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Pharmacodynamique et pharmacocinétique du citalopram et de l'escitalopram (PGRN-SSRI)

16 décembre 2013 mis à jour par: Daniel K. Hall-Flavin, Mayo Clinic

Cette étude est une composante d'une subvention U01 plus importante qui a été soumise en août 2004 au NIGMS dans le cadre du Réseau de recherche pharmacogénomique. Cette étude recrutera 1200 patients sur 4 ans.

On sait que des polymorphismes génétiques fonctionnellement significatifs pour le cytochrome P450 (CYP) peuvent contribuer à des différences individuelles en réponse à des inhibiteurs sélectifs spécifiques du recaptage de la sérotonine (ISRS). Cependant, une meilleure compréhension de la pharmacogénomique de la PK et de la PD pour les antidépresseurs ISRS éclairera la pratique clinique. Par conséquent, nous proposons d'évaluer la contribution de la pharmacogénomique à la variation en réponse aux ISRS hautement spécifiques citalopram (un mélange racémique) et escitalopram (un composé chiral contenant l'isomère S actif du citalopram) en corrélant les variations PK et PD pour ces agents. avec des haplotypes intragènes dans les gènes codant pour les protéines impliquées dans le métabolisme du citalopram, ainsi que les voies du système nerveux central (SNC) pour la biosynthèse, le métabolisme, le stockage, la libération, la recapture et les récepteurs des neurotransmetteurs monoamines. À l'avenir, cette stratégie de génotypage des haplotypes intragènes de la "voie candidate" sera également complétée par l'application de criblages à l'échelle du génome réalisés avec de l'ADN de sujets présentant des phénotypes extrêmes pour la réponse au citalopram.

Les phénotypes à mesurer avant et après le début du traitement par citalopram ou escitalopram incluront les déterminations des concentrations sériques de citalopram et de métabolites, la réponse au traitement mesurée par l'échelle d'évaluation de Hamilton pour les indices de dépression, et le nombre et la gravité des effets secondaires tels que déterminés par des questionnaires structurés. L'hypothèse à tester est que la variation héréditaire du métabolisme et du transport du citalopram (PK) et/ou la variation de la PD résultant de la variation héréditaire de la biosynthèse, du métabolisme, de la recapture, du stockage, des récepteurs ou de la signalisation des neurotransmetteurs monoamines contribuent à la variation individuelle de l'efficacité de l'antidépresseur citalopram. et/ou des effets secondaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

927

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients ambulatoires ou hospitalisés atteints de TDM non psychotique.
  2. Un score> 14 sur le HRS-D17 (équivalent à 10 ou plus sur le PHQ-9 qui est utilisé en soins primaires pour évaluer la dépression) étant donné que lorsque le médicament dépasse l'effet du placebo dans les soins primaires, les participants ont un HRS-D17> 12 . Nous avons ajouté 2 points HRS-D17 pour tenir compte de la possibilité d'erreur de mesure.
  3. Patients externes ou hospitalisés pour lesquels un traitement antidépresseur est jugé approprié par le clinicien traitant.
  4. Sujets âgés de 18 à 85 ans.
  5. Les participants qui ont des conditions médicales générales (GMC) qui pourraient être physiologiquement à l'origine de leurs symptômes dépressifs recevront un traitement comme d'habitude pour leurs GMC ainsi que pour leur MDD.

Critère d'exclusion:

  • Les sujets présentant des contre-indications médicales qui empêchent le traitement par le citalopram ou l'escitalopram et ceux qui n'ont pas répondu au citalopram ou à l'escitalopram seront exclus. De plus, les patients atteints de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire I seront exclus car ils ont une affection psychiatrique primaire nécessitant un traitement initial différent. Les sujets actuellement sous traitement antidépresseur avec des résultats sous-thérapeutiques en termes de prise en charge de la dépression subiront une diminution progressive du traitement et un arrêt du traitement avant le début du traitement par citalopram ou escitalopram. Le sujet sera étroitement surveillé par le médecin traitant ou le psychiatre pendant la phase de réduction progressive et d'arrêt des médicaments. La réduction progressive des médicaments est laissée à l'appréciation du médecin traitant ou du psychiatre. Les sujets de l'étude qui ne peuvent pas réduire leur traitement en toute sécurité ou qui subissent des effets indésirables pendant la réduction seront exclus de l'étude. Les sujets de l'étude utilisant leurs antidépresseurs pour la gestion de la dépendance à la nicotine, de la douleur chronique, de la prophylaxie de la migraine ou d'autres diagnostics ne seront pas éligibles pour l'étude. La trazodone, la mélatonine et la diphenhydramine peuvent être utilisées comme médicaments de secours pour l'insomnie. Les benzodiazépines peuvent être utilisées pour le traitement de l'anxiété et l'atomoxétine peut être utilisée pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention. Les sujets de l'étude qui prennent actuellement des antipsychotiques (par exemple, des antipsychotiques typiques et atypiques) et des agents stabilisateurs de l'humeur (par exemple, le lithium, la carbamazépine, le valproate, la lamotrigine, la gabapentine ou d'autres anticonvulsivants) ne sont pas éligibles pour l'étude, à l'exception de ceux qui commencent la quétiapine après ligne de base. Les sujets incapables de donner un consentement éclairé sont exclus. Les sujets enceintes seront exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Citalopram et escitalopram

Comprimé ou solution de citalopram à partir de 20 mg, augmenter à 40 mg à 4 semaines si QIDS-C16 > 5, conserver la même dose si QIDS-C16 < 5.

Comprimés d'escitalopram à partir de 10 mg, augmenter à 20 mg à 4 semaines si QIDS-C16 > 5, conserver la même dose si QIDS-C16 < 5.

comprimés d'escitalopram à partir de 10 mg, augmenter à 20 mg à 4 semaines si QIDS-C16 > 5, conserver la même dose si QIDS-C16 < 5.

comprimé ou solution de citalopram à partir de 2o mg, augmenter à 40 mg à 4 semaines si QIDS-C16 > 5, conserver la même dose si QIDS-C16 < 5.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le changement de HRS-D17 constituera la principale mesure des résultats de la recherche utilisée pour évaluer le phénotype de la réponse aux médicaments car il est largement utilisé dans la recherche psychiatrique, ce qui permet d'effectuer des comparaisons avec d'autres études.
Délai: visites de référence, 4 semaines et 8 semaines
visites de référence, 4 semaines et 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
QIDS-C16 (obtenu par le CRC), et le QIDS-SR16
Délai: semaine 0, 4 et 8
semaine 0, 4 et 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2008

Première publication (Estimation)

13 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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