- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00613470
Farmakodynamika i farmakokinetyka Citalopramu i Escitalopramu (PGRN-SSRI)
Badanie to jest jednym z elementów większego grantu U01, który został złożony w sierpniu 2004 r. do NIGMS jako część sieci badań farmakogenomicznych. Do tego badania zostanie włączonych 1200 pacjentów w ciągu 4 lat.
Wiadomo, że funkcjonalnie istotne polimorfizmy genetyczne cytochromu P450 (CYP) mogą przyczyniać się do indywidualnych różnic w odpowiedzi na określone selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Jednak lepsze zrozumienie farmakogenomiki zarówno farmakokinetyki, jak i farmakokinetyki leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI będzie przydatne w praktyce klinicznej. Dlatego proponujemy ocenić udział farmakogenomiki w zmienności w odpowiedzi na wysoce specyficzne SSRI citalopram (mieszanina racemiczna) i escitalopram (związek chiralny zawierający aktywny S-izomer citalopramu) poprzez skorelowanie zarówno zmienności PK, jak i PD dla tych środków z haplotypami wewnątrzgenowymi w genach kodujących białka zaangażowane w metabolizm citalopramu, a także szlaki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) do biosyntezy neuroprzekaźników monoaminowych, metabolizmu, przechowywania, uwalniania, wychwytu zwrotnego i receptorów. W przyszłości ta strategia genotypowania haplotypów wewnątrz genu „ścieżki kandydującej” zostanie również uzupełniona przez zastosowanie badań przesiewowych całego genomu przeprowadzanych z DNA od osobników o ekstremalnych fenotypach pod kątem odpowiedzi na citalopram.
Fenotypy, które mają być mierzone przed i po rozpoczęciu leczenia citalopramem lub escitalopramem, będą obejmować oznaczanie stężeń citalopramu i metabolitów w surowicy, odpowiedź na leczenie mierzoną za pomocą wskaźników depresji Hamiltona oraz liczbę i nasilenie działań niepożądanych, jak określono za pomocą ustrukturyzowanych kwestionariuszy. Hipoteza, która ma zostać sprawdzona, jest taka, że odziedziczone zróżnicowanie metabolizmu i transportu citalopramu (PK) i/lub zmienność PD w wyniku odziedziczonej zmienności biosyntezy neuroprzekaźników monoaminowych, metabolizmu, wychwytu zwrotnego, magazynowania, receptorów lub sygnalizacji, przyczyniają się do indywidualnych różnic w skuteczności przeciwdepresyjnej citalopramu i/lub skutki uboczne.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci ambulatoryjni lub hospitalizowani z niepsychotycznymi MDD.
- Wynik >14 w skali HRS-D17 (odpowiednik 10 lub więcej punktów w kwestionariuszu PHQ-9, który jest używany w podstawowej opiece zdrowotnej do oceny depresji), biorąc pod uwagę, że gdy lek przewyższa efekt placebo u uczestników podstawowej opieki zdrowotnej, u uczestników podstawowej opieki zdrowotnej HRS-D17 >12 . Dodaliśmy 2 punkty HRS-D17, aby uwzględnić możliwość błędu pomiaru.
- Pacjenci ambulatoryjni lub pacjenci hospitalizowani, dla których leczenie przeciwdepresyjne zostało uznane przez lekarza prowadzącego za właściwe.
- Osoby w wieku od 18 do 85 lat.
