- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00613470
Farmakodynamikk og farmakokinetikk av Citalopram og Escitalopram (PGRN-SSRI)
Denne studien er en komponent i et større U01-stipend som ble sendt inn i august 2004 til NIGMS som en del av Pharmacogenomic Research Network. Denne studien vil inkludere 1200 pasienter over 4 år.
Det er kjent at funksjonelt signifikante genetiske polymorfismer for cytokrom P450 (CYPs) kan bidra til individuelle forskjeller som respons på spesifikke selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). Imidlertid vil en bedre forståelse av farmakogenomikken til både PK og PD for SSRI-antidepressiva informere klinisk praksis. Derfor foreslår vi å evaluere bidraget fra farmakogenomikk til variasjon som respons på de svært spesifikke SSRI-ene citalopram (en racemisk blanding) og escitalopram (en kiral forbindelse som inneholder den aktive S-isomeren av citalopram) ved å korrelere både PK- og PD-variasjon for disse midlene med intragene haplotyper i gener som koder for proteiner involvert i citalopram-metabolisme, samt sentralnervesystem (CNS)-veier for monoamin-nevrotransmitterbiosyntese, metabolisme, lagring, frigjøring, gjenopptak og reseptorer. I fremtiden vil denne "kandidatveien" intragen haplotype genotypingstrategi også bli supplert med anvendelse av genomomfattende skjermer utført med DNA fra individer med ekstreme fenotyper for respons på citalopram.
Fenotyper som skal måles før og etter oppstart av citalopram- eller escitalopram-behandling vil omfatte bestemmelser av serumcitalopram- og metabolittkonsentrasjoner, behandlingsrespons målt ved Hamilton Rating Scale for depresjonsindekser, og antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger som bestemt av strukturerte spørreskjemaer. Hypotesen som skal testes er at arvelig variasjon i citaloprammetabolisme og transport (PK) og/eller PD-variasjon som et resultat av arvelig variasjon i monoaminnevrotransmitterbiosyntese, metabolisme, gjenopptak, lagring, reseptorer eller signalering bidrar til individuell variasjon i citaloprams antidepressiva effekt. og/eller bivirkninger.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Polikliniske eller inneliggende pasienter med ikke-psykotisk MDD.
- En score på >14 på HRS-D17 (tilsvarer 10 eller høyere på PHQ-9 som brukes i primærhelsetjenesten for å vurdere depresjon) gitt at når medisinering overstiger effekten av placebo i primærhelsetjenesten, har deltakerne en HRS-D17 >12 . Vi la til 2 HRS-D17 poeng for å ta hensyn til muligheten for målefeil.
- Polikliniske eller inneliggende pasienter for hvem antidepressiv behandling anses hensiktsmessig av behandlende kliniker.
- Forsøkspersoner som er mellom 18-85 år.
- Deltakere som har generelle medisinske tilstander (GMC) som kan tenkes fysiologisk å forårsake deres depressive symptomer vil motta behandling som vanlig for deres GMCs så vel som for deres MDD.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med medisinske kontraindikasjoner som utelukker behandling med citalopram eller escitalopram og de som tidligere ikke har respondert på citalopram eller escitalopram vil bli ekskludert. I tillegg vil pasienter med schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller som har bipolar I lidelse bli ekskludert fordi de har en primær psykiatrisk tilstand som krever en annen initial behandling. Pasienter på antidepressiv medisin med subterapeutiske resultater når det gjelder depresjonsbehandling vil gjennomgå en nedtrapping og seponering før behandling med citalopram eller escitalopram. Pasienten vil bli nøye overvåket av primærlegen eller psykiateren under nedtrapping av medisiner og seponeringsfasen. Medisinavsmalningen overlates til behandlende leges eller psykiaters skjønn. Studieindivider som ikke trygt kan trappes ned fra medisinen eller opplever bivirkninger under nedtrappingen, vil bli ekskludert fra studien. Studiepersoner som bruker antidepressive medisiner for behandling av nikotinavhengighet, kroniske smerter, migreneprofylakse eller andre diagnoser vil ikke være kvalifisert for studien. Trazodon, Melatonin og Difenhydramin kan brukes som redningsmedisiner for søvnløshet. Benzodiazepiner kan brukes til behandling av angst og atomoksetin kan brukes til behandling av oppmerksomhetssvikt. Studiepersoner som for tiden bruker antipsykotiske medisiner (f.eks. typiske og atypiske antipsykotiske legemidler) og humørstabiliserende midler (f.eks. litium, karbamazepin, valproat, lamotrigin, gabapentin eller andre krampestillende midler) er ikke kvalifisert for studien med unntak av de som starter quetiapin etter grunnlinje. Emner som ikke kan gi informert samtykke er ekskludert. Gravide forsøkspersoner vil bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Citalopram og escitalopram
Citalopram tablett eller oppløsning starter med 20 mg, øk til 40 mg etter 4 uker hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dose hvis QIDS-C16 < 5. Escitalopram tabletter som starter ved 10 mg, øker til 20 mg etter 4 uker hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dose hvis QIDS-C16 < 5. |
escitalopram tabletter som starter med 10 mg, øker til 20 mg etter 4 uker hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dose hvis QIDS-C16 < 5. citalopram tablett eller oppløsning starter ved 2o mg, øk til 40 mg etter 4 uker hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dose hvis QIDS-C16 < 5. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringen i HRS-D17 vil utgjøre det viktigste forskningsresultatmålet som brukes til å vurdere fenotypen medikamentrespons fordi den er mye brukt i psykiatrisk forskning, noe som gjør det mulig å utføre sammenligninger med andre studier.
Tidsramme: baseline, 4 uker og 8 ukers besøk
|
baseline, 4 uker og 8 ukers besøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
QIDS-C16 (innhentet av CRC), og QIDS-SR16
Tidsramme: uke 0, 4 og 8
|
uke 0, 4 og 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Depresjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninopptakshemmere
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Citalopram
Andre studie-ID-numre
- 170-05
- UL1RR024150 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01GM061388 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .