- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00613470
Farmacodynamiek en farmacokinetiek van citalopram en escitalopram (PGRN-SSRI)
Deze studie is een onderdeel van een grotere U01-subsidie die in augustus 2004 werd ingediend bij de NIGMS als onderdeel van het Pharmacogenomic Research Network. Deze studie zal gedurende 4 jaar 1200 patiënten inschrijven.
Het is bekend dat functioneel significante genetische polymorfismen voor het cytochroom P450 (CYP's) kunnen bijdragen aan individuele verschillen in reactie op specifieke selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's). Een beter begrip van de farmacogenomica van zowel PK als PD voor SSRI-antidepressiva zal echter de klinische praktijk informeren. Daarom stellen we voor om de bijdrage van farmacogenomica aan variatie in reactie op de zeer specifieke SSRI's citalopram (een racemisch mengsel) en escitalopram (een chirale verbinding die de actieve S-isomeer van citalopram bevat) te evalueren door zowel PK- als PD-variatie voor deze middelen te correleren. met intragene haplotypes in genen die coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij het metabolisme van citalopram, evenals routes van het centrale zenuwstelsel (CZS) voor de biosynthese, het metabolisme, de opslag, de afgifte, de heropname en de receptoren van monoamine-neurotransmitters. In de toekomst zal deze strategie voor intragene haplotype genotypering van "kandidaatroute" ook worden aangevuld met de toepassing van genoombrede screenings uitgevoerd met DNA van proefpersonen met extreme fenotypes voor respons op citalopram.
Fenotypes die moeten worden gemeten voor en na de start van citalopram- of escitalopram-therapie omvatten bepalingen van serumconcentraties van citalopram en metabolieten, behandelingsrespons zoals gemeten door Hamilton Rating Scale for Depression-indices, en aantal en ernst van bijwerkingen zoals bepaald door gestructureerde vragenlijsten. De te testen hypothese is dat erfelijke variatie in het metabolisme en transport van citalopram (PK) en/of PD-variatie als gevolg van erfelijke variatie in de biosynthese, het metabolisme, de heropname, de opslag, de receptoren of signalering van monoamine-neurotransmitters bijdragen aan individuele variatie in de werkzaamheid van citalopram als antidepressivum. en/of bijwerkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ambulante patiënten of intramurale patiënten met niet-psychotische MDD.
- Een score van >14 op de HRS-D17 (equivalent aan 10 of hoger op PHQ-9 die in de eerstelijnszorg wordt gebruikt om depressie te beoordelen) gezien het feit dat wanneer medicatie het effect van placebo in de eerstelijnszorg overtreft, deelnemers een HRS-D17 >12 hebben . We hebben 2 HRS-D17-punten toegevoegd om rekening te houden met de mogelijkheid van meetfouten.
- Ambulante patiënten of intramurale patiënten voor wie behandeling met antidepressiva passend wordt geacht door de behandelend arts.
- Proefpersonen die tussen de 18 en 85 jaar oud zijn.
- Deelnemers met algemene medische aandoeningen (GMC's) die mogelijk fysiologisch de oorzaak kunnen zijn van hun depressieve symptomen, zullen zoals gewoonlijk worden behandeld voor hun GMC's en voor hun MDD.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met medische contra-indicaties die behandeling met citalopram of escitalopram uitsluiten en degenen die eerder niet op citalopram of escitalopram hebben gereageerd, worden uitgesloten. Daarnaast worden patiënten met schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of bipolaire I-stoornis uitgesloten omdat zij een primaire psychiatrische aandoening hebben die een andere initiële behandeling vereist. Proefpersonen die momenteel antidepressiva gebruiken met subtherapeutische resultaten in termen van depressiebeheersing, zullen een afbouw en stopzetting van de medicatie ondergaan voorafgaand aan de start van de behandeling met citalopram of escitalopram. De proefpersoon zal nauwlettend worden gevolgd door de huisarts of psychiater tijdens de afbouw- en stopzettingsfase van de medicatie. Het afbouwen van de medicatie wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts of psychiater. Proefpersonen die niet veilig kunnen afbouwen van hun medicatie of nadelige effecten ervaren tijdens het afbouwen, worden uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen die hun antidepressiva gebruiken voor de behandeling van nicotineafhankelijkheid, chronische pijn, profylaxe van migraine of andere diagnoses komen niet in aanmerking voor de studie. Trazodon, melatonine en difenhydramine kunnen worden gebruikt als reddingsmedicatie voor slapeloosheid. Benzodiazepinen kunnen worden gebruikt voor de behandeling van angst en atomoxetine kan worden gebruikt voor de behandeling van aandachtstekortstoornis. Proefpersonen die momenteel antipsychotica (bijv. typische en atypische antipsychotica) en stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, carbamazepine, valproaat, lamotrigine, gabapentine of andere anticonvulsiva) gebruiken, komen niet in aanmerking voor de studie, met uitzondering van degenen die beginnen met quetiapine na basislijn. Proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, worden uitgesloten. Zwangere proefpersonen worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Citalopram en escitalopram
Citalopram tablet of oplossing vanaf 20 mg, verhogen naar 40 mg na 4 weken als QIDS-C16 > 5, dezelfde dosis behouden als QIDS-C16 < 5. Escitalopram-tabletten vanaf 10 mg, verhogen tot 20 mg na 4 weken als QIDS-C16 > 5, dezelfde dosis behouden als QIDS-C16 < 5. |
escitalopram-tabletten vanaf 10 mg, verhogen tot 20 mg na 4 weken als QIDS-C16 > 5, dezelfde dosis behouden als QIDS-C16 < 5. citalopram tablet of oplossing vanaf 20 mg, verhogen tot 40 mg na 4 weken als QIDS-C16 > 5, dezelfde dosis behouden als QIDS-C16 < 5. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De verandering in HRS-D17 zal de belangrijkste uitkomstmaat voor onderzoek vormen die wordt gebruikt om het fenotype van de respons op geneesmiddelen te beoordelen, omdat het veel wordt gebruikt in psychiatrisch onderzoek, waardoor vergelijkingen met andere onderzoeken mogelijk worden.
Tijdsspanne: baseline, 4 weken en 8 weken bezoeken
|
baseline, 4 weken en 8 weken bezoeken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
QIDS-C16 (verkregen door de CRC) en de QIDS-SR16
Tijdsspanne: week 0, 4 en 8
|
week 0, 4 en 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Depressie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Antidepressiva, tweede generatie
- Citalopram
Andere studie-ID-nummers
- 170-05
- UL1RR024150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U01GM061388 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .