinson (PD) .

Karakterisering van bloedmetabolieten van 123-I CLINDE uitvoeren bij gezonde personen en proefpersonen met AD of PD om de aard van metabolieten te bepalen bij de beoordeling van 123-I CLINDE als een single photon computed tomography (SPECT) hersenbeeldvormingsmiddel.

Evalueer de test/hertest reproduceerbaarheid van 123-I CLINDE en SPECT bij AD- en PD-proefpersonen en gezonde controles

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Wanneer microglia worden geactiveerd, brengen ze perifere benzodiazepinereceptoren (PBR) of bindingsplaatsen op hun mitochondriale membraan tot expressie. PBR's zijn functioneel en structureel verschillend van centrale benzodiazepinereceptoren geassocieerd met door y-aminoboterzuur (GABA) gereguleerde chloridekanalen. PBR's worden overvloedig aangetroffen in perifere organen en hematologische cellen, maar zijn slechts in zeer lage niveaus aanwezig in het normale centrale zenuwstelsel (Banati, 2002). CLINDE is een fenylimidazopyridine en lijkt selectief te binden aan de PBR. Bij afwezigheid van overmatig bloed in het CZS is een verhoogde binding van CLINDE aan PBR een potentiële marker van microgliale activering in het CZS. De toename van CLINDE-binding kan een indicator zijn van de overgang van microglia van een rustende naar een geactiveerde toestand. Wanneer gelabeld met 123-I en gebruikt als een SPECT-radiotracer, kan CLINDE dienen als een in vivo marker van microgliale activering bij de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson.

De 123-I radioactieve tag biedt duidelijke voordelen voor grootschalige klinische beeldvormingsstudies van anti-inflammatoire gerichte behandelingen als een marker van microgliale activering en werkzaamheid van therapeutische interventie. De halfwaardetijd (13,1 uur) van 123-I maakt beeldvorming mogelijk bij meerdere proefpersonen in een enkel onderzoeksspecifiek beeldvormingscentrum, met meerdere proefpersonen per dag. Dit minimaliseert de variabiliteit die is geïntroduceerd in multi-center kwantitatieve beeldvormingsonderzoeken waarbij verschillende camera's, beeldverwerkingsmethoden en QA-procedures allemaal samenspannen om de biomarkers voor variantiebeeldvorming te vergroten. Met behulp van dit model was onze groep een pionier in een methode om het verlies van dopaminefunctie bij de ziekte van Parkinson te evalueren met behulp van een radioactief medicijn 123-I β-CIT dat rechtstreeks bindt aan dopamine-zenuwuiteinden.

De aanpassing van beeldvormende middelen zoals 123-I CLINDE als biomarker van microgliale activering bij neurodegeneratieve ziekten vereist menselijke validatiestudies. Voortbouwend op ons eerdere werk met b-amyloïde liganden (123I-IMPY, 123-I MNI-187) voor AD en dopaminetransporterliganden (123-I B-CIT, Altropane) voor PD, willen we 123-I ontwikkelen en karakteriseren CLINDE als een potentiële marker voor microgliale activering in combinatie met neuronale schade die van toepassing kan zijn op meerdere neurodegeneratieve ziekten. Uiteindelijk zou een marker van microgliale activering kunnen worden gebruikt voor grootschalige kwantitatieve hersenbeeldonderzoeken bij AD of PD, met name om het middel te onderzoeken als een objectieve biomarker in behandelingen die gericht zijn op het verminderen van inflammatoire veranderingen in deze aandoeningen. Het belang van dit werk ligt in het toepassen van state-of-art kwantitatieve neuroimaging-tools om een ​​relevante biomarker te ontwikkelen bij personen met neurodegeneratieve ziekten met de bedoeling deze efficiënt te gebruiken in grote klinische beeldvormingsonderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Institute for Neurodegenerative Disorders

