Avaliação de [123I]CLINDE e SPECT como um marcador de inflamação em indivíduos com DP ou AD e em indivíduos saudáveis (CLINDE)
Avaliação de [123I]CLINDE e SPECT como um marcador de inflamação em indivíduos com doença de Parkinson ou doença de Alzheimer e em indivíduos saudáveis
Avaliar a captação dinâmica e eliminação de 123-I CLINDE, um potencial biomarcador de imagem para alterações inflamatórias no cérebro, usando tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) em controles saudáveis com idade semelhante e indivíduos com Alzheimer (DA) ou doença de Parkinson (DP) .
Para realizar a caracterização de metabólitos sanguíneos de 123-I CLINDE em indivíduos saudáveis e com DA ou DP para determinar a natureza dos metabólitos na avaliação de 123-I CLINDE como um agente de imagem cerebral de tomografia computadorizada de fóton único (SPECT).
Avaliar a reprodutibilidade do teste/reteste de 123-I CLINDE e SPECT em indivíduos com DA e DP e controles saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quando a microglia se torna ativada, ela expressa receptores periféricos de benzodiazepínicos (PBR) ou locais de ligação em sua membrana mitocondrial. Os PBRs são funcional e estruturalmente distintos dos receptores centrais de benzodiazepínicos associados aos canais de cloreto regulados pelo ácido y-aminobutrico (GABA). PBRs são encontrados em abundância em órgãos periféricos e células hematológicas, mas estão presentes apenas em níveis muito baixos no sistema nervoso central normal (Banati, 2002). CLINDE é uma fenilimidazopiridina e parece se ligar seletivamente ao PBR. Na ausência de sangue excessivo no SNC, um aumento da ligação de CLINDE a PBR é um marcador potencial de ativação microglial no SNC. O aumento na ligação de CLINDE pode ser um indicador da transição da micróglia de um estado de repouso para um estado ativado. Quando marcado com 123-I e usado como um radiotraçador SPECT, o CLINDE pode servir como um marcador in vivo da ativação microglial na doença de Alzheimer e na doença de Parkinson.
A etiqueta radioativa 123-I oferece vantagens distintas para estudos de imagem clínica em larga escala de tratamentos anti-inflamatórios direcionados como um marcador de ativação microglial e eficácia da intervenção terapêutica. A meia-vida (13,1 h) do 123-I permite imagens em vários indivíduos em um único centro de imagem dedicado à pesquisa, com vários indivíduos de pesquisa por dia. Isso minimiza a variabilidade introduzida em testes de imagem quantitativa multicêntricos, onde diferentes câmeras, métodos de processamento de imagem e procedimentos de controle de qualidade conspiram para aumentar os biomarcadores de imagem de variação. Usando este modelo, nosso grupo foi pioneiro em um método para avaliar a perda da função da dopamina na doença de Parkinson usando uma droga radioativa 123-I β-CIT que se liga diretamente aos terminais nervosos da dopamina.
A adaptação de agentes de imagem como o 123-I CLINDE como um biomarcador de ativação microglial em doenças neurodegenerativas requer estudos de validação em humanos. Expandindo nosso trabalho anterior com ligantes b-amilóides (123I-IMPY, 123-I MNI-187) para AD e ligantes do transportador de dopamina (123-I B-CIT, Altropane) para DP, desejamos desenvolver e caracterizar 123-I CLINDE como um marcador potencial para ativação microglial em associação com dano neuronal que pode ser aplicável a múltiplas doenças neurodegenerativas. Em última análise, um marcador de ativação microglial poderia ser usado para ensaios quantitativos de imagem cerebral em larga escala em DA ou DP, especificamente para investigar o agente como um biomarcador objetivo em tratamentos destinados a reduzir alterações inflamatórias nessas condições. A importância deste trabalho reside na aplicação de ferramentas de neuroimagem quantitativa de ponta para desenvolver um biomarcador relevante em indivíduos com doenças neurodegenerativas com a intenção de usá-lo de forma eficiente em grandes ensaios clínicos de imagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Seleção de assuntos de Alzheimer. Indivíduos com diagnóstico clínico de doença de Alzheimer leve a moderada serão recrutados para este estudo. Os seguintes critérios serão atendidos para inclusão de indivíduos com DA neste estudo:
- O participante tem 50 anos ou mais.
- O consentimento informado por escrito é obtido.
