Farmacodinamia y Farmacocinética de Citalopram y Escitalopram (PGRN-SSRI)
Este estudio es un componente de una subvención U01 más grande que se presentó en agosto de 2004 al NIGMS como parte de la Red de Investigación Farmacogenómica. Este estudio inscribirá a 1200 pacientes durante 4 años.
Se sabe que los polimorfismos genéticos funcionalmente significativos para el citocromo P450 (CYP) pueden contribuir a las diferencias individuales en la respuesta a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) específicos. Sin embargo, una mejor comprensión de la farmacogenómica tanto de PK como de PD para los antidepresivos ISRS informará la práctica clínica. Por lo tanto, proponemos evaluar la contribución de la farmacogenómica a la variación en respuesta a los ISRS altamente específicos citalopram (una mezcla racémica) y escitalopram (un compuesto quiral que contiene el isómero S activo de citalopram) mediante la correlación de la variación de PK y PD para estos agentes. con haplotipos intragénicos en genes que codifican proteínas implicadas en el metabolismo del citalopram, así como vías del sistema nervioso central (SNC) para la biosíntesis, el metabolismo, el almacenamiento, la liberación, la recaptación y los receptores de neurotransmisores de monoamina. En el futuro, esta estrategia de determinación de genotipos de haplotipos intragénicos de la "vía candidata" también se complementará con la aplicación de análisis de todo el genoma realizados con ADN de sujetos con fenotipos extremos para la respuesta al citalopram.
Los fenotipos que se medirán antes y después del inicio de la terapia con citalopram o escitalopram incluirán determinaciones de citalopram sérico y concentraciones de metabolitos, respuesta al tratamiento medida por los índices de la escala de calificación de Hamilton para la depresión, y número y gravedad de los efectos secundarios determinados por cuestionarios estructurados. La hipótesis a probar es que la variación heredada en el metabolismo y transporte (PK) del citalopram y/o la variación de la PD como resultado de la variación heredada en la biosíntesis, el metabolismo, la recaptación, el almacenamiento, los receptores o la señalización del neurotransmisor de monoamina contribuyen a la variación individual en la eficacia antidepresiva del citalopram. y/o efectos secundarios.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ambulatorios o hospitalizados con TDM no psicótico.
- Una puntuación >14 en el HRS-D17 (equivalente a 10 o más en el PHQ-9 que se utiliza en atención primaria para evaluar la depresión) dado que cuando la medicación supera el efecto del placebo en atención primaria los participantes tienen un HRS-D17 >12 . Agregamos 2 puntos HRS-D17 para tener en cuenta la posibilidad de error de medición.
- Pacientes ambulatorios o hospitalizados para quienes el médico tratante considere apropiado el tratamiento antidepresivo.
- Sujetos que tengan entre 18 y 85 años de edad.
- Los participantes que tengan condiciones médicas generales (GMC, por sus siglas en inglés) que posiblemente podrían estar causando fisiológicamente sus síntomas depresivos, recibirán el tratamiento habitual para sus GMC, así como para su MDD.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los sujetos con contraindicaciones médicas que impidan el tratamiento con citalopram o escitalopram y aquellos que no hayan respondido previamente a citalopram o escitalopram. Además, los pacientes con esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o que presenten trastorno bipolar I serán excluidos porque tienen una condición psiquiátrica primaria que requiere un tratamiento inicial diferente. Los sujetos que actualmente toman medicación antidepresiva con resultados subterapéuticos en términos de control de la depresión se someterán a una disminución y suspensión de la medicación antes de iniciar el tratamiento con citalopram o escitalopram. El sujeto será monitoreado de cerca por el médico de atención primaria o el psiquiatra durante la fase de disminución gradual y descontinuación del medicamento. La disminución gradual de la medicación se deja a criterio del médico tratante o del psiquiatra. Se excluirá del estudio a los sujetos del estudio que no puedan reducir su medicación de forma segura o que experimenten efectos adversos durante la reducción. Los sujetos del estudio que utilicen su medicación antidepresiva para el control de la dependencia de la nicotina, el dolor crónico, la profilaxis de la migraña u otros diagnósticos no serán elegibles para el estudio. La trazodona, la melatonina y la difenhidramina se pueden usar como medicamentos de rescate para el insomnio. Las benzodiazepinas se pueden usar para el tratamiento de la ansiedad y la atomoxetina se puede usar para el tratamiento del trastorno por déficit de atención. Los sujetos del estudio que actualmente toman medicamentos antipsicóticos (p. ej., fármacos antipsicóticos típicos y atípicos) y agentes estabilizadores del estado de ánimo (p. ej., litio, carbamazepina, valproato, lamotrigina, gabapentina u otros anticonvulsivos) no son elegibles para el estudio, con la excepción de aquellos que comienzan quetiapina después de base. Se excluyen los sujetos incapaces de dar su consentimiento informado. Se excluirán las embarazadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Citalopram y escitalopram
Comprimido o solución de citalopram a partir de 20 mg, aumente a 40 mg a las 4 semanas si QIDS-C16 > 5, mantenga la misma dosis si QIDS-C16 < 5. Comprimidos de escitalopram a partir de 10 mg, aumentar a 20 mg a las 4 semanas si QIDS-C16 > 5, mantener la misma dosis si QIDS-C16 < 5. |
comprimidos de escitalopram a partir de 10 mg, aumentar a 20 mg a las 4 semanas si QIDS-C16 > 5, mantener la misma dosis si QIDS-C16 < 5. tableta o solución de citalopram a partir de 20 mg, aumente a 40 mg a las 4 semanas si QIDS-C16 > 5, mantenga la misma dosis si QIDS-C16 < 5. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El cambio en HRS-D17 constituirá la principal medida de resultado de la investigación utilizada para evaluar el fenotipo de respuesta al fármaco porque se usa ampliamente en la investigación psiquiátrica, lo que permite realizar comparaciones con otros estudios.
Periodo de tiempo: visitas iniciales, 4 semanas y 8 semanas
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visitas iniciales, 4 semanas y 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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QIDS-C16 (obtenido por el CRC), y el QIDS-SR16
Periodo de tiempo: semana 0, 4 y 8
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semana 0, 4 y 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Depresión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Citalopram
Otros números de identificación del estudio
- 170-05
- UL1RR024150 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01GM061388 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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