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Selectie van het onderwerp van Alzheimer. Proefpersonen met een klinische diagnose van milde tot matige ziekte van Alzheimer zullen voor deze studie worden aangeworven. Er zal aan de volgende criteria worden voldaan om AD-proefpersonen in dit onderzoek op te nemen:

  • De deelnemer is 50 jaar of ouder.
  • Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
  • Deelnemers hebben een klinische diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer op basis van de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA).
  • Mini-Mental Status Examenscore < 25.
  • Gemodificeerde Hachinski Ischemieschaalscore van ≤ 4.
  • Geriatrische depressieschalen (GDS) ≤ 10.
  • Voor vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, een negatieve urine- of bloedzwangerschapstest op de dag van de 123-I CLINDE-injectie.

Selectie van Parkinson-onderwerp. Proefpersonen met een klinische diagnose van milde tot matige ziekte van Parkinson zullen voor deze studie worden aangeworven. Er zal aan de volgende criteria worden voldaan om PD-proefpersonen in dit onderzoek op te nemen:

  • De deelnemer is 30 jaar of ouder.
  • Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
  • Deelnemers hebben een klinische diagnose van de ziekte van Parkinson (ten minste twee van de drie hoofdsymptomen: tremor in rust, rigiditeit, bradykinesie).
  • Geriatrische depressieschalen (GDS) ≤ 10.
  • Hoehn en Yahr ≤4.
  • Voor vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, een negatieve urine- of bloedzwangerschapstest op de dag van de 123-I CLINDE-injectie.

Gezonde Controle Onderwerp Selectie. Voor deze studie zullen gezonde controlepersonen worden geworven die geen neurologische ziekte hebben. Er zal aan de volgende criteria worden voldaan om gezonde controlepersonen in dit onderzoek op te nemen:

  • De deelnemer is 30 jaar of ouder.
  • Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
  • Negatieve geschiedenis van neurologische of psychiatrische ziekte op basis van evaluatie door een onderzoeksarts.
  • Mini-mentale status Examenscore ≥28.
  • Voor vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, een negatieve urine- of bloedzwangerschapstest op de dag van de 123-I CLINDE-injectie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met de ziekte van Alzheimer worden om de volgende redenen uitgesloten van deelname:

  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen.
  • De proefpersoon heeft een klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde en/of een klinisch significante instabiele medische of psychiatrische ziekte
  • De patiënt heeft bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
  • Zwangerschap
  • Positieve urinedrugtest.

Parkinsonpatiënten worden om de volgende redenen uitgesloten van deelname:

  • De proefpersoon heeft een klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde en/of een klinisch significante instabiele medische of psychiatrische ziekte
  • De patiënt heeft bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
  • Zwangerschap
  • Positieve urinedrugtest.

Gezonde controlepersonen worden om de volgende redenen uitgesloten van deelname:

  • De proefpersoon heeft een klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde en/of een klinisch significante instabiele medische of psychiatrische ziekte.
  • De patiënt heeft bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
  • Zwangerschap
  • Positieve urinedrugtest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Beoordeel [123-I]CLINDE en beeldvorming van de hersenen
Proefpersonen zullen worden geïnjecteerd met maximaal 5 mCi en niet meer dan 5,5 (niet >10% van de limiet van 5 mCi) 123-I CLINDE, gevolgd door seriële SPECT-beeldvorming.
Proefpersonen zullen worden geïnjecteerd met maximaal 5 mCi en niet meer dan 5,5 (niet >10% van de limiet van 5 mCi) 123-I CLINDE, gevolgd door seriële SPECT-beeldvorming.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de dynamische opname en uitspoeling van 123-I CLINDE te beoordelen, met behulp van computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie (SPECT) bij gezonde controles van vergelijkbare leeftijd en proefpersonen met de ziekte van Alzheimer (AD) of de ziekte van Parkinson (PD).
Tijdsspanne: 6 mnd
6 mnd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Danna L Jennings, M.D., Institute for Neurodegenerative Disorders

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

12 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren