Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakodynamika i farmakokinetyka Citalopramu i Escitalopramu (PGRN-SSRI)

16 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Daniel K. Hall-Flavin, Mayo Clinic

Badanie to jest jednym z elementów większego grantu U01, który został złożony w sierpniu 2004 r. do NIGMS jako część sieci badań farmakogenomicznych. Do tego badania zostanie włączonych 1200 pacjentów w ciągu 4 lat.

Wiadomo, że funkcjonalnie istotne polimorfizmy genetyczne cytochromu P450 (CYP) mogą przyczyniać się do indywidualnych różnic w odpowiedzi na określone selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Jednak lepsze zrozumienie farmakogenomiki zarówno farmakokinetyki, jak i farmakokinetyki leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI będzie przydatne w praktyce klinicznej. Dlatego proponujemy ocenić udział farmakogenomiki w zmienności w odpowiedzi na wysoce specyficzne SSRI citalopram (mieszanina racemiczna) i escitalopram (związek chiralny zawierający aktywny S-izomer citalopramu) poprzez skorelowanie zarówno zmienności PK, jak i PD dla tych środków z haplotypami wewnątrzgenowymi w genach kodujących białka zaangażowane w metabolizm citalopramu, a także szlaki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) do biosyntezy neuroprzekaźników monoaminowych, metabolizmu, przechowywania, uwalniania, wychwytu zwrotnego i receptorów. W przyszłości ta strategia genotypowania haplotypów wewnątrz genu „ścieżki kandydującej” zostanie również uzupełniona przez zastosowanie badań przesiewowych całego genomu przeprowadzanych z DNA od osobników o ekstremalnych fenotypach pod kątem odpowiedzi na citalopram.

Fenotypy, które mają być mierzone przed i po rozpoczęciu leczenia citalopramem lub escitalopramem, będą obejmować oznaczanie stężeń citalopramu i metabolitów w surowicy, odpowiedź na leczenie mierzoną za pomocą wskaźników depresji Hamiltona oraz liczbę i nasilenie działań niepożądanych, jak określono za pomocą ustrukturyzowanych kwestionariuszy. Hipoteza, która ma zostać sprawdzona, jest taka, że ​​odziedziczone zróżnicowanie metabolizmu i transportu citalopramu (PK) i/lub zmienność PD w wyniku odziedziczonej zmienności biosyntezy neuroprzekaźników monoaminowych, metabolizmu, wychwytu zwrotnego, magazynowania, receptorów lub sygnalizacji, przyczyniają się do indywidualnych różnic w skuteczności przeciwdepresyjnej citalopramu i/lub skutki uboczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

927

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci ambulatoryjni lub hospitalizowani z niepsychotycznymi MDD.
  2. Wynik >14 w skali HRS-D17 (odpowiednik 10 lub więcej punktów w kwestionariuszu PHQ-9, który jest używany w podstawowej opiece zdrowotnej do oceny depresji), biorąc pod uwagę, że gdy lek przewyższa efekt placebo u uczestników podstawowej opieki zdrowotnej, u uczestników podstawowej opieki zdrowotnej HRS-D17 >12 . Dodaliśmy 2 punkty HRS-D17, aby uwzględnić możliwość błędu pomiaru.
  3. Pacjenci ambulatoryjni lub pacjenci hospitalizowani, dla których leczenie przeciwdepresyjne zostało uznane przez lekarza prowadzącego za właściwe.
  4. Osoby w wieku od 18 do 85 lat.
  5. Uczestnicy, u których występują ogólne schorzenia (GMC), które mogą fizjologicznie powodować ich objawy depresyjne, otrzymają leczenie jak zwykle dla ich GMC, jak również dla ich MDD.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby z przeciwwskazaniami medycznymi wykluczającymi leczenie citalopramem lub escitalopramem oraz osoby, które wcześniej nie zareagowały na citalopram lub escitalopram, zostaną wykluczone. Ponadto pacjenci ze schizofrenią, zaburzeniem schizoafektywnym lub z chorobą afektywną dwubiegunową typu I zostaną wykluczeni, ponieważ występują u nich pierwotne schorzenie psychiczne, które wymaga innego początkowego leczenia. Osoby przyjmujące obecnie leki przeciwdepresyjne z wynikami subterapeutycznymi w zakresie leczenia depresji zostaną poddane zmniejszeniu dawki i odstawieniu leku przed rozpoczęciem leczenia citalopramem lub escitalopramem. Pacjent będzie ściśle monitorowany przez lekarza pierwszego kontaktu lub psychiatrę podczas zmniejszania dawki leku i fazy odstawiania. Stopień zmniejszenia dawki leku pozostawia się uznaniu lekarza prowadzącego lub psychiatry. Uczestnicy badania, u których nie można bezpiecznie zmniejszyć dawki leku lub u których wystąpią działania niepożądane podczas zmniejszania dawki, zostaną wykluczeni z badania. Osoby badane stosujące leki przeciwdepresyjne w leczeniu uzależnienia od nikotyny, przewlekłego bólu, profilaktyki migreny lub innych diagnoz nie będą kwalifikować się do badania. Trazodon, melatonina i difenhydramina mogą być stosowane jako leki ratunkowe na bezsenność. Benzodiazepiny mogą być stosowane w leczeniu lęku, a atomoksetyna w leczeniu zespołu deficytu uwagi. Osoby badane aktualnie przyjmujące leki przeciwpsychotyczne (np. typowe i atypowe leki przeciwpsychotyczne) oraz środki stabilizujące nastrój (np. lit, karbamazepina, walproinian, lamotrygina, gabapentyna lub inne leki przeciwdrgawkowe) nie kwalifikują się do badania, z wyjątkiem osób rozpoczynających leczenie kwetiapiną po linia bazowa. Osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody są wykluczone. Osoby w ciąży zostaną wykluczone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Citalopram i escitalopram

Tabletki lub roztwór Citalopramu, zaczynając od 20 mg, zwiększając dawkę do 40 mg po 4 tygodniach, jeśli QIDS-C16 > 5, kontynuuj tę samą dawkę, jeśli QIDS-C16 < 5.

Tabletki escitalopramu zaczynające się od 10 mg, zwiększyć do 20 mg po 4 tygodniach, jeśli QIDS-C16 > 5, utrzymać tę samą dawkę, jeśli QIDS-C16 < 5.

tabletki escitalopramu zaczynające się od 10 mg, zwiększyć do 20 mg po 4 tygodniach, jeśli QIDS-C16 > 5, utrzymać tę samą dawkę, jeśli QIDS-C16 < 5.

tabletki lub roztwór citalopramu, zaczynając od 20 mg, zwiększając dawkę do 40 mg po 4 tygodniach, jeśli QIDS-C16 > 5, utrzymać tę samą dawkę, jeśli QIDS-C16 < 5.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana w HRS-D17 będzie stanowić główną miarę wyników badań stosowaną do oceny fenotypu odpowiedzi na lek, ponieważ jest szeroko stosowana w badaniach psychiatrycznych, umożliwiając przeprowadzanie porównań z innymi badaniami.
Ramy czasowe: wizyta wyjściowa, 4-tygodniowe i 8-tygodniowe
wizyta wyjściowa, 4-tygodniowe i 8-tygodniowe

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
QIDS-C16 (uzyskany przez CRC) i QIDS-SR16
Ramy czasowe: tydzień 0, 4 i 8
tydzień 0, 4 i 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 grudnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2013

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj