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Farmacodinâmica e farmacocinética do citalopram e do escitalopram (PGRN-SSRI)

16 de dezembro de 2013 atualizado por: Daniel K. Hall-Flavin, Mayo Clinic

Este estudo é um componente de uma bolsa U01 maior que foi submetida em agosto de 2004 ao NIGMS como parte da Rede de Pesquisa Farmacogenômica. Este estudo incluirá 1.200 pacientes ao longo de 4 anos.

Sabe-se que polimorfismos genéticos funcionalmente significativos para o citocromo P450 (CYPs) podem contribuir para diferenças individuais na resposta a inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs) específicos. No entanto, uma melhor compreensão da farmacogenômica de PK e PD para antidepressivos SSRI informará a prática clínica. Portanto, propomos avaliar a contribuição da farmacogenômica para a variação em resposta aos ISRS altamente específicos citalopram (uma mistura racêmica) e escitalopram (um composto quiral contendo o isômero S ativo do citalopram) correlacionando a variação de PK e PD para esses agentes com haplótipos intragênicos em genes que codificam proteínas envolvidas no metabolismo do citalopram, bem como vias do sistema nervoso central (SNC) para biossíntese, metabolismo, armazenamento, liberação, recaptação e receptores de neurotransmissores monoamínicos. No futuro, essa estratégia de genotipagem de haplótipos intragênicos da "via candidata" também será complementada pela aplicação de telas de todo o genoma realizadas com DNA de indivíduos com fenótipos extremos para resposta ao citalopram.

Os fenótipos a serem medidos antes e depois do início da terapia com citalopram ou escitalopram incluirão determinações das concentrações séricas de citalopram e metabólitos, resposta ao tratamento medida pelos índices da Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão e número e gravidade dos efeitos colaterais determinados por questionários estruturados. A hipótese a ser testada é que a variação hereditária no metabolismo e transporte (PK) do citalopram e/ou variação na DP como resultado da variação herdada na biossíntese, metabolismo, recaptação, armazenamento, receptores ou sinalização do neurotransmissor monoamina contribui para a variação individual na eficácia antidepressiva do citalopram e/ou efeitos colaterais.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

927

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes ambulatoriais ou internados com TDM não psicótico.
  2. Uma pontuação de >14 no HRS-D17 (equivalente a 10 ou mais no PHQ-9, que é usado na atenção primária para avaliar a depressão), dado que quando a medicação excede o efeito do placebo na atenção primária, os participantes têm uma HRS-D17 >12 . Adicionamos 2 pontos HRS-D17 para levar em conta a possibilidade de erro de medição.
  3. Pacientes ambulatoriais ou internados para os quais o tratamento antidepressivo é considerado apropriado pelo médico assistente.
  4. Indivíduos com idade entre 18 e 85 anos.
  5. Os participantes que têm condições médicas gerais (GMCs) que podem estar fisiologicamente causando seus sintomas depressivos receberão tratamento como de costume para seus GMCs, bem como para seu MDD.

Critério de exclusão:

  • Serão excluídos os indivíduos com contraindicações médicas que impeçam o tratamento com citalopram ou escitalopram e aqueles que anteriormente não responderam ao citalopram ou escitalopram. Além disso, pacientes com esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar I serão excluídos por apresentarem uma condição psiquiátrica primária que requer um tratamento inicial diferente. Indivíduos atualmente em medicação antidepressiva com resultados subterapêuticos em termos de controle da depressão serão submetidos a uma redução gradual da medicação e descontinuação antes do início do tratamento com citalopram ou escitalopram. O sujeito será monitorado de perto pelo médico primário ou psiquiatra durante a fase de redução e descontinuação da medicação. A redução gradual da medicação fica a critério do médico assistente ou do psiquiatra. Os sujeitos do estudo que não puderem ser reduzidos com segurança de sua medicação ou apresentarem efeitos adversos durante a redução serão excluídos do estudo. Os sujeitos do estudo que usam sua medicação antidepressiva para o tratamento da dependência de nicotina, dor crônica, profilaxia de enxaqueca ou outros diagnósticos não serão elegíveis para o estudo. A trazodona, a melatonina e a difenidramina podem ser usadas como medicamentos de resgate para a insônia. Os benzodiazepínicos podem ser usados ​​para o tratamento da ansiedade e a atomoxetina pode ser usada para o tratamento do transtorno de déficit de atenção. Indivíduos do estudo atualmente em uso de medicamentos antipsicóticos (por exemplo, medicamentos antipsicóticos típicos e atípicos) e agentes estabilizadores do humor (por exemplo, lítio, carbamazepina, valproato, lamotrigina, gabapentina ou outros anticonvulsivantes) não são elegíveis para o estudo, com exceção daqueles que iniciaram a quetiapina após linha de base. Sujeitos incapazes de dar consentimento informado são excluídos. As gestantes serão excluídas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Citalopram e escitalopram

Citalopram comprimido ou solução a partir de 20 mg, aumentar para 40 mg em 4 semanas se QIDS-C16 > 5, manter a mesma dose se QIDS-C16 < 5.

Escitalopram comprimidos a partir de 10 mg, aumentar para 20 mg em 4 semanas se QIDS-C16 > 5, manter a mesma dose se QIDS-C16 < 5.

comprimidos de escitalopram começando com 10 mg, aumente para 20 mg em 4 semanas se QIDS-C16 > 5, mantenha a mesma dose se QIDS-C16 < 5.

citalopram comprimido ou solução a partir de 2o mg, aumentar para 40 mg em 4 semanas se QIDS-C16 > 5, manter a mesma dose se QIDS-C16 < 5.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
A mudança no HRS-D17 constituirá a principal medida de resultado de pesquisa usada para avaliar o fenótipo de resposta a drogas, porque é amplamente utilizada em pesquisas psiquiátricas, tornando possível realizar comparações com outros estudos.
Prazo: linha de base, visitas de 4 semanas e 8 semanas
linha de base, visitas de 4 semanas e 8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
QIDS-C16 (obtido pelo CRC), e o QIDS-SR16
Prazo: semana 0, 4 e 8
semana 0, 4 e 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de janeiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

13 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de dezembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2013

Última verificação

1 de dezembro de 2013

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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