- Uczestnicy, u których występują ogólne schorzenia (GMC), które mogą fizjologicznie powodować ich objawy depresyjne, otrzymają leczenie jak zwykle dla ich GMC, jak również dla ich MDD.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z przeciwwskazaniami medycznymi wykluczającymi leczenie citalopramem lub escitalopramem oraz osoby, które wcześniej nie zareagowały na citalopram lub escitalopram, zostaną wykluczone. Ponadto pacjenci ze schizofrenią, zaburzeniem schizoafektywnym lub z chorobą afektywną dwubiegunową typu I zostaną wykluczeni, ponieważ występują u nich pierwotne schorzenie psychiczne, które wymaga innego początkowego leczenia. Osoby przyjmujące obecnie leki przeciwdepresyjne z wynikami subterapeutycznymi w zakresie leczenia depresji zostaną poddane zmniejszeniu dawki i odstawieniu leku przed rozpoczęciem leczenia citalopramem lub escitalopramem. Pacjent będzie ściśle monitorowany przez lekarza pierwszego kontaktu lub psychiatrę podczas zmniejszania dawki leku i fazy odstawiania. Stopień zmniejszenia dawki leku pozostawia się uznaniu lekarza prowadzącego lub psychiatry. Uczestnicy badania, u których nie można bezpiecznie zmniejszyć dawki leku lub u których wystąpią działania niepożądane podczas zmniejszania dawki, zostaną wykluczeni z badania. Osoby badane stosujące leki przeciwdepresyjne w leczeniu uzależnienia od nikotyny, przewlekłego bólu, profilaktyki migreny lub innych diagnoz nie będą kwalifikować się do badania. Trazodon, melatonina i difenhydramina mogą być stosowane jako leki ratunkowe na bezsenność. Benzodiazepiny mogą być stosowane w leczeniu lęku, a atomoksetyna w leczeniu zespołu deficytu uwagi. Osoby badane aktualnie przyjmujące leki przeciwpsychotyczne (np. typowe i atypowe leki przeciwpsychotyczne) oraz środki stabilizujące nastrój (np. lit, karbamazepina, walproinian, lamotrygina, gabapentyna lub inne leki przeciwdrgawkowe) nie kwalifikują się do badania, z wyjątkiem osób rozpoczynających leczenie kwetiapiną po linia bazowa. Osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody są wykluczone. Osoby w ciąży zostaną wykluczone.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Citalopram i escitalopram
Tabletki lub roztwór Citalopramu, zaczynając od 20 mg, zwiększając dawkę do 40 mg po 4 tygodniach, jeśli QIDS-C16 > 5, kontynuuj tę samą dawkę, jeśli QIDS-C16 < 5. Tabletki escitalopramu zaczynające się od 10 mg, zwiększyć do 20 mg po 4 tygodniach, jeśli QIDS-C16 > 5, utrzymać tę samą dawkę, jeśli QIDS-C16 < 5. |
tabletki escitalopramu zaczynające się od 10 mg, zwiększyć do 20 mg po 4 tygodniach, jeśli QIDS-C16 > 5, utrzymać tę samą dawkę, jeśli QIDS-C16 < 5. tabletki lub roztwór citalopramu, zaczynając od 20 mg, zwiększając dawkę do 40 mg po 4 tygodniach, jeśli QIDS-C16 > 5, utrzymać tę samą dawkę, jeśli QIDS-C16 < 5. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana w HRS-D17 będzie stanowić główną miarę wyników badań stosowaną do oceny fenotypu odpowiedzi na lek, ponieważ jest szeroko stosowana w badaniach psychiatrycznych, umożliwiając przeprowadzanie porównań z innymi badaniami.
Ramy czasowe: wizyta wyjściowa, 4-tygodniowe i 8-tygodniowe
|
wizyta wyjściowa, 4-tygodniowe i 8-tygodniowe
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
QIDS-C16 (uzyskany przez CRC) i QIDS-SR16
Ramy czasowe: tydzień 0, 4 i 8
|
tydzień 0, 4 i 8
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy behawioralne
- Depresja
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Leki psychotropowe
- Inhibitory wychwytu serotoniny
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Środki serotoninowe
- Środki przeciwdepresyjne
- Środki przeciwdepresyjne drugiej generacji
- Citalopram
Inne numery identyfikacyjne badania
- 170-05
- UL1RR024150 (Grant/umowa NIH USA)
- U01GM061388 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .