Évaluation de [123I]CLINDE et SPECT comme marqueur de l'inflammation chez les sujets atteints de MP ou de MA et chez les sujets sains (CLINDE)
Évaluation de [123I]CLINDE et SPECT comme marqueur de l'inflammation chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson ou de la maladie d'Alzheimer et chez des sujets sains
Évaluer l'absorption dynamique et l'élimination du 123-I CLINDE, un biomarqueur d'imagerie potentiel pour les changements inflammatoires dans le cerveau, en utilisant la tomodensitométrie d'émission à photon unique (SPECT) chez des témoins sains d'âge similaire et des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) ou de la maladie de Parkinson (MP) .
Effectuer la caractérisation des métabolites sanguins du 123-I CLINDE chez des sujets sains et des sujets atteints de MA ou de MP afin de déterminer la nature des métabolites dans l'évaluation du 123-I CLINDE en tant qu'agent d'imagerie cérébrale par tomodensitométrie (SPECT) à photon unique.
Évaluer la reproductibilité test/retest du 123-I CLINDE et SPECT chez les sujets AD et PD et les témoins sains
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Lorsque les microglies sont activées, elles expriment des récepteurs périphériques des benzodiazépines (PBR) ou des sites de liaison sur leur membrane mitochondriale. Les PBR sont fonctionnellement et structurellement distincts des récepteurs centraux des benzodiazépines associés aux canaux chlorure régulés par l'acide y-aminobutrique (GABA). Les PBR se trouvent en abondance dans les organes périphériques et les cellules hématologiques, mais ne sont présents qu'à de très faibles niveaux dans le système nerveux central normal (Banati, 2002). CLINDE est une phénylimidazopyridine et semble se lier sélectivement au PBR. En l'absence de sang excessif dans le SNC, une augmentation de la liaison de CLINDE au PBR est un marqueur potentiel de l'activation microgliale dans le SNC. L'augmentation de la liaison CLINDE peut être un indicateur de la transition de la microglie d'un état de repos à un état activé. Lorsqu'il est marqué à l'123-I et utilisé comme radiotraceur SPECT, CLINDE peut servir de marqueur in vivo de l'activation microgliale dans la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.
L'étiquette radioactive 123-I offre des avantages distincts pour les études d'imagerie clinique à grande échelle des traitements anti-inflammatoires ciblés en tant que marqueur de l'activation microgliale et de l'efficacité de l'intervention thérapeutique. La demi-vie (13,1 h) du 123-I permet l'imagerie chez plusieurs sujets dans un seul centre d'imagerie dédié à la recherche, avec plusieurs sujets de recherche par jour. Cela minimise la variabilité introduite dans les essais d'imagerie quantitative multicentriques où différentes caméras, méthodes de traitement d'image et procédures d'assurance qualité conspirent toutes pour augmenter la variance des biomarqueurs d'imagerie. À l'aide de ce modèle, notre groupe a mis au point une méthode pour évaluer la perte de la fonction dopaminergique dans la maladie de Parkinson en utilisant un médicament radioactif 123-I β-CIT qui se lie directement aux terminaisons nerveuses dopaminergiques.
L'adaptation d'agents d'imagerie comme le 123-I CLINDE comme biomarqueur de l'activation microgliale dans les maladies neurodégénératives nécessite des études de validation chez l'homme. En développant nos travaux antérieurs avec des ligands b-amyloïdes (123I-IMPY, 123-I MNI-187) pour la MA et des ligands transporteurs de dopamine (123-I B-CIT, Altropane) pour la MP, nous souhaitons développer et caractériser 123-I CLINDE en tant que marqueur potentiel de l'activation microgliale en association avec des lésions neuronales pouvant s'appliquer à de multiples maladies neurodégénératives. En fin de compte, un marqueur d'activation microgliale pourrait être utilisé pour des essais d'imagerie cérébrale quantitative à grande échelle dans la MA ou la MP, en particulier pour étudier l'agent en tant que biomarqueur objectif dans les traitements visant à réduire les changements inflammatoires dans ces conditions. L'importance de ce travail réside dans l'application d'outils de neuroimagerie quantitative de pointe pour développer un biomarqueur pertinent chez les personnes atteintes de maladies neurodégénératives avec l'intention de l'utiliser efficacement dans de grands essais d'imagerie clinique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Sélection de sujets sur la maladie d'Alzheimer. Les sujets qui ont un diagnostic clinique de maladie d'Alzheimer légère à modérée seront recrutés pour cette étude. Les critères suivants seront remplis pour l'inclusion de sujets AD dans cette étude :
- Le participant a 50 ans ou plus.
- Un consentement éclairé écrit est obtenu.
- Les participants ont un diagnostic clinique de maladie d'Alzheimer probable basé sur les critères du National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA).
- Score au mini-examen de l'état mental < 25.
- Score modifié de l'échelle d'ischémie de Hachinski ≤ 4.
- Échelles de dépression gériatrique (GDS) ≤ 10.
- Pour les femmes non en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sanguin négatif le jour de l'injection de 123-I CLINDE.
Sélection de sujets sur la maladie de Parkinson. Les sujets qui ont un diagnostic clinique de maladie de Parkinson légère à modérée seront recrutés pour cette étude. Les critères suivants seront remplis pour l'inclusion de sujets PD dans cette étude :
- Le participant a 30 ans ou plus.
- Un consentement éclairé écrit est obtenu.
- Les participants ont un diagnostic clinique de la maladie de Parkinson (au moins deux des trois symptômes cardinaux : tremblement au repos, rigidité, bradykinésie).
- Échelles de dépression gériatrique (GDS) ≤ 10.
- Hoehn et Yahr ≤4.
- Pour les femmes non en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sanguin négatif le jour de l'injection de 123-I CLINDE.
Sélection du sujet témoin sain. Des sujets témoins sains qui n'ont pas de maladie neurologique seront recrutés pour cette étude. Les critères suivants seront remplis pour l'inclusion de sujets témoins sains dans cette étude :
- Le participant a 30 ans ou plus.
- Un consentement éclairé écrit est obtenu.
- Antécédents négatifs de maladie neurologique ou psychiatrique basés sur l'évaluation par un médecin chercheur.
- Score au mini-examen de l'état mental ≥28.
- Pour les femmes non en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sanguin négatif le jour de l'injection de 123-I CLINDE.
Critère d'exclusion:
Les sujets Alzheimer seront exclus de la participation pour les raisons suivantes :
- Le sujet a des antécédents de maladie cérébrovasculaire importante.
- Le sujet a une valeur de laboratoire anormale cliniquement significative et/ou une maladie médicale ou psychiatrique instable cliniquement significative
- Le sujet présente des signes de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
- Grossesse
- Test de dépistage urinaire positif.
Les sujets parkinsoniens seront exclus de la participation pour les raisons suivantes :
- Le sujet a une valeur de laboratoire anormale cliniquement significative et/ou une maladie médicale ou psychiatrique instable cliniquement significative
- Le sujet présente des signes de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
- Grossesse
- Test de dépistage urinaire positif.
Les sujets témoins sains seront exclus de la participation pour les raisons suivantes :
- Le sujet a une valeur de laboratoire anormale cliniquement significative et/ou une maladie médicale ou psychiatrique instable cliniquement significative.
- Le sujet présente des signes de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
- Grossesse
- Test de dépistage urinaire positif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Évaluer [123-I]CLINDE et l'imagerie cérébrale
Les sujets recevront une injection allant jusqu'à 5 mCi et ne dépassant pas 5,5 (pas> 10% de la limite de 5 mCi) de 123-I CLINDE suivi d'une imagerie SPECT en série.
|
Les sujets recevront une injection allant jusqu'à 5 mCi et ne dépassant pas 5,5 (pas> 10% de la limite de 5 mCi) de 123-I CLINDE suivi d'une imagerie SPECT en série.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Évaluer l'absorption dynamique et l'élimination du 123-I CLINDE, en utilisant la tomodensitométrie d'émission de photon unique (SPECT) chez des témoins sains d'âge similaire et des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) ou de la maladie de Parkinson (MP).
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Danna L Jennings, M.D., Institute for Neurodegenerative Disorders
Publications et liens utiles
Publications générales
- Aktas O, Ullrich O, Infante-Duarte C, Nitsch R, Zipp F. Neuronal damage in brain inflammation. Arch Neurol. 2007 Feb;64(2):185-9. doi: 10.1001/archneur.64.2.185.
- Nomenclature and research case definitions for neurologic manifestations of human immunodeficiency virus-type 1 (HIV-1) infection. Report of a Working Group of the American Academy of Neurology AIDS Task Force. Neurology. 1991 Jun;41(6):778-85. doi: 10.1212/wnl.41.6.778. No abstract available.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Troubles neurocognitifs
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Sclérose en plaques
- Maladie de Parkinson
- Inflammation
- Maladie d'Alzheimer
Autres numéros d'identification d'étude
- CLINDE 001
- IND 100,863 (Autre identifiant: IND Number)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .