- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00613470
Фармакодинамика и фармакокинетика циталопрама и эсциталопрама (PGRN-SSRI)
Это исследование является одним из компонентов более крупного гранта U01, который был представлен в августе 2004 г. в NIGMS в рамках Сети фармакогеномных исследований. В этом исследовании примут участие 1200 пациентов в течение 4 лет.
Известно, что функционально значимые генетические полиморфизмы цитохрома Р450 (CYP) могут способствовать индивидуальным различиям в реакции на специфические селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Тем не менее, лучшее понимание фармакогеномики как фармакокинетики, так и фармакопеи для антидепрессантов СИОЗС будет полезно для клинической практики. Поэтому мы предлагаем оценить вклад фармакогеномики в изменчивость ответа на высокоспецифичные СИОЗС циталопрам (рацемическая смесь) и эсциталопрам (хиральное соединение, содержащее активный S-изомер циталопрама) путем корреляции вариаций ФК и ФД для этих агентов. с внутригенными гаплотипами в генах, кодирующих белки, участвующие в метаболизме циталопрама, а также пути центральной нервной системы (ЦНС) для биосинтеза, метаболизма, накопления, высвобождения, обратного захвата и рецепторов моноаминовых нейротрансмиттеров. В будущем эта стратегия внутригенного генотипирования гаплотипов «кандидатного пути» также будет дополнена применением полногеномных скринингов, проводимых с использованием ДНК субъектов с экстремальными фенотипами для ответа на циталопрам.
Фенотипы, подлежащие измерению до и после начала терапии циталопрамом или эсциталопрамом, будут включать определение концентрации циталопрама и метаболитов в сыворотке, ответ на лечение, измеряемый индексами шкалы оценки депрессии Гамильтона, а также количество и тяжесть побочных эффектов, определяемые с помощью структурированных анкет. Гипотеза, подлежащая проверке, заключается в том, что наследственные вариации метаболизма и транспорта циталопрама (ФК) и/или вариации ФД в результате наследственных вариаций биосинтеза моноаминовых нейротрансмиттеров, метаболизма, обратного захвата, накопления, рецепторов или передачи сигналов способствуют индивидуальным вариациям антидепрессивной эффективности циталопрама. и/или побочные эффекты.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Амбулаторные или стационарные пациенты с непсихотическим БДР.
- Оценка >14 по шкале HRS-D17 (эквивалентно 10 или выше по шкале PHQ-9, которая используется в первичной медико-санитарной помощи для оценки депрессии), учитывая, что, когда лекарство превосходит эффект плацебо в первичной медико-санитарной помощи, участники имеют HRS-D17 >12 . Мы добавили 2 точки HRS-D17, чтобы учесть возможность ошибки измерения.
- Амбулаторные или стационарные пациенты, которым лечащий врач считает целесообразным лечение антидепрессантами.
- Субъекты в возрасте от 18 до 85 лет.
- Участники с общими заболеваниями (GMC), которые предположительно могут быть физиологическими причинами их депрессивных симптомов, получат лечение, как обычно для их GMC, а также для их MDD.
Критерий исключения:
- Субъекты с медицинскими противопоказаниями, препятствующими лечению циталопрамом или эсциталопрамом, и те, кто ранее не реагировал на циталопрам или эсциталопрам, будут исключены. Кроме того, пациенты с шизофренией, шизоаффективным расстройством или с биполярным расстройством I типа будут исключены, поскольку у них есть первичное психиатрическое заболевание, требующее другого начального лечения. Субъекты, которые в настоящее время принимают антидепрессанты с субтерапевтическими результатами с точки зрения управления депрессией, должны пройти постепенное снижение дозы и прекращение приема препарата до начала лечения циталопрамом или эсциталопрамом. Субъект будет находиться под пристальным наблюдением лечащего врача или психиатра во время фазы постепенного снижения дозы и отмены препарата. Постепенное снижение дозы остается на усмотрение лечащего врача или психиатра. Субъекты исследования, которые не могут безопасно снизить дозу лекарств или испытывают побочные эффекты во время снижения дозы, будут исключены из исследования. Субъекты исследования, использующие свои антидепрессанты для лечения никотиновой зависимости, хронической боли, профилактики мигрени или других диагнозов, не будут допущены к участию в исследовании. Тразодон, мелатонин и дифенгидрамин можно использовать в качестве спасательных средств от бессонницы. Бензодиазепины могут использоваться для лечения тревоги, а атомоксетин может использоваться для лечения синдрома дефицита внимания. Субъекты исследования, которые в настоящее время принимают антипсихотические препараты (например, типичные и атипичные антипсихотические препараты) и агенты, стабилизирующие настроение (например, литий, карбамазепин, вальпроат, ламотриджин, габапентин или другие противосудорожные препараты), не имеют права участвовать в исследовании, за исключением тех, кто начинает прием кветиапина после базовый уровень. Субъекты, не способные дать информированное согласие, исключаются. Беременные субъекты будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Циталопрам и эсциталопрам
Таблетки или раствор циталопрама, начиная с 20 мг, увеличьте до 40 мг через 4 недели, если QIDS-C16 > 5, сохраните ту же дозу, если QIDS-C16 < 5. Таблетки эсциталопрама начинаются с 10 мг, увеличивают до 20 мг через 4 недели, если QIDS-C16 > 5, сохраняют ту же дозу, если QIDS-C16 < 5. |
Таблетки эсциталопрама начинаются с 10 мг, увеличивают до 20 мг через 4 недели, если QIDS-C16 > 5, сохраняют ту же дозу, если QIDS-C16 < 5. таблетка или раствор циталопрама, начиная с 20 мг, увеличьте до 40 мг через 4 недели, если QIDS-C16 > 5, сохраните ту же дозу, если QIDS-C16 < 5. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение в HRS-D17 будет представлять собой основной показатель результатов исследования, используемый для оценки фенотипа реакции на лекарство, поскольку он широко используется в психиатрических исследованиях, что позволяет проводить сравнения с другими исследованиями.
Временное ограничение: исходный уровень, визиты через 4 и 8 недель
|
исходный уровень, визиты через 4 и 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
QIDS-C16 (полученный CRC) и QIDS-SR16
Временное ограничение: неделя 0, 4 и 8
|
неделя 0, 4 и 8
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Депрессия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Антидепрессанты
- Антидепрессанты второго поколения
- Циталопрам
Другие идентификационные номера исследования
- 170-05
- UL1RR024150 (Грант/контракт NIH США)
- U01GM061388 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .