- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00613470
Farmacodinâmica e farmacocinética do citalopram e do escitalopram (PGRN-SSRI)
Este estudo é um componente de uma bolsa U01 maior que foi submetida em agosto de 2004 ao NIGMS como parte da Rede de Pesquisa Farmacogenômica. Este estudo incluirá 1.200 pacientes ao longo de 4 anos.
Sabe-se que polimorfismos genéticos funcionalmente significativos para o citocromo P450 (CYPs) podem contribuir para diferenças individuais na resposta a inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs) específicos. No entanto, uma melhor compreensão da farmacogenômica de PK e PD para antidepressivos SSRI informará a prática clínica. Portanto, propomos avaliar a contribuição da farmacogenômica para a variação em resposta aos ISRS altamente específicos citalopram (uma mistura racêmica) e escitalopram (um composto quiral contendo o isômero S ativo do citalopram) correlacionando a variação de PK e PD para esses agentes com haplótipos intragênicos em genes que codificam proteínas envolvidas no metabolismo do citalopram, bem como vias do sistema nervoso central (SNC) para biossíntese, metabolismo, armazenamento, liberação, recaptação e receptores de neurotransmissores monoamínicos. No futuro, essa estratégia de genotipagem de haplótipos intragênicos da "via candidata" também será complementada pela aplicação de telas de todo o genoma realizadas com DNA de indivíduos com fenótipos extremos para resposta ao citalopram.
Os fenótipos a serem medidos antes e depois do início da terapia com citalopram ou escitalopram incluirão determinações das concentrações séricas de citalopram e metabólitos, resposta ao tratamento medida pelos índices da Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão e número e gravidade dos efeitos colaterais determinados por questionários estruturados. A hipótese a ser testada é que a variação hereditária no metabolismo e transporte (PK) do citalopram e/ou variação na DP como resultado da variação herdada na biossíntese, metabolismo, recaptação, armazenamento, receptores ou sinalização do neurotransmissor monoamina contribui para a variação individual na eficácia antidepressiva do citalopram e/ou efeitos colaterais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ambulatoriais ou internados com TDM não psicótico.
- Uma pontuação de >14 no HRS-D17 (equivalente a 10 ou mais no PHQ-9, que é usado na atenção primária para avaliar a depressão), dado que quando a medicação excede o efeito do placebo na atenção primária, os participantes têm uma HRS-D17 >12 . Adicionamos 2 pontos HRS-D17 para levar em conta a possibilidade de erro de medição.
- Pacientes ambulatoriais ou internados para os quais o tratamento antidepressivo é considerado apropriado pelo médico assistente.
- Indivíduos com idade entre 18 e 85 anos.
- Os participantes que têm condições médicas gerais (GMCs) que podem estar fisiologicamente causando seus sintomas depressivos receberão tratamento como de costume para seus GMCs, bem como para seu MDD.
Critério de exclusão:
- Serão excluídos os indivíduos com contraindicações médicas que impeçam o tratamento com citalopram ou escitalopram e aqueles que anteriormente não responderam ao citalopram ou escitalopram. Além disso, pacientes com esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar I serão excluídos por apresentarem uma condição psiquiátrica primária que requer um tratamento inicial diferente. Indivíduos atualmente em medicação antidepressiva com resultados subterapêuticos em termos de controle da depressão serão submetidos a uma redução gradual da medicação e descontinuação antes do início do tratamento com citalopram ou escitalopram. O sujeito será monitorado de perto pelo médico primário ou psiquiatra durante a fase de redução e descontinuação da medicação. A redução gradual da medicação fica a critério do médico assistente ou do psiquiatra. Os sujeitos do estudo que não puderem ser reduzidos com segurança de sua medicação ou apresentarem efeitos adversos durante a redução serão excluídos do estudo. Os sujeitos do estudo que usam sua medicação antidepressiva para o tratamento da dependência de nicotina, dor crônica, profilaxia de enxaqueca ou outros diagnósticos não serão elegíveis para o estudo. A trazodona, a melatonina e a difenidramina podem ser usadas como medicamentos de resgate para a insônia. Os benzodiazepínicos podem ser usados para o tratamento da ansiedade e a atomoxetina pode ser usada para o tratamento do transtorno de déficit de atenção. Indivíduos do estudo atualmente em uso de medicamentos antipsicóticos (por exemplo, medicamentos antipsicóticos típicos e atípicos) e agentes estabilizadores do humor (por exemplo, lítio, carbamazepina, valproato, lamotrigina, gabapentina ou outros anticonvulsivantes) não são elegíveis para o estudo, com exceção daqueles que iniciaram a quetiapina após linha de base. Sujeitos incapazes de dar consentimento informado são excluídos. As gestantes serão excluídas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Citalopram e escitalopram
Citalopram comprimido ou solução a partir de 20 mg, aumentar para 40 mg em 4 semanas se QIDS-C16 > 5, manter a mesma dose se QIDS-C16 < 5. Escitalopram comprimidos a partir de 10 mg, aumentar para 20 mg em 4 semanas se QIDS-C16 > 5, manter a mesma dose se QIDS-C16 < 5. |
comprimidos de escitalopram começando com 10 mg, aumente para 20 mg em 4 semanas se QIDS-C16 > 5, mantenha a mesma dose se QIDS-C16 < 5. citalopram comprimido ou solução a partir de 2o mg, aumentar para 40 mg em 4 semanas se QIDS-C16 > 5, manter a mesma dose se QIDS-C16 < 5. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A mudança no HRS-D17 constituirá a principal medida de resultado de pesquisa usada para avaliar o fenótipo de resposta a drogas, porque é amplamente utilizada em pesquisas psiquiátricas, tornando possível realizar comparações com outros estudos.
Prazo: linha de base, visitas de 4 semanas e 8 semanas
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linha de base, visitas de 4 semanas e 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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QIDS-C16 (obtido pelo CRC), e o QIDS-SR16
Prazo: semana 0, 4 e 8
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semana 0, 4 e 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Depressão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Citalopram
Outros números de identificação do estudo
- 170-05
- UL1RR024150 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01GM061388 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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