Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av [123I]CLINDE och SPECT som markör för inflammation hos patienter med PD eller AD och hos friska personer (CLINDE)

1 april 2019 uppdaterad av: Institute for Neurodegenerative Disorders

Utvärdering av [123I]CLINDE och SPECT som markör för inflammation hos patienter med Parkinsons sjukdom eller Alzheimers sjukdom och hos friska försökspersoner

För att bedöma det dynamiska upptaget och utspolningen av 123-I CLINDE, en potentiell avbildningsbiomarkör för inflammatoriska förändringar i hjärnan, med hjälp av datortomografi med enkelfotonemission (SPECT) i liknande åldrade friska kontroller och patienter med Alzheimer (AD) eller Parkinsons sjukdom (PD) .

Att utföra blodmetabolitkarakterisering av 123-I CLINDE hos friska och försökspersoner med AD eller PD för att fastställa metaboliters natur vid bedömning av 123-I CLINDE som ett hjärnavbildningsmedel (SPECT) med singelfoton.

Utvärdera test/reproducerbarheten av 123-I CLINDE och SPECT i AD- och PD-personer och friska kontroller

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

När mikroglia aktiveras uttrycker de perifera bensodiazepinreceptorer (PBR) eller bindningsställen på deras mitokondriella membran. PBR är funktionellt och strukturellt skilda från centrala bensodiazepinreceptorer associerade med y-aminosmörsyra (GABA)-reglerade kloridkanaler. PBR finns i överflöd i perifera organ och hematologiska celler, men finns endast i mycket låga nivåer i det normala centrala nervsystemet (Banati, 2002). CLINDE är en fenylimidazopyridin och verkar binda selektivt till PBR. I frånvaro av för mycket blod i CNS är en ökad CLINDE-bindning till PBR en potentiell markör för mikroglial aktivering i CNS. Ökningen av CLINDE-bindning kan vara en indikator på övergången av mikroglia från ett vilande till ett aktiverat tillstånd. När CLINDE är märkt med 123-I och används som ett SPECT-radiospårämne, kan CLINDE fungera som en in vivo-markör för mikroglialaktivering vid Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom.

Den radioaktiva 123-I-taggen erbjuder tydliga fördelar för storskaliga kliniska avbildningsstudier av antiinflammatoriska riktade behandlingar som en markör för mikroglialaktivering och effektiviteten av terapeutisk intervention. Halveringstiden (13,1 timmar) för 123-I tillåter avbildning av flera försökspersoner i ett enda forskningsdedikerat bildbehandlingscenter, med flera försökspersoner per dag. Detta minimerar variabilitet som introduceras i kvantitativa multicenterförsök där olika kameror, bildbehandlingsmetoder och QA-procedurer alla konspirerar för att öka variansbildsbiomarkörerna. Med hjälp av denna modell tog vår grupp en pionjär för en metod för att utvärdera förlusten av dopaminfunktion vid Parkinsons sjukdom med ett radioaktivt läkemedel 123-I β-CIT som binder direkt till dopaminnervterminalerna.

Anpassningen av avbildningsmedel som 123-I CLINDE som en biomarkör för mikroglialaktivering vid neurodegenerativa sjukdomar kräver mänskliga valideringsstudier. Vi utökar vårt tidigare arbete med b-amyloidligander (123I-IMPY, 123-I MNI-187) för AD och dopamintransportörligander (123-I B-CIT, Altropane) för PD, och vi vill utveckla och karakterisera 123-I CLINDE som en potentiell markör för mikroglial aktivering i samband med neuronal skada som kan vara tillämplig på flera neurodegenerativa sjukdomar. I slutändan kan en markör för mikroglialaktivering användas för storskaliga kvantitativa hjärnavbildningsförsök vid AD eller PD, specifikt för att undersöka medlet som en objektiv biomarkör i behandlingar som syftar till att minska inflammatoriska förändringar i dessa tillstånd. Betydelsen av detta arbete ligger i att tillämpa state-of-art kvantitativa neuroavbildningsverktyg för att utveckla en relevant biomarkör hos individer med neurodegenerativa sjukdomar med avsikten att använda detta effektivt i stora kliniska avbildningsstudier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Institute for Neurodegenerative Disorders

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ämnesval för Alzheimers. Försökspersoner som har en klinisk diagnos av mild till måttlig Alzheimers sjukdom kommer att rekryteras till denna studie. Följande kriterier kommer att uppfyllas för inkludering av AD-ämnen i denna studie:

  • Deltagaren är 50 år eller äldre.
  • Skriftligt informerat samtycke erhålls.
  • Deltagarna har en klinisk diagnos av sannolik Alzheimers sjukdom baserad på National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA) kriterier.
  • Mini-Mental Status Exam poäng < 25.
  • Modifierad Hachinski Ischemi Scale-poäng på ≤ 4.
  • Geriatrisk depressionsskala (GDS) ≤ 10.
  • För kvinnor, icke-barna, ett negativt urin- eller blodgraviditetstest på dagen för 123-I CLINDE-injektionen.

Parkinsons ämnesval. Försökspersoner som har en klinisk diagnos av mild till måttlig Parkinsons sjukdom kommer att rekryteras till denna studie. Följande kriterier kommer att uppfyllas för att inkludera PD-personer i denna studie:

  • Deltagaren är 30 år eller äldre.
  • Skriftligt informerat samtycke erhålls.
  • Deltagarna har en klinisk diagnos av Parkinsons sjukdom (minst två av de tre kardinalsymtomen: tremor i vila, stelhet, bradykinesi).
  • Geriatrisk depressionsskala (GDS) ≤ 10.
  • Hoehn och Yahr ≤4.
  • För kvinnor, icke-barna, ett negativt urin- eller blodgraviditetstest på dagen för 123-I CLINDE-injektionen.

Hälsosam kontroll ämnesval. Friska kontrollpersoner som inte har någon neurologisk sjukdom kommer att rekryteras till denna studie. Följande kriterier kommer att uppfyllas för inkludering av friska kontrollpersoner i denna studie:

  • Deltagaren är 30 år eller äldre.
  • Skriftligt informerat samtycke erhålls.
  • Negativ historia av neurologisk eller psykiatrisk sjukdom baserad på utvärdering av en forskningsläkare.
  • Mini-Mental Status Exam poäng ≥28.
  • För kvinnor, icke-barna, ett negativt urin- eller blodgraviditetstest på dagen för 123-I CLINDE-injektionen.

Exklusions kriterier:

Patienter med Alzheimers kommer att uteslutas från deltagande av följande skäl:

  • Ämnet har en historia av betydande cerebrovaskulär sjukdom.
  • Försökspersonen har ett kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde och/eller kliniskt signifikant instabil medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
  • Patienten har bevis på kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom.
  • Graviditet
  • Positivt urindrogtest.

Parkinsonpatienter kommer att uteslutas från deltagande av följande skäl:

  • Försökspersonen har ett kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde och/eller kliniskt signifikant instabil medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
  • Patienten har bevis på kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom.
  • Graviditet
  • Positivt urindrogtest.

Friska kontrollpersoner kommer att uteslutas från deltagande av följande skäl:

  • Försökspersonen har ett kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde och/eller kliniskt signifikant instabil medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
  • Patienten har bevis på kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom.
  • Graviditet
  • Positivt urindrogtest.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bedöm [123-I]CLINDE och hjärnavbildning
Försökspersonerna kommer att injiceras med upp till 5 mCi och inte överstiga 5,5 (inte >10 % av 5 mCi-gränsen) av 123-I CLINDE följt av seriell SPECT-avbildning.
Läkemedel: [123I]KLINDE
Försökspersonerna kommer att injiceras med upp till 5 mCi och inte överstiga 5,5 (inte >10 % av 5 mCi-gränsen) av 123-I CLINDE följt av seriell SPECT-avbildning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bedöma det dynamiska upptaget och utspolningen av 123-I CLINDE, med hjälp av datortomografi med enkelfotonemission (SPECT) i liknande åldrade friska kontroller och patienter med Alzheimer (AD) eller Parkinsons sjukdom (PD).
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute for Neurodegenerative Disorders

Utredare

  • Huvudutredare: Danna L Jennings, M.D., Institute for Neurodegenerative Disorders

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2008

Första postat (Uppskatta)

12 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLINDE 001
  • IND 100,863 (Annan identifierare: IND Number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera