- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00613470
Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Citalopram und Escitalopram (PGRN-SSRI)
Diese Studie ist eine Komponente eines größeren U01-Zuschusses, der im August 2004 beim NIGMS als Teil des Pharmacogenomic Research Network eingereicht wurde. In diese Studie werden 1200 Patienten über 4 Jahre aufgenommen.
Es ist bekannt, dass funktionell signifikante genetische Polymorphismen für das Cytochrom P450 (CYPs) zu individuellen Unterschieden in der Reaktion auf spezifische selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) beitragen können. Ein besseres Verständnis der Pharmakogenomik sowohl von PK als auch von PD für SSRI-Antidepressiva wird jedoch die klinische Praxis beeinflussen. Daher schlagen wir vor, den Beitrag der Pharmakogenomik zur Variation als Reaktion auf die hochspezifischen SSRIs Citalopram (eine racemische Mischung) und Escitalopram (eine chirale Verbindung, die das aktive S-Isomer von Citalopram enthält) zu bewerten, indem sowohl die PK- als auch die PD-Variation für diese Wirkstoffe korreliert werden mit intragenen Haplotypen in Genen, die Proteine codieren, die am Citalopram-Metabolismus beteiligt sind, sowie Signalwegen des zentralen Nervensystems (ZNS) für Monoamin-Neurotransmitter-Biosynthese, Metabolismus, Speicherung, Freisetzung, Wiederaufnahme und Rezeptoren. In Zukunft wird diese „Kandidatenweg“-Intragene-Haplotyp-Genotypisierungsstrategie auch durch die Anwendung von genomweiten Screenings ergänzt, die mit DNA von Subjekten mit extremen Phänotypen auf Reaktion auf Citalopram durchgeführt werden.
Zu den vor und nach Beginn der Citalopram- oder Escitalopram-Therapie zu messenden Phänotypen gehören Bestimmungen der Citalopram- und Metabolitenkonzentrationen im Serum, des Ansprechens auf die Behandlung, gemessen anhand der Hamilton-Bewertungsskala für Depressionsindizes, und der Anzahl und Schwere der Nebenwirkungen, die anhand strukturierter Fragebögen bestimmt wurden. Die zu prüfende Hypothese ist, dass vererbte Schwankungen im Metabolismus und Transport (PK) von Citalopram und/oder PD-Variationen als Ergebnis vererbter Schwankungen in der Monoamin-Neurotransmitter-Biosynthese, im Metabolismus, in der Wiederaufnahme, Speicherung, in den Rezeptoren oder in der Signalübertragung zu individuellen Schwankungen in der antidepressiven Wirksamkeit von Citalopram beitragen und/oder Nebenwirkungen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ambulante oder stationäre Patienten mit nichtpsychotischer MDD.
- Eine Punktzahl von > 14 auf dem HRS-D17 (entspricht 10 oder mehr auf PHQ-9, das in der Primärversorgung zur Beurteilung von Depressionen verwendet wird), da die Teilnehmer, wenn die Medikation die Wirkung von Placebo in der Primärversorgung übersteigt, einen HRS-D17 > 12 haben . Wir haben 2 HRS-D17-Punkte hinzugefügt, um die Möglichkeit von Messfehlern zu berücksichtigen.
- Ambulante oder stationäre Patienten, bei denen eine Behandlung mit Antidepressiva vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird.
- Personen zwischen 18 und 85 Jahren.
