- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00612872
PD 또는 AD가 있는 피험자와 건강한 피험자에서 염증 마커로서의 [123I]CLINDE 및 SPECT의 평가 (CLINDE)
파킨슨병 또는 알츠하이머병 환자 및 건강한 피험자에서 [123I]CLINDE 및 SPECT의 염증 마커 평가
비슷한 연령의 건강한 대조군과 알츠하이머(AD) 또는 파킨슨병(PD) 환자에서 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT)을 사용하여 뇌의 염증 변화에 대한 잠재적 이미징 바이오마커인 123-I CLINDE의 동적 흡수 및 세척을 평가하기 위해 .
단일 광자 컴퓨터 단층촬영(SPECT) 뇌 영상 제제로서 123-I CLINDE의 평가에서 대사물의 특성을 결정하기 위해 건강하고 AD 또는 PD가 있는 피험자에서 123-I CLINDE의 혈액 대사산물 특성화를 수행합니다.
AD 및 PD 피험자 및 건강한 대조군에서 123-I CLINDE 및 SPECT의 테스트/재테스트 재현성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
미세아교세포가 활성화되면 말초 벤조디아제핀 수용체(PBR) 또는 미토콘드리아 막의 결합 부위를 발현합니다. PBR은 기능적으로나 구조적으로 GABA(γ-아미노부트르산) 조절 염화물 채널과 관련된 중앙 벤조디아제핀 수용체와 구별됩니다. PBR은 말초 기관과 혈액 세포에서 풍부하게 발견되지만 정상적인 중추 신경계에서는 매우 낮은 수준으로만 존재합니다(Banati, 2002). CLINDE는 페닐이미다조피리딘이며 PBR에 선택적으로 결합하는 것으로 보입니다. CNS에 과도한 혈액이 없는 경우 PBR에 결합하는 CLINDE의 증가는 CNS에서 미세아교세포 활성화의 잠재적 마커입니다. CLINDE 결합의 증가는 미세아교세포가 휴식 상태에서 활성화 상태로 전환되었음을 나타내는 지표일 수 있습니다. 123-I로 표지되고 SPECT 방사성 추적자로 사용될 때 CLINDE는 알츠하이머병 및 파킨슨병에서 미세아교세포 활성화의 생체 내 마커 역할을 할 수 있습니다.
123-I 방사성 태그는 소교세포 활성화 및 치료 개입의 효능의 마커로서 항염증 표적 치료의 대규모 임상 이미징 연구에 뚜렷한 이점을 제공합니다. 123-I의 반감기(13.1시간)는 단일 연구 전용 이미징 센터에서 하루에 여러 명의 연구 피험자와 함께 여러 피험자의 이미징을 허용합니다. 이는 서로 다른 카메라, 이미지 처리 방법 및 QA 절차가 모두 공조하여 분산 이미징 바이오마커를 증가시키는 다중 센터 정량 이미징 실험에 도입된 가변성을 최소화합니다. 이 모델을 사용하여 우리 그룹은 도파민 신경 말단에 직접 결합하는 방사성 약물 123-I β-CIT를 사용하여 파킨슨병의 도파민 기능 상실을 평가하는 방법을 개척했습니다.
신경퇴행성 질환에서 미세아교세포 활성화의 바이오마커로서 123-I CLINDE와 같은 이미징 제제를 채택하려면 인간 검증 연구가 필요합니다. AD용 b-아밀로이드 리간드(123I-IMPY, 123-I MNI-187) 및 PD용 도파민 수송체 리간드(123-I B-CIT, Altropane)를 사용한 이전 작업을 확장하여 123-I를 개발하고 특성화하고자 합니다. CLINDE는 여러 신경퇴행성 질환에 적용할 수 있는 신경 손상과 관련된 미세아교세포 활성화의 잠재적 마커입니다. 궁극적으로 미세아교세포 활성화 마커는 AD 또는 PD의 대규모 정량적 뇌 영상 실험에 사용될 수 있으며, 특히 이러한 조건에서 염증 변화를 줄이는 것을 목표로 하는 치료에서 객관적인 바이오마커로 작용제를 조사하기 위해 사용될 수 있습니다. 이 작업의 중요성은 대규모 임상 영상 실험에서 이를 효율적으로 사용할 의도로 신경퇴행성 질환을 가진 개인의 관련 바이오마커를 개발하기 위해 첨단 정량적 신경 영상 도구를 적용하는 데 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Institute For Neurodegenerative Disorders
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
알츠하이머 피험자 선택. 경증 내지 중등도 알츠하이머병의 임상적 진단을 받은 대상체를 이 연구를 위해 모집할 것이다. 본 연구에서 AD 피험자를 포함시키기 위해 다음 기준이 충족될 것이다:
- 참가자는 50세 이상입니다.
- 서면 동의서를 받습니다.
- 참가자는 National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association(NINCDS/ADRDA) 기준에 따라 가능한 알츠하이머병에 대한 임상 진단을 받았습니다.
