Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek van citalopram en escitalopram (PGRN-SSRI)

16 december 2013 bijgewerkt door: Daniel K. Hall-Flavin, Mayo Clinic

Deze studie is een onderdeel van een grotere U01-subsidie ​​die in augustus 2004 werd ingediend bij de NIGMS als onderdeel van het Pharmacogenomic Research Network. Deze studie zal gedurende 4 jaar 1200 patiënten inschrijven.

Het is bekend dat functioneel significante genetische polymorfismen voor het cytochroom P450 (CYP's) kunnen bijdragen aan individuele verschillen in reactie op specifieke selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's). Een beter begrip van de farmacogenomica van zowel PK als PD voor SSRI-antidepressiva zal echter de klinische praktijk informeren. Daarom stellen we voor om de bijdrage van farmacogenomica aan variatie in reactie op de zeer specifieke SSRI's citalopram (een racemisch mengsel) en escitalopram (een chirale verbinding die de actieve S-isomeer van citalopram bevat) te evalueren door zowel PK- als PD-variatie voor deze middelen te correleren. met intragene haplotypes in genen die coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij het metabolisme van citalopram, evenals routes van het centrale zenuwstelsel (CZS) voor de biosynthese, het metabolisme, de opslag, de afgifte, de heropname en de receptoren van monoamine-neurotransmitters. In de toekomst zal deze strategie voor intragene haplotype genotypering van "kandidaatroute" ook worden aangevuld met de toepassing van genoombrede screenings uitgevoerd met DNA van proefpersonen met extreme fenotypes voor respons op citalopram.

Fenotypes die moeten worden gemeten voor en na de start van citalopram- of escitalopram-therapie omvatten bepalingen van serumconcentraties van citalopram en metabolieten, behandelingsrespons zoals gemeten door Hamilton Rating Scale for Depression-indices, en aantal en ernst van bijwerkingen zoals bepaald door gestructureerde vragenlijsten. De te testen hypothese is dat erfelijke variatie in het metabolisme en transport van citalopram (PK) en/of PD-variatie als gevolg van erfelijke variatie in de biosynthese, het metabolisme, de heropname, de opslag, de receptoren of signalering van monoamine-neurotransmitters bijdragen aan individuele variatie in de werkzaamheid van citalopram als antidepressivum. en/of bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

927

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ambulante patiënten of intramurale patiënten met niet-psychotische MDD.
  2. Een score van >14 op de HRS-D17 (equivalent aan 10 of hoger op PHQ-9 die in de eerstelijnszorg wordt gebruikt om depressie te beoordelen) gezien het feit dat wanneer medicatie het effect van placebo in de eerstelijnszorg overtreft, deelnemers een HRS-D17 >12 hebben . We hebben 2 HRS-D17-punten toegevoegd om rekening te houden met de mogelijkheid van meetfouten.
  3. Ambulante patiënten of intramurale patiënten voor wie behandeling met antidepressiva passend wordt geacht door de behandelend arts.
  4. Proefpersonen die tussen de 18 en 85 jaar oud zijn.
  5. Deelnemers met algemene medische aandoeningen (GMC's) die mogelijk fysiologisch de oorzaak kunnen zijn van hun depressieve symptomen, zullen zoals gewoonlijk worden behandeld voor hun GMC's en voor hun MDD.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met medische contra-indicaties die behandeling met citalopram of escitalopram uitsluiten en degenen die eerder niet op citalopram of escitalopram hebben gereageerd, worden uitgesloten. Daarnaast worden patiënten met schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of bipolaire I-stoornis uitgesloten omdat zij een primaire psychiatrische aandoening hebben die een andere initiële behandeling vereist. Proefpersonen die momenteel antidepressiva gebruiken met subtherapeutische resultaten in termen van depressiebeheersing, zullen een afbouw en stopzetting van de medicatie ondergaan voorafgaand aan de start van de behandeling met citalopram of escitalopram. De proefpersoon zal nauwlettend worden gevolgd door de huisarts of psychiater tijdens de afbouw- en stopzettingsfase van de medicatie. Het afbouwen van de medicatie wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts of psychiater. Proefpersonen die niet veilig kunnen afbouwen van hun medicatie of nadelige effecten ervaren tijdens het afbouwen, worden uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen die hun antidepressiva gebruiken voor de behandeling van nicotineafhankelijkheid, chronische pijn, profylaxe van migraine of andere diagnoses komen niet in aanmerking voor de studie. Trazodon, melatonine en difenhydramine kunnen worden gebruikt als reddingsmedicatie voor slapeloosheid. Benzodiazepinen kunnen worden gebruikt voor de behandeling van angst en atomoxetine kan worden gebruikt voor de behandeling van aandachtstekortstoornis. Proefpersonen die momenteel antipsychotica (bijv. typische en atypische antipsychotica) en stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, carbamazepine, valproaat, lamotrigine, gabapentine of andere anticonvulsiva) gebruiken, komen niet in aanmerking voor de studie, met uitzondering van degenen die beginnen met quetiapine na basislijn. Proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, worden uitgesloten. Zwangere proefpersonen worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Citalopram en escitalopram

Citalopram tablet of oplossing vanaf 20 mg, verhogen naar 40 mg na 4 weken als QIDS-C16 > 5, dezelfde dosis behouden als QIDS-C16 < 5.

Escitalopram-tabletten vanaf 10 mg, verhogen tot 20 mg na 4 weken als QIDS-C16 > 5, dezelfde dosis behouden als QIDS-C16 < 5.

escitalopram-tabletten vanaf 10 mg, verhogen tot 20 mg na 4 weken als QIDS-C16 > 5, dezelfde dosis behouden als QIDS-C16 < 5.

citalopram tablet of oplossing vanaf 20 mg, verhogen tot 40 mg na 4 weken als QIDS-C16 > 5, dezelfde dosis behouden als QIDS-C16 < 5.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De verandering in HRS-D17 zal de belangrijkste uitkomstmaat voor onderzoek vormen die wordt gebruikt om het fenotype van de respons op geneesmiddelen te beoordelen, omdat het veel wordt gebruikt in psychiatrisch onderzoek, waardoor vergelijkingen met andere onderzoeken mogelijk worden.
Tijdsspanne: baseline, 4 weken en 8 weken bezoeken
baseline, 4 weken en 8 weken bezoeken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
QIDS-C16 (verkregen door de CRC) en de QIDS-SR16
Tijdsspanne: week 0, 4 en 8
week 0, 4 en 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

13 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren