Sitalopraamin ja escitalopraamin farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka (PGRN-SSRI)
Tämä tutkimus on osa suurempaa U01-apurahaa, joka lähetettiin elokuussa 2004 NIGMS:lle osana farmakogenomista tutkimusverkostoa. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 1 200 potilasta neljän vuoden aikana.
Tiedetään, että sytokromi P450:n (CYP) toiminnallisesti merkittävät geneettiset polymorfismit voivat myötävaikuttaa yksilöllisiin eroihin vasteessa spesifisille selektiivisille serotoniinin takaisinoton estäjille (SSRI). Kuitenkin parempi ymmärrys SSRI-masennuslääkkeiden farmakogenomiikasta sekä PK:n että PD:n farmakogenomiikasta auttaa kliinistä käytäntöä. Siksi ehdotamme, että arvioidaan farmakogenomiikan vaikutusta vaihteluun vasteena erittäin spesifisille SSRI:ille sitalopraamille (raseeminen seos) ja essitalopraamille (kiraalinen yhdiste, joka sisältää sitalopraamin aktiivisen S-isomeerin) korreloimalla näiden aineiden PK- ja PD-vaihtelut. geeninsisäisten haplotyyppien kanssa geeneissä, jotka koodaavat proteiineja, jotka osallistuvat sitalopraamin aineenvaihduntaan, sekä keskushermoston (CNS) reittejä monoamiinin välittäjäaineiden biosynteesiä, aineenvaihduntaa, varastointia, vapautumista, takaisinottoa ja reseptoreita varten. Tulevaisuudessa tätä "kandidaattireitin" intrageenin haplotyypin genotyypitysstrategiaa täydennetään myös genominlaajuisilla seuloilla, jotka suoritetaan DNA:lle, joka on peräisin henkilöiltä, joilla on äärimmäiset fenotyypit vasteen sitalopraamille.
Ennen sitalopraami- tai escitalopraamihoidon aloittamista ja sen jälkeen mitattaviin fenotyyppeihin kuuluvat seerumin sitalopraami- ja metaboliittipitoisuuksien määritykset, hoitovaste mitattuna Hamilton Rating Scale for Depression indekseillä sekä sivuvaikutusten lukumäärä ja vakavuus strukturoiduilla kyselylomakkeilla määritettynä. Testattava hypoteesi on, että perinnöllinen vaihtelu sitalopraamin aineenvaihdunnassa ja kuljetuksessa (PK) ja/tai PD-vaihtelu, joka johtuu perinnöllisistä vaihteluista monoamiinin välittäjäaineiden biosynteesissä, aineenvaihdunnassa, takaisinoton, varastoinnin, reseptoreiden tai signaalinsiirrossa, myötävaikuttaa yksilölliseen vaihteluun sitalopraamin masennuslääkkeen tehossa. ja/tai sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-psykoottista MDD:tä sairastavat avo- tai sairaalapotilaat.
- Pistemäärä >14 HRS-D17:ssä (vastaa 10 tai enemmän PHQ-9:ssä, jota käytetään perusterveydenhuollossa masennuksen arvioimiseen), kun otetaan huomioon, että kun lääkitys ylittää plasebon vaikutuksen perusterveydenhuollon osallistujilla, HRS-D17 >12 . Lisäsimme 2 HRS-D17 pistettä ottaaksemme huomioon mittausvirheen mahdollisuuden.
- Avopotilaat tai sairaalapotilaat, joille masennuslääkehoitoa hoitava kliinikko pitää sopivana.
- Koehenkilöt, jotka ovat 18-85-vuotiaita.
- Osallistujat, joilla on yleisiä sairauksia (GMC), jotka saattavat fysiologisesti aiheuttaa heidän masennusoireitaan, saavat normaalia hoitoa GMC-tautiensa ja MDD-tautiensa vuoksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on lääketieteellisiä vasta-aiheita, jotka estävät sitalopraami- tai essitalopraamihoidon, ja ne, jotka eivät ole aiemmin saaneet vastetta sitalopraami- tai escitalopraamihoitoon, suljetaan pois. Lisäksi potilaat, joilla on skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai kaksisuuntainen mielialahäiriö I, suljetaan pois, koska heillä on ensisijainen psykiatrinen sairaus, joka vaatii erilaista alkuhoitoa. Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä masennuslääkitystä, jolla on subterapeuttisia tuloksia masennuksen hallinnassa, läpikäyvät lääkityksen alentamisen ja lopettamisen ennen sitalopraami- tai essitalopraamihoidon aloittamista. Ensisijainen lääkäri tai psykiatri tarkkailee kohdetta tarkasti lääkityksen vähentämis- ja lopetusvaiheen aikana. Lääkityksen vähentäminen jätetään hoitavan lääkärin tai psykiatrin harkinnan varaan. Tutkimushenkilöt, joiden lääkitystä ei voida turvallisesti pienentää tai joilla on haittavaikutuksia pienentämisen aikana, suljetaan pois tutkimuksesta. Koehenkilöt, jotka käyttävät masennuslääkeään nikotiiniriippuvuuden, kroonisen kivun, migreenin ennaltaehkäisyyn tai muihin diagnoosiin, eivät ole kelvollisia tutkimukseen. Tratsodonia, melatoniinia ja difenhydramiinia voidaan käyttää pelastuslääkkeinä unettomuuteen. Bentsodiatsepiineja voidaan käyttää ahdistuksen hoitoon ja atomoksetiinia voidaan käyttää tarkkaavaisuushäiriön hoitoon. Tutkimushenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä psykoosilääkkeitä (esim. tyypillisiä ja epätyypillisiä psykoosilääkkeitä) ja mielialaa stabiloivia aineita (esim. litiumia, karbamatsepiinia, valproaattia, lamotrigiinia, gabapentiinia tai muita kouristuslääkkeitä) eivät ole kelvollisia tutkimukseen lukuun ottamatta niitä, jotka aloittavat ketiapiinihoidon perusviiva. Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, suljetaan pois. Raskaana olevat henkilöt suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sitalopraami ja essitalopraami
Citalopram-tabletti tai -liuos alkaen 20 mg:sta, nosta 40 mg:aan 4 viikon kohdalla, jos QIDS-C16 > 5, säilytä sama annos, jos QIDS-C16 < 5. Escitalopram-tabletit alkaen 10 mg:sta, nostetaan 20 mg:aan 4 viikon kohdalla, jos QIDS-C16 > 5, säilytetään samalla annoksella, jos QIDS-C16 < 5. |
escitalopraamitabletit alkaen 10 mg:sta, nosta 20 mg:aan 4 viikon kohdalla, jos QIDS-C16 > 5, säilytä sama annos, jos QIDS-C16 < 5. sitalopraamitabletti tai -liuos alkaen 20 mg:sta, nosta 40 mg:aan 4 viikon kohdalla, jos QIDS-C16 > 5, säilytä sama annos, jos QIDS-C16 < 5. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HRS-D17:n muutos tulee olemaan tärkein lääkevastefenotyypin arvioinnissa käytettävä tutkimustulosmitta, koska sitä käytetään laajalti psykiatrisessa tutkimuksessa, mikä mahdollistaa vertailujen tekemisen muihin tutkimuksiin.
Aikaikkuna: lähtötilanne, 4 viikon ja 8 viikon vierailut
|
lähtötilanne, 4 viikon ja 8 viikon vierailut
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
QIDS-C16 (saanut CRC) ja QIDS-SR16
Aikaikkuna: viikko 0, 4 ja 8
|
viikko 0, 4 ja 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Masennus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sitaloprami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170-05
- UL1RR024150 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01GM061388 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .