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Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Citalopram und Escitalopram (PGRN-SSRI)

16. Dezember 2013 aktualisiert von: Daniel K. Hall-Flavin, Mayo Clinic

Diese Studie ist eine Komponente eines größeren U01-Zuschusses, der im August 2004 beim NIGMS als Teil des Pharmacogenomic Research Network eingereicht wurde. In diese Studie werden 1200 Patienten über 4 Jahre aufgenommen.

Es ist bekannt, dass funktionell signifikante genetische Polymorphismen für das Cytochrom P450 (CYPs) zu individuellen Unterschieden in der Reaktion auf spezifische selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) beitragen können. Ein besseres Verständnis der Pharmakogenomik sowohl von PK als auch von PD für SSRI-Antidepressiva wird jedoch die klinische Praxis beeinflussen. Daher schlagen wir vor, den Beitrag der Pharmakogenomik zur Variation als Reaktion auf die hochspezifischen SSRIs Citalopram (eine racemische Mischung) und Escitalopram (eine chirale Verbindung, die das aktive S-Isomer von Citalopram enthält) zu bewerten, indem sowohl die PK- als auch die PD-Variation für diese Wirkstoffe korreliert werden mit intragenen Haplotypen in Genen, die Proteine ​​codieren, die am Citalopram-Metabolismus beteiligt sind, sowie Signalwegen des zentralen Nervensystems (ZNS) für Monoamin-Neurotransmitter-Biosynthese, Metabolismus, Speicherung, Freisetzung, Wiederaufnahme und Rezeptoren. In Zukunft wird diese „Kandidatenweg“-Intragene-Haplotyp-Genotypisierungsstrategie auch durch die Anwendung von genomweiten Screenings ergänzt, die mit DNA von Subjekten mit extremen Phänotypen auf Reaktion auf Citalopram durchgeführt werden.

Zu den vor und nach Beginn der Citalopram- oder Escitalopram-Therapie zu messenden Phänotypen gehören Bestimmungen der Citalopram- und Metabolitenkonzentrationen im Serum, des Ansprechens auf die Behandlung, gemessen anhand der Hamilton-Bewertungsskala für Depressionsindizes, und der Anzahl und Schwere der Nebenwirkungen, die anhand strukturierter Fragebögen bestimmt wurden. Die zu prüfende Hypothese ist, dass vererbte Schwankungen im Metabolismus und Transport (PK) von Citalopram und/oder PD-Variationen als Ergebnis vererbter Schwankungen in der Monoamin-Neurotransmitter-Biosynthese, im Metabolismus, in der Wiederaufnahme, Speicherung, in den Rezeptoren oder in der Signalübertragung zu individuellen Schwankungen in der antidepressiven Wirksamkeit von Citalopram beitragen und/oder Nebenwirkungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

927

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ambulante oder stationäre Patienten mit nichtpsychotischer MDD.
  2. Eine Punktzahl von > 14 auf dem HRS-D17 (entspricht 10 oder mehr auf PHQ-9, das in der Primärversorgung zur Beurteilung von Depressionen verwendet wird), da die Teilnehmer, wenn die Medikation die Wirkung von Placebo in der Primärversorgung übersteigt, einen HRS-D17 > 12 haben . Wir haben 2 HRS-D17-Punkte hinzugefügt, um die Möglichkeit von Messfehlern zu berücksichtigen.
  3. Ambulante oder stationäre Patienten, bei denen eine Behandlung mit Antidepressiva vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird.
  4. Personen zwischen 18 und 85 Jahren.
  5. Teilnehmer mit allgemeinen Erkrankungen (GMCs), die möglicherweise physiologisch ihre depressiven Symptome verursachen könnten, werden sowohl für ihre GMCs als auch für ihre MDD wie gewohnt behandelt.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit medizinischen Kontraindikationen, die eine Behandlung mit Citalopram oder Escitalopram ausschließen, und solche, die zuvor nicht auf Citalopram oder Escitalopram angesprochen haben, werden ausgeschlossen. Darüber hinaus werden Patienten mit Schizophrenie, schizoaffektiver Störung oder Bipolar-I-Störung ausgeschlossen, da sie eine primäre psychiatrische Erkrankung haben, die eine andere Erstbehandlung erfordert. Patienten, die derzeit Antidepressiva mit subtherapeutischen Ergebnissen in Bezug auf das Depressionsmanagement erhalten, werden vor Beginn der Citalopram- oder Escitalopram-Behandlung einer Medikationsreduzierung und einem Absetzen unterzogen. Der Proband wird während der Ausschleichen- und Absetzenphase vom Hausarzt oder Psychiater engmaschig überwacht. Das Ausschleichen der Medikation liegt im Ermessen des behandelnden Arztes oder Psychiaters. Studienteilnehmer, die ihre Medikation nicht sicher ausschleichen können oder während des Ausschleichens Nebenwirkungen erfahren, werden von der Studie ausgeschlossen. Studienteilnehmer, die ihre Antidepressiva zur Behandlung von Nikotinabhängigkeit, chronischen Schmerzen, Migräneprophylaxe oder anderen Diagnosen verwenden, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. Trazodon, Melatonin und Diphenhydramin können als Notfallmedikamente bei Schlaflosigkeit eingesetzt werden. Benzodiazepine können zur Behandlung von Angstzuständen und Atomoxetin zur Behandlung von Aufmerksamkeitsstörungen eingesetzt werden. Studienteilnehmer, die derzeit antipsychotische Medikamente (z. B. typische und atypische Antipsychotika) und stimmungsstabilisierende Mittel (z. B. Lithium, Carbamazepin, Valproat, Lamotrigin, Gabapentin oder andere Antikonvulsiva) einnehmen, sind nicht für die Studie geeignet, mit Ausnahme derjenigen, die danach mit Quetiapin beginnen Grundlinie. Probanden, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, sind ausgeschlossen. Schwangere werden ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Citalopram und Escitalopram

Citalopram Tablette oder Lösung beginnend mit 20 mg, Erhöhung auf 40 mg nach 4 Wochen, wenn QIDS-C16 > 5, gleiche Dosis beibehalten, wenn QIDS-C16 < 5.

Escitalopram-Tabletten beginnend mit 10 mg, Steigerung auf 20 mg nach 4 Wochen, wenn QIDS-C16 > 5, gleiche Dosis beibehalten, wenn QIDS-C16 < 5.

Escitalopram-Tabletten beginnend mit 10 mg, Erhöhung auf 20 mg nach 4 Wochen, wenn QIDS-C16 > 5, gleiche Dosis beibehalten, wenn QIDS-C16 < 5.

Citalopram Tablette oder Lösung beginnend mit 2o mg, Erhöhung auf 40 mg nach 4 Wochen, wenn QIDS-C16 > 5, gleiche Dosis beibehalten, wenn QIDS-C16 < 5.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Änderung von HRS-D17 wird das wichtigste Forschungsergebnismaß darstellen, das zur Beurteilung des Phänotyps des Arzneimittelansprechens verwendet wird, da es in der psychiatrischen Forschung weit verbreitet ist und es ermöglicht, Vergleiche mit anderen Studien durchzuführen.
Zeitfenster: Baseline, 4-wöchige und 8-wöchige Besuche
Baseline, 4-wöchige und 8-wöchige Besuche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
QIDS-C16 (vom CRC erhalten) und QIDS-SR16
Zeitfenster: Woche 0, 4 und 8
Woche 0, 4 und 8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Dezember 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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