- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00613470
Pharmacodynamique et pharmacocinétique du citalopram et de l'escitalopram (PGRN-SSRI)
Cette étude est une composante d'une subvention U01 plus importante qui a été soumise en août 2004 au NIGMS dans le cadre du Réseau de recherche pharmacogénomique. Cette étude recrutera 1200 patients sur 4 ans.
On sait que des polymorphismes génétiques fonctionnellement significatifs pour le cytochrome P450 (CYP) peuvent contribuer à des différences individuelles en réponse à des inhibiteurs sélectifs spécifiques du recaptage de la sérotonine (ISRS). Cependant, une meilleure compréhension de la pharmacogénomique de la PK et de la PD pour les antidépresseurs ISRS éclairera la pratique clinique. Par conséquent, nous proposons d'évaluer la contribution de la pharmacogénomique à la variation en réponse aux ISRS hautement spécifiques citalopram (un mélange racémique) et escitalopram (un composé chiral contenant l'isomère S actif du citalopram) en corrélant les variations PK et PD pour ces agents. avec des haplotypes intragènes dans les gènes codant pour les protéines impliquées dans le métabolisme du citalopram, ainsi que les voies du système nerveux central (SNC) pour la biosynthèse, le métabolisme, le stockage, la libération, la recapture et les récepteurs des neurotransmetteurs monoamines. À l'avenir, cette stratégie de génotypage des haplotypes intragènes de la "voie candidate" sera également complétée par l'application de criblages à l'échelle du génome réalisés avec de l'ADN de sujets présentant des phénotypes extrêmes pour la réponse au citalopram.
Les phénotypes à mesurer avant et après le début du traitement par citalopram ou escitalopram incluront les déterminations des concentrations sériques de citalopram et de métabolites, la réponse au traitement mesurée par l'échelle d'évaluation de Hamilton pour les indices de dépression, et le nombre et la gravité des effets secondaires tels que déterminés par des questionnaires structurés. L'hypothèse à tester est que la variation héréditaire du métabolisme et du transport du citalopram (PK) et/ou la variation de la PD résultant de la variation héréditaire de la biosynthèse, du métabolisme, de la recapture, du stockage, des récepteurs ou de la signalisation des neurotransmetteurs monoamines contribuent à la variation individuelle de l'efficacité de l'antidépresseur citalopram. et/ou des effets secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ambulatoires ou hospitalisés atteints de TDM non psychotique.
- Un score> 14 sur le HRS-D17 (équivalent à 10 ou plus sur le PHQ-9 qui est utilisé en soins primaires pour évaluer la dépression) étant donné que lorsque le médicament dépasse l'effet du placebo dans les soins primaires, les participants ont un HRS-D17> 12 . Nous avons ajouté 2 points HRS-D17 pour tenir compte de la possibilité d'erreur de mesure.
- Patients externes ou hospitalisés pour lesquels un traitement antidépresseur est jugé approprié par le clinicien traitant.
- Sujets âgés de 18 à 85 ans.
- Les participants qui ont des conditions médicales générales (GMC) qui pourraient être physiologiquement à l'origine de leurs symptômes dépressifs recevront un traitement comme d'habitude pour leurs GMC ainsi que pour leur MDD.
Critère d'exclusion:
- Les sujets présentant des contre-indications médicales qui empêchent le traitement par le citalopram ou l'escitalopram et ceux qui n'ont pas répondu au citalopram ou à l'escitalopram seront exclus. De plus, les patients atteints de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire I seront exclus car ils ont une affection psychiatrique primaire nécessitant un traitement initial différent. Les sujets actuellement sous traitement antidépresseur avec des résultats sous-thérapeutiques en termes de prise en charge de la dépression subiront une diminution progressive du traitement et un arrêt du traitement avant le début du traitement par citalopram ou escitalopram. Le sujet sera étroitement surveillé par le médecin traitant ou le psychiatre pendant la phase de réduction progressive et d'arrêt des médicaments. La réduction progressive des médicaments est laissée à l'appréciation du médecin traitant ou du psychiatre. Les sujets de l'étude qui ne peuvent pas réduire leur traitement en toute sécurité ou qui subissent des effets indésirables pendant la réduction seront exclus de l'étude. Les sujets de l'étude utilisant leurs antidépresseurs pour la gestion de la dépendance à la nicotine, de la douleur chronique, de la prophylaxie de la migraine ou d'autres diagnostics ne seront pas éligibles pour l'étude. La trazodone, la mélatonine et la diphenhydramine peuvent être utilisées comme médicaments de secours pour l'insomnie. Les benzodiazépines peuvent être utilisées pour le traitement de l'anxiété et l'atomoxétine peut être utilisée pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention. Les sujets de l'étude qui prennent actuellement des antipsychotiques (par exemple, des antipsychotiques typiques et atypiques) et des agents stabilisateurs de l'humeur (par exemple, le lithium, la carbamazépine, le valproate, la lamotrigine, la gabapentine ou d'autres anticonvulsivants) ne sont pas éligibles pour l'étude, à l'exception de ceux qui commencent la quétiapine après ligne de base. Les sujets incapables de donner un consentement éclairé sont exclus. Les sujets enceintes seront exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Citalopram et escitalopram
Comprimé ou solution de citalopram à partir de 20 mg, augmenter à 40 mg à 4 semaines si QIDS-C16 > 5, conserver la même dose si QIDS-C16 < 5. Comprimés d'escitalopram à partir de 10 mg, augmenter à 20 mg à 4 semaines si QIDS-C16 > 5, conserver la même dose si QIDS-C16 < 5. |
comprimés d'escitalopram à partir de 10 mg, augmenter à 20 mg à 4 semaines si QIDS-C16 > 5, conserver la même dose si QIDS-C16 < 5. comprimé ou solution de citalopram à partir de 2o mg, augmenter à 40 mg à 4 semaines si QIDS-C16 > 5, conserver la même dose si QIDS-C16 < 5. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le changement de HRS-D17 constituera la principale mesure des résultats de la recherche utilisée pour évaluer le phénotype de la réponse aux médicaments car il est largement utilisé dans la recherche psychiatrique, ce qui permet d'effectuer des comparaisons avec d'autres études.
Délai: visites de référence, 4 semaines et 8 semaines
|
visites de référence, 4 semaines et 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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QIDS-C16 (obtenu par le CRC), et le QIDS-SR16
Délai: semaine 0, 4 et 8
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semaine 0, 4 et 8
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Publications générales
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- La dépression
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Citalopram
Autres numéros d'identification d'étude
- 170-05
- UL1RR024150 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01GM061388 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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