- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00612872
Evaluatie van [123I]CLINDE en SPECT als marker van ontsteking bij proefpersonen met PD of AD en bij gezonde proefpersonen (CLINDE)
Evaluatie van [123I]CLINDE en SPECT als marker van ontsteking bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson of de ziekte van Alzheimer en bij gezonde proefpersonen
Om de dynamische opname en uitspoeling van 123-I CLINDE, een potentiële beeldvormende biomarker voor inflammatoire veranderingen in de hersenen, te beoordelen, met behulp van enkelvoudige fotonenemissie computertomografie (SPECT) bij gezonde controles van vergelijkbare leeftijd en proefpersonen met de ziekte van Alzheimer (AD) of de ziekte van Parkinson (PD) .
Karakterisering van bloedmetabolieten van 123-I CLINDE uitvoeren bij gezonde personen en proefpersonen met AD of PD om de aard van metabolieten te bepalen bij de beoordeling van 123-I CLINDE als een single photon computed tomography (SPECT) hersenbeeldvormingsmiddel.
Evalueer de test/hertest reproduceerbaarheid van 123-I CLINDE en SPECT bij AD- en PD-proefpersonen en gezonde controles
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wanneer microglia worden geactiveerd, brengen ze perifere benzodiazepinereceptoren (PBR) of bindingsplaatsen op hun mitochondriale membraan tot expressie. PBR's zijn functioneel en structureel verschillend van centrale benzodiazepinereceptoren geassocieerd met door y-aminoboterzuur (GABA) gereguleerde chloridekanalen. PBR's worden overvloedig aangetroffen in perifere organen en hematologische cellen, maar zijn slechts in zeer lage niveaus aanwezig in het normale centrale zenuwstelsel (Banati, 2002). CLINDE is een fenylimidazopyridine en lijkt selectief te binden aan de PBR. Bij afwezigheid van overmatig bloed in het CZS is een verhoogde binding van CLINDE aan PBR een potentiële marker van microgliale activering in het CZS. De toename van CLINDE-binding kan een indicator zijn van de overgang van microglia van een rustende naar een geactiveerde toestand. Wanneer gelabeld met 123-I en gebruikt als een SPECT-radiotracer, kan CLINDE dienen als een in vivo marker van microgliale activering bij de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson.
De 123-I radioactieve tag biedt duidelijke voordelen voor grootschalige klinische beeldvormingsstudies van anti-inflammatoire gerichte behandelingen als een marker van microgliale activering en werkzaamheid van therapeutische interventie. De halfwaardetijd (13,1 uur) van 123-I maakt beeldvorming mogelijk bij meerdere proefpersonen in een enkel onderzoeksspecifiek beeldvormingscentrum, met meerdere proefpersonen per dag. Dit minimaliseert de variabiliteit die is geïntroduceerd in multi-center kwantitatieve beeldvormingsonderzoeken waarbij verschillende camera's, beeldverwerkingsmethoden en QA-procedures allemaal samenspannen om de biomarkers voor variantiebeeldvorming te vergroten. Met behulp van dit model was onze groep een pionier in een methode om het verlies van dopaminefunctie bij de ziekte van Parkinson te evalueren met behulp van een radioactief medicijn 123-I β-CIT dat rechtstreeks bindt aan dopamine-zenuwuiteinden.
De aanpassing van beeldvormende middelen zoals 123-I CLINDE als biomarker van microgliale activering bij neurodegeneratieve ziekten vereist menselijke validatiestudies. Voortbouwend op ons eerdere werk met b-amyloïde liganden (123I-IMPY, 123-I MNI-187) voor AD en dopaminetransporterliganden (123-I B-CIT, Altropane) voor PD, willen we 123-I ontwikkelen en karakteriseren CLINDE als een potentiële marker voor microgliale activering in combinatie met neuronale schade die van toepassing kan zijn op meerdere neurodegeneratieve ziekten. Uiteindelijk zou een marker van microgliale activering kunnen worden gebruikt voor grootschalige kwantitatieve hersenbeeldonderzoeken bij AD of PD, met name om het middel te onderzoeken als een objectieve biomarker in behandelingen die gericht zijn op het verminderen van inflammatoire veranderingen in deze aandoeningen. Het belang van dit werk ligt in het toepassen van state-of-art kwantitatieve neuroimaging-tools om een relevante biomarker te ontwikkelen bij personen met neurodegeneratieve ziekten met de bedoeling deze efficiënt te gebruiken in grote klinische beeldvormingsonderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Selectie van het onderwerp van Alzheimer. Proefpersonen met een klinische diagnose van milde tot matige ziekte van Alzheimer zullen voor deze studie worden aangeworven. Er zal aan de volgende criteria worden voldaan om AD-proefpersonen in dit onderzoek op te nemen:
- De deelnemer is 50 jaar of ouder.
- Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
- Deelnemers hebben een klinische diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer op basis van de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA).
- Mini-Mental Status Examenscore < 25.
- Gemodificeerde Hachinski Ischemieschaalscore van ≤ 4.
- Geriatrische depressieschalen (GDS) ≤ 10.
- Voor vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, een negatieve urine- of bloedzwangerschapstest op de dag van de 123-I CLINDE-injectie.
Selectie van Parkinson-onderwerp. Proefpersonen met een klinische diagnose van milde tot matige ziekte van Parkinson zullen voor deze studie worden aangeworven. Er zal aan de volgende criteria worden voldaan om PD-proefpersonen in dit onderzoek op te nemen:
- De deelnemer is 30 jaar of ouder.
- Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
- Deelnemers hebben een klinische diagnose van de ziekte van Parkinson (ten minste twee van de drie hoofdsymptomen: tremor in rust, rigiditeit, bradykinesie).
- Geriatrische depressieschalen (GDS) ≤ 10.
- Hoehn en Yahr ≤4.
- Voor vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, een negatieve urine- of bloedzwangerschapstest op de dag van de 123-I CLINDE-injectie.
Gezonde Controle Onderwerp Selectie. Voor deze studie zullen gezonde controlepersonen worden geworven die geen neurologische ziekte hebben. Er zal aan de volgende criteria worden voldaan om gezonde controlepersonen in dit onderzoek op te nemen:
- De deelnemer is 30 jaar of ouder.
- Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
- Negatieve geschiedenis van neurologische of psychiatrische ziekte op basis van evaluatie door een onderzoeksarts.
- Mini-mentale status Examenscore ≥28.
- Voor vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, een negatieve urine- of bloedzwangerschapstest op de dag van de 123-I CLINDE-injectie.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met de ziekte van Alzheimer worden om de volgende redenen uitgesloten van deelname:
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen.
- De proefpersoon heeft een klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde en/of een klinisch significante instabiele medische of psychiatrische ziekte
- De patiënt heeft bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
- Zwangerschap
- Positieve urinedrugtest.
Parkinsonpatiënten worden om de volgende redenen uitgesloten van deelname:
- De proefpersoon heeft een klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde en/of een klinisch significante instabiele medische of psychiatrische ziekte
- De patiënt heeft bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
- Zwangerschap
- Positieve urinedrugtest.
Gezonde controlepersonen worden om de volgende redenen uitgesloten van deelname:
- De proefpersoon heeft een klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde en/of een klinisch significante instabiele medische of psychiatrische ziekte.
- De patiënt heeft bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
- Zwangerschap
- Positieve urinedrugtest.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Beoordeel [123-I]CLINDE en beeldvorming van de hersenen
Proefpersonen zullen worden geïnjecteerd met maximaal 5 mCi en niet meer dan 5,5 (niet >10% van de limiet van 5 mCi) 123-I CLINDE, gevolgd door seriële SPECT-beeldvorming.
|
Proefpersonen zullen worden geïnjecteerd met maximaal 5 mCi en niet meer dan 5,5 (niet >10% van de limiet van 5 mCi) 123-I CLINDE, gevolgd door seriële SPECT-beeldvorming.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de dynamische opname en uitspoeling van 123-I CLINDE te beoordelen, met behulp van computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie (SPECT) bij gezonde controles van vergelijkbare leeftijd en proefpersonen met de ziekte van Alzheimer (AD) of de ziekte van Parkinson (PD).
Tijdsspanne: 6 mnd
|
6 mnd
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Danna L Jennings, M.D., Institute for Neurodegenerative Disorders
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Aktas O, Ullrich O, Infante-Duarte C, Nitsch R, Zipp F. Neuronal damage in brain inflammation. Arch Neurol. 2007 Feb;64(2):185-9. doi: 10.1001/archneur.64.2.185.
- Nomenclature and research case definitions for neurologic manifestations of human immunodeficiency virus-type 1 (HIV-1) infection. Report of a Working Group of the American Academy of Neurology AIDS Task Force. Neurology. 1991 Jun;41(6):778-85. doi: 10.1212/wnl.41.6.778. No abstract available.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Neurocognitieve stoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Multiple sclerose
- Ziekte van Parkinson
- Ontsteking
- Ziekte van Alzheimer
Andere studie-ID-nummers
- CLINDE 001
- IND 100,863 (Andere identificatie: IND Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .