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シタロプラムおよびエスシタロプラムの薬力学および薬物動態 (PGRN-SSRI)

2013年12月16日 更新者:Daniel K. Hall-Flavin、Mayo Clinic

この研究は、2004 年 8 月に Pharmacogenomic Research Network の一部として NIGMS に提出された、より大規模な U01 助成金の 1 つの構成要素です。 この研究では、4 年間で 1200 人の患者が登録されます。

シトクロム P450 (CYP) の機能的に重要な遺伝子多型が、特定の選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) に対する応答の個人差に寄与することが知られています。 ただし、SSRI 抗うつ薬の PK と PD の両方の薬理ゲノミクスをよりよく理解することは、臨床診療に役立つでしょう。 したがって、我々は、高度に特異的な SSRI シタロプラム (ラセミ混合物) およびエスシタロプラム (シタロプラムの活性 S 異性体を含むキラル化合物) に応答した変動に対する薬理ゲノミクスの寄与を、これらの薬剤の PK 変動と PD 変動の両方を相関させることによって評価することを提案します。シタロプラムの代謝に関与するタンパク質をコードする遺伝子の遺伝子内ハプロタイプ、およびモノアミン神経伝達物質の生合成、代謝、貯蔵、放出、再取り込み、および受容体の中枢神経系 (CNS) 経路。 将来的には、この「候補経路」遺伝子内ハプロタイプジェノタイピング戦略は、シタロプラムへの応答について極端な表現型を持つ被験者からの DNA を使用して実行されるゲノム全体のスクリーニングの適用によっても補完されます。

シタロプラムまたはエスシタロプラム療法の開始前後に測定される表現型には、血清シタロプラムおよび代謝産物濃度の決定、うつ病指数のハミルトン評価尺度によって測定される治療反応、構造化されたアンケートによって決定される副作用の数と重症度が含まれます。 テストされる仮説は、モノアミン神経伝達物質の生合成、代謝、再取り込み、貯蔵、受容体またはシグナル伝達の遺伝的変化の結果としてのシタロプラムの代謝および輸送 (PK) および/または PD 変化の遺伝的変化が、シタロプラムの抗うつ効果の個人差に寄与するというものです。および/または副作用。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

927

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -非精神病性MDDの外来患者または入院患者。
  2. HRS-D17 で 14 以上のスコア (うつ病を評価するためにプライマリ ケアで使用される PHQ-9 で 10 以上に相当) . 測定誤差の可能性を考慮してHRS-D17を2点追加しました。
  3. 抗うつ薬の治療が適切であると医師が判断した外来患者または入院患者。
  4. 18~85歳の被験者。
  5. 生理学的に抑うつ症状を引き起こしていると考えられる一般的な病状(GMC)を有する参加者は、GMCおよびMDDに対して通常どおり治療を受けます。

除外基準:

  • シタロプラムまたはエスシタロプラム治療を妨げる医学的禁忌のある被験者、および以前にシタロプラムまたはエスシタロプラムに反応しなかった被験者は除外されます。 さらに、統合失調症、統合失調感情障害、または双極 I 型障害の患者は、別の初期治療を必要とする原発性精神疾患があるため除外されます。 現在、うつ病管理に関して治療効果以下の結果を伴う抗うつ薬を服用している被験者は、シタロプラムまたはエスシタロプラム治療の開始前に、減薬および中止を受けます。 被験者は、投薬の漸減および中止段階の間、主治医または精神科医によって綿密に監視されます。 投薬の漸減は、担当医師または精神科医の裁量に任されています。 投薬を安全に漸減できない、または漸減中に副作用を経験した被験者は、研究から除外されます。 ニコチン依存症、慢性疼痛、片頭痛の予防、またはその他の診断の管理のために抗うつ薬を使用している研究対象は、研究に適格ではありません。 トラゾドン、メラトニン、およびジフェンヒドラミンは、不眠症の救助薬として使用される場合があります。 ベンゾジアゼピンは不安の治療に使用される場合があり、アトモキセチンは注意欠陥障害の治療に使用される場合があります。 現在、抗精神病薬(定型および非定型抗精神病薬など)および気分安定剤(リチウム、カルバマゼピン、バルプロ酸、ラモトリジン、ガバペンチン、またはその他の抗けいれん薬など)を服用している被験者は、クエチアピンを開始した被験者を除いて、この研究に適格ではありません。ベースライン。 インフォームドコンセントを与えることができない被験者は除外されます。 妊娠中の被験者は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:シタロプラムおよびエスシタロプラム

シタロプラムの錠剤または溶液は 20 mg から開始し、QIDS-C16 > 5 の場合は 4 週間で 40 mg に増量し、QIDS-C16 < 5 の場合は同じ用量を維持します。

エスシタロプラム錠剤は 10 mg から開始し、QIDS-C16 > 5 の場合は 4 週間で 20 mg に増量し、QIDS-C16 < 5 の場合は同じ用量を維持します。

エスシタロプラム錠剤は 10 mg から開始し、QIDS-C16 > 5 の場合は 4 週間で 20 mg に増量し、QIDS-C16 < 5 の場合は同じ用量を維持します。

シタロプラムの錠剤または溶液は 20 mg から開始し、QIDS-C16 > 5 の場合は 4 週間で 40 mg に増やし、QIDS-C16 < 5 の場合は同じ用量を維持します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
HRS-D17 の変更は、薬物反応表現型を評価するために使用される主要な研究結果の尺度を構成します。なぜなら、HRS-D17 は精神医学研究で広く使用されており、他の研究との比較を実行できるからです。
時間枠:ベースライン、4 週間および 8 週間の来院
ベースライン、4 週間および 8 週間の来院

二次結果の測定

結果測定
時間枠
QIDS-C16 (CRC によって取得)、および QIDS-SR16
時間枠:0週目、4週目、8週目
0週目、4週目、8週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Daniel K Hall-Flavin, M.D.、Mayo Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年3月1日

一次修了 (実際)

2013年5月1日

研究の完了 (実際)

2013年5月1日

試験登録日

最初に提出

2008年1月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年1月30日

最初の投稿 (見積もり)

2008年2月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年12月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年12月16日

最終確認日

2013年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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