- Os participantes têm um diagnóstico clínico de provável doença de Alzheimer com base nos critérios do National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA).
- Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental < 25.
- Pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.
- Escalas de Depressão Geriátrica (GDS) ≤ 10.
- Para mulheres, com potencial para não engravidar, um teste de gravidez de urina ou sangue negativo no dia da injeção de 123-I CLINDE.
Seleção de assuntos de Parkinson. Indivíduos com diagnóstico clínico de doença de Parkinson leve a moderada serão recrutados para este estudo. Os seguintes critérios serão atendidos para inclusão de indivíduos com DP neste estudo:
- O participante tem 30 anos ou mais.
- O consentimento informado por escrito é obtido.
- Os participantes têm diagnóstico clínico de doença de Parkinson (pelo menos dois dos três sintomas cardinais: tremor em repouso, rigidez, bradicinesia).
- Escalas de Depressão Geriátrica (GDS) ≤ 10.
- Hoehn e Yahr ≤4.
- Para mulheres, com potencial para não engravidar, um teste de gravidez de urina ou sangue negativo no dia da injeção de 123-I CLINDE.
Seleção de Assunto de Controle Saudável. Indivíduos de controle saudáveis que não têm doença neurológica serão recrutados para este estudo. Os seguintes critérios serão atendidos para inclusão de indivíduos de controle saudáveis neste estudo:
- O participante tem 30 anos ou mais.
- O consentimento informado por escrito é obtido.
- História negativa de doença neurológica ou psiquiátrica com base na avaliação de um médico pesquisador.
- Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental ≥28.
- Para mulheres, com potencial para não engravidar, um teste de gravidez de urina ou sangue negativo no dia da injeção de 123-I CLINDE.
Critério de exclusão:
Indivíduos com Alzheimer serão excluídos da participação pelos seguintes motivos:
- O sujeito tem uma história de doença cerebrovascular significativa.
- O sujeito tem um valor laboratorial anormal clinicamente significativo e/ou doença clínica ou psiquiátrica instável clinicamente significativa
- O sujeito tem evidências de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos, imunodeficientes, pulmonares ou outras doenças clinicamente significativas.
- Gravidez
- Teste de drogas na urina positivo.
Indivíduos com Parkinson serão excluídos da participação pelos seguintes motivos:
- O sujeito tem um valor laboratorial anormal clinicamente significativo e/ou doença clínica ou psiquiátrica instável clinicamente significativa
- O sujeito tem evidências de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos, imunodeficientes, pulmonares ou outras doenças clinicamente significativas.
- Gravidez
- Teste de drogas na urina positivo.
Indivíduos de controle saudáveis serão excluídos da participação pelos seguintes motivos:
- O sujeito tem um valor laboratorial anormal clinicamente significativo e/ou doença clínica ou psiquiátrica instável clinicamente significativa.
- O sujeito tem evidências de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos, imunodeficientes, pulmonares ou outras doenças clinicamente significativas.
- Gravidez
- Teste de drogas na urina positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Avalie [123-I]CLINDE e imagem cerebral
Os indivíduos serão injetados com até 5 mCi e não exceder 5,5 (não > 10% do limite de 5 mCi) de 123-I CLINDE seguido de imagens seriadas de SPECT.
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Os indivíduos serão injetados com até 5 mCi e não exceder 5,5 (não > 10% do limite de 5 mCi) de 123-I CLINDE seguido de imagens seriadas de SPECT.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a captação dinâmica e a eliminação de 123-I CLINDE, usando tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) em controles saudáveis de idade semelhante e indivíduos com Alzheimer (DA) ou doença de Parkinson (DP).
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Danna L Jennings, M.D., Institute for Neurodegenerative Disorders
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aktas O, Ullrich O, Infante-Duarte C, Nitsch R, Zipp F. Neuronal damage in brain inflammation. Arch Neurol. 2007 Feb;64(2):185-9. doi: 10.1001/archneur.64.2.185.
- Nomenclature and research case definitions for neurologic manifestations of human immunodeficiency virus-type 1 (HIV-1) infection. Report of a Working Group of the American Academy of Neurology AIDS Task Force. Neurology. 1991 Jun;41(6):778-85. doi: 10.1212/wnl.41.6.778. No abstract available.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Esclerose múltipla
- Doença de Parkinson
- Inflamação
- Doença de Alzheimer
Outros números de identificação do estudo
- CLINDE 001
- IND 100,863 (Outro identificador: IND Number)
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