- Teilnehmer mit allgemeinen Erkrankungen (GMCs), die möglicherweise physiologisch ihre depressiven Symptome verursachen könnten, werden sowohl für ihre GMCs als auch für ihre MDD wie gewohnt behandelt.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit medizinischen Kontraindikationen, die eine Behandlung mit Citalopram oder Escitalopram ausschließen, und solche, die zuvor nicht auf Citalopram oder Escitalopram angesprochen haben, werden ausgeschlossen. Darüber hinaus werden Patienten mit Schizophrenie, schizoaffektiver Störung oder Bipolar-I-Störung ausgeschlossen, da sie eine primäre psychiatrische Erkrankung haben, die eine andere Erstbehandlung erfordert. Patienten, die derzeit Antidepressiva mit subtherapeutischen Ergebnissen in Bezug auf das Depressionsmanagement erhalten, werden vor Beginn der Citalopram- oder Escitalopram-Behandlung einer Medikationsreduzierung und einem Absetzen unterzogen. Der Proband wird während der Ausschleichen- und Absetzenphase vom Hausarzt oder Psychiater engmaschig überwacht. Das Ausschleichen der Medikation liegt im Ermessen des behandelnden Arztes oder Psychiaters. Studienteilnehmer, die ihre Medikation nicht sicher ausschleichen können oder während des Ausschleichens Nebenwirkungen erfahren, werden von der Studie ausgeschlossen. Studienteilnehmer, die ihre Antidepressiva zur Behandlung von Nikotinabhängigkeit, chronischen Schmerzen, Migräneprophylaxe oder anderen Diagnosen verwenden, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. Trazodon, Melatonin und Diphenhydramin können als Notfallmedikamente bei Schlaflosigkeit eingesetzt werden. Benzodiazepine können zur Behandlung von Angstzuständen und Atomoxetin zur Behandlung von Aufmerksamkeitsstörungen eingesetzt werden. Studienteilnehmer, die derzeit antipsychotische Medikamente (z. B. typische und atypische Antipsychotika) und stimmungsstabilisierende Mittel (z. B. Lithium, Carbamazepin, Valproat, Lamotrigin, Gabapentin oder andere Antikonvulsiva) einnehmen, sind nicht für die Studie geeignet, mit Ausnahme derjenigen, die danach mit Quetiapin beginnen Grundlinie. Probanden, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, sind ausgeschlossen. Schwangere werden ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Citalopram und Escitalopram
Citalopram Tablette oder Lösung beginnend mit 20 mg, Erhöhung auf 40 mg nach 4 Wochen, wenn QIDS-C16 > 5, gleiche Dosis beibehalten, wenn QIDS-C16 < 5. Escitalopram-Tabletten beginnend mit 10 mg, Steigerung auf 20 mg nach 4 Wochen, wenn QIDS-C16 > 5, gleiche Dosis beibehalten, wenn QIDS-C16 < 5. |
Escitalopram-Tabletten beginnend mit 10 mg, Erhöhung auf 20 mg nach 4 Wochen, wenn QIDS-C16 > 5, gleiche Dosis beibehalten, wenn QIDS-C16 < 5. Citalopram Tablette oder Lösung beginnend mit 2o mg, Erhöhung auf 40 mg nach 4 Wochen, wenn QIDS-C16 > 5, gleiche Dosis beibehalten, wenn QIDS-C16 < 5. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die Änderung von HRS-D17 wird das wichtigste Forschungsergebnismaß darstellen, das zur Beurteilung des Phänotyps des Arzneimittelansprechens verwendet wird, da es in der psychiatrischen Forschung weit verbreitet ist und es ermöglicht, Vergleiche mit anderen Studien durchzuführen.
Zeitfenster: Baseline, 4-wöchige und 8-wöchige Besuche
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Baseline, 4-wöchige und 8-wöchige Besuche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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QIDS-C16 (vom CRC erhalten) und QIDS-SR16
Zeitfenster: Woche 0, 4 und 8
|
Woche 0, 4 und 8
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Verhaltenssymptome
- Depression
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Psychopharmaka
- Serotonin-Aufnahmehemmer
- Hemmer der Aufnahme von Neurotransmittern
- Membrantransportmodulatoren
- Serotonin-Agenten
- Antidepressiva
- Antidepressiva, zweite Generation
- Citalopram
Andere Studien-ID-Nummern
- 170-05
- UL1RR024150 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U01GM061388 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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