- 간이 정신 상태 시험 점수 < 25.
- 수정된 하친스키 허혈 척도 점수 ≤ 4.
- 노인 우울증 척도(GDS) ≤ 10.
- 여성의 경우, 123-I CLINDE 주사 당일에 소변 또는 혈액 임신 검사에서 음성으로 나올 가능성이 있는 가임 여성이 아닙니다.
파킨슨병 과목 선택. 경증 내지 중등도의 파킨슨병으로 임상 진단을 받은 피험자를 본 연구에 모집할 것입니다. 본 연구에서 PD 피험자를 포함시키기 위해 다음 기준이 충족될 것이다:
- 참가자는 30세 이상입니다.
- 서면 동의서를 받습니다.
- 참가자는 임상적으로 파킨슨병 진단을 받았습니다(3가지 주요 증상 중 적어도 2가지: 안정 시 떨림, 경직, 운동완서).
- 노인 우울증 척도(GDS) ≤ 10.
- Hoehn 및 Yahr ≤4.
- 여성의 경우, 123-I CLINDE 주사 당일에 소변 또는 혈액 임신 검사에서 음성으로 나올 가능성이 있는 가임 여성이 아닙니다.
건강한 대조군 주제 선택. 신경계 질환이 없는 건강한 대조군을 이 연구에 모집합니다. 본 연구에서 건강한 대조군 대상을 포함시키기 위해 다음 기준이 충족될 것이다:
- 참가자는 30세 이상입니다.
- 서면 동의서를 받습니다.
- 연구 의사의 평가에 근거한 신경학적 또는 정신 질환의 음성 병력.
- 간단한 정신 상태 시험 점수 ≥28.
- 여성의 경우, 123-I CLINDE 주사 당일에 소변 또는 혈액 임신 검사에서 음성으로 나올 가능성이 있는 가임 여성이 아닙니다.
제외 기준:
알츠하이머 피험자는 다음과 같은 이유로 참여에서 제외됩니다.
- 피험자는 심각한 뇌혈관 질환의 병력이 있습니다.
- 피험자는 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 수치 및/또는 임상적으로 유의미한 불안정한 의학적 또는 정신 질환을 가지고 있습니다.
- 피험자는 임상적으로 유의한 위장관, 심혈관, 간, 신장, 혈액, 신생물, 내분비, 신경, 면역결핍, 폐, 또는 기타 장애 또는 질병의 증거가 있습니다.
- 임신
- 양성 소변 약물 검사.
파킨슨병 피험자는 다음과 같은 이유로 참여에서 제외됩니다.
- 피험자는 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 수치 및/또는 임상적으로 유의미한 불안정한 의학적 또는 정신 질환을 가지고 있습니다.
- 피험자는 임상적으로 유의한 위장관, 심혈관, 간, 신장, 혈액, 신생물, 내분비, 신경, 면역결핍, 폐, 또는 기타 장애 또는 질병의 증거가 있습니다.
- 임신
- 양성 소변 약물 검사.
건강한 통제 대상자는 다음과 같은 이유로 참여에서 제외됩니다.
- 피험자는 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 수치 및/또는 임상적으로 유의미한 불안정한 의학적 또는 정신과적 질병을 가지고 있습니다.
- 피험자는 임상적으로 유의한 위장관, 심혈관, 간, 신장, 혈액, 신생물, 내분비, 신경, 면역결핍, 폐, 또는 기타 장애 또는 질병의 증거가 있습니다.
- 임신
- 양성 소변 약물 검사.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: [123-I]CLINDE 및 뇌 영상 평가
피험자는 123-I CLINDE의 최대 5mCi 및 5.5(5mCi 한도의 >10%가 아님)를 초과하지 않는 주사를 받은 후 일련의 SPECT 이미징을 수행합니다.
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피험자는 123-I CLINDE의 최대 5mCi 및 5.5(5mCi 한도의 >10%가 아님)를 초과하지 않는 주사를 받은 후 일련의 SPECT 이미징을 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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유사 연령의 건강한 대조군과 알츠하이머(AD) 또는 파킨슨병(PD)을 앓는 피험자에서 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT)을 사용하여 123-I CLINDE의 동적 흡수 및 세척을 평가합니다.
기간: 6개월
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Danna L Jennings, M.D., Institute For Neurodegenerative Disorders
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Aktas O, Ullrich O, Infante-Duarte C, Nitsch R, Zipp F. Neuronal damage in brain inflammation. Arch Neurol. 2007 Feb;64(2):185-9. doi: 10.1001/archneur.64.2.185.
- Nomenclature and research case definitions for neurologic manifestations of human immunodeficiency virus-type 1 (HIV-1) infection. Report of a Working Group of the American Academy of Neurology AIDS Task Force. Neurology. 1991 Jun;41(6):778-85. doi: 10.1212/wnl.41.6.778. No abstract available.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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