此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

西酞普兰和艾司西酞普兰的药效学和药代动力学 (PGRN-SSRI)

2013年12月16日 更新者:Daniel K. Hall-Flavin、Mayo Clinic

这项研究是 2004 年 8 月作为药物基因组研究网络的一部分提交给 NIGMS 的更大的 U01 资助的一个组成部分。 这项研究将在 4 年内招募 1200 名患者。

众所周知,细胞色素 P450 (CYP) 的功能显着遗传多态性可能导致个体差异,以响应特定的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)。 然而,更好地了解 SSRI 抗抑郁药的 PK 和 PD 的药物基因组学将为临床实践提供信息。 因此,我们建议通过关联这些药物的 PK 和 PD 变化来评估药物基因组学对高度特异性 SSRIs 西酞普兰(外消旋混合物)和艾司西酞普兰(含有西酞普兰活性 S-异构体的手性化合物)反应变化的贡献在编码参与西酞普兰代谢的蛋白质的基因中具有基因内单倍型,以及单胺神经递质生物合成、代谢、储存、释放、再摄取和受体的中枢神经系统 (CNS) 通路。 将来,这种“候选途径”基因内单倍型基因分型策略还将通过使用来自具有极端表型的受试者的 DNA 进行的全基因组筛选应用来补充,以响应西酞普兰。

在西酞普兰或艾司西酞普兰治疗开始之前和之后要测量的表型将包括血清西酞普兰和代谢物浓度的测定、通过汉密尔顿抑郁量表测量的治疗反应以及通过结构化问卷确定的副作用的数量和严重程度。 待检验的假设是,由于单胺神经递质生物合成、代谢、再摄取、储存、受体或信号传导的遗传变异导致西酞普兰代谢和转运 (PK) 的遗传变异和/或 PD 变异导致西酞普兰抗抑郁功效的个体变异和/或副作用。

研究概览

地位

完全的

条件

研究类型

介入性

注册 (实际的)

927

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 患有非精神病性 MDD 的门诊或住院患者。
  2. HRS-D17 得分 >14(相当于初级保健中用于评估抑郁症的 PHQ-9 的 10 分或更高),因为当药物超过安慰剂对初级保健参与者的影响时,HRS-D17 >12 . 我们增加了 2 个 HRS-D17 点,以考虑到测量误差的可能性。
  3. 治疗临床医生认为适合进行抗抑郁治疗的门诊或住院患者。
  4. 年龄在 18-85 岁之间的受试者。
  5. 患有可能在生理上导致其抑郁症状的一般医疗条件 (GMC) 的参与者将照常接受针对其 GMC 和 MDD 的治疗。

排除标准:

  • 具有排除西酞普兰或艾司西酞普兰治疗的医学禁忌症的受试者以及先前对西酞普兰或艾司西酞普兰没有反应的受试者将被排除在外。 此外,患有精神分裂症、分裂情感障碍或 I 型双相情感障碍的患者将被排除在外,因为他们患有原发性精神疾病,需要不同的初始治疗。 目前服用抗抑郁药物但在抑郁症管理方面效果欠佳的受试者将在开始西酞普兰或艾司西酞普兰治疗之前逐渐减量和停药。 在药物逐渐减少和停药阶段,主治医师或精神科医生将密切监测受试者。 药物逐渐减少由主治医师或精神科医生自行决定。 不能安全地逐渐减量或在减量期间经历不良反应的研究对象将被排除在研究之外。 使用抗抑郁药物治疗尼古丁依赖、慢性疼痛、偏头痛预防或其他诊断的研究对象将不符合研究资格。 曲唑酮、褪黑激素和苯海拉明可用作失眠的急救药物。 苯二氮卓类药物可用于治疗焦虑症,托莫西汀可用于治疗注意力缺陷障碍。 目前正在服用抗精神病药物(例如,典型和非典型抗精神病药物)和情绪稳定剂(例如,锂、卡马西平、丙戊酸盐、拉莫三嗪、加巴喷丁或其他抗惊厥药)的研究受试者不符合研究条件,除了在服用喹硫平后开始服用喹硫平的受试者外基线。 无法给予知情同意的受试者被排除在外。 怀孕的受试者将被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:西酞普兰和艾司西酞普兰

西酞普兰片剂或溶液起始剂量为 20 mg,如果 QIDS-C16 > 5,则在 4 周时增加至 40 mg,如果 QIDS-C16 < 5,则保持相同剂量。

艾司西酞普兰片起始剂量为 10 mg,如果 QIDS-C16 > 5,则在 4 周时增加至 20 mg,如果 QIDS-C16 < 5,则保持相同剂量。

艾司西酞普兰片起始剂量为 10 mg,如果 QIDS-C16 > 5,则在 4 周时增加至 20 mg,如果 QIDS-C16 < 5,则保持相同剂量。

西酞普兰片剂或溶液起始剂量为 2o mg,如果 QIDS-C16 > 5,则在 4 周时增加至 40 mg,如果 QIDS-C16 < 5,则保持相同剂量。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
HRS-D17 的变化将构成用于评估药物反应表型的主要研究结果指标,因为它广泛用于精神病学研究,从而可以与其他研究进行比较。
大体时间:基线、4 周和 8 周访视
基线、4 周和 8 周访视

次要结果测量

结果测量
大体时间
QIDS-C16(由CRC获得)和QIDS-SR16
大体时间:第 0、4 和 8 周
第 0、4 和 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Daniel K Hall-Flavin, M.D.、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年3月1日

初级完成 (实际的)

2013年5月1日

研究完成 (实际的)

2013年5月1日

研究注册日期

首次提交

2008年1月30日

首先提交符合 QC 标准的

2008年1月30日

首次发布 (估计)

2008年2月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年12月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年12月16日

最后验证

2013年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