Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk av Citalopram og Escitalopram (PGRN-SSRI)

16. desember 2013 oppdatert av: Daniel K. Hall-Flavin, Mayo Clinic

Denne studien er en komponent i et større U01-stipend som ble sendt inn i august 2004 til NIGMS som en del av Pharmacogenomic Research Network. Denne studien vil inkludere 1200 pasienter over 4 år.

Det er kjent at funksjonelt signifikante genetiske polymorfismer for cytokrom P450 (CYPs) kan bidra til individuelle forskjeller som respons på spesifikke selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). Imidlertid vil en bedre forståelse av farmakogenomikken til både PK og PD for SSRI-antidepressiva informere klinisk praksis. Derfor foreslår vi å evaluere bidraget fra farmakogenomikk til variasjon som respons på de svært spesifikke SSRI-ene citalopram (en racemisk blanding) og escitalopram (en kiral forbindelse som inneholder den aktive S-isomeren av citalopram) ved å korrelere både PK- og PD-variasjon for disse midlene med intragene haplotyper i gener som koder for proteiner involvert i citalopram-metabolisme, samt sentralnervesystem (CNS)-veier for monoamin-nevrotransmitterbiosyntese, metabolisme, lagring, frigjøring, gjenopptak og reseptorer. I fremtiden vil denne "kandidatveien" intragen haplotype genotypingstrategi også bli supplert med anvendelse av genomomfattende skjermer utført med DNA fra individer med ekstreme fenotyper for respons på citalopram.

Fenotyper som skal måles før og etter oppstart av citalopram- eller escitalopram-behandling vil omfatte bestemmelser av serumcitalopram- og metabolittkonsentrasjoner, behandlingsrespons målt ved Hamilton Rating Scale for depresjonsindekser, og antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger som bestemt av strukturerte spørreskjemaer. Hypotesen som skal testes er at arvelig variasjon i citaloprammetabolisme og transport (PK) og/eller PD-variasjon som et resultat av arvelig variasjon i monoaminnevrotransmitterbiosyntese, metabolisme, gjenopptak, lagring, reseptorer eller signalering bidrar til individuell variasjon i citaloprams antidepressiva effekt. og/eller bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

927

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Polikliniske eller inneliggende pasienter med ikke-psykotisk MDD.
  2. En score på >14 på HRS-D17 (tilsvarer 10 eller høyere på PHQ-9 som brukes i primærhelsetjenesten for å vurdere depresjon) gitt at når medisinering overstiger effekten av placebo i primærhelsetjenesten, har deltakerne en HRS-D17 >12 . Vi la til 2 HRS-D17 poeng for å ta hensyn til muligheten for målefeil.
  3. Polikliniske eller inneliggende pasienter for hvem antidepressiv behandling anses hensiktsmessig av behandlende kliniker.
  4. Forsøkspersoner som er mellom 18-85 år.
  5. Deltakere som har generelle medisinske tilstander (GMC) som kan tenkes fysiologisk å forårsake deres depressive symptomer vil motta behandling som vanlig for deres GMCs så vel som for deres MDD.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med medisinske kontraindikasjoner som utelukker behandling med citalopram eller escitalopram og de som tidligere ikke har respondert på citalopram eller escitalopram vil bli ekskludert. I tillegg vil pasienter med schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller som har bipolar I lidelse bli ekskludert fordi de har en primær psykiatrisk tilstand som krever en annen initial behandling. Pasienter på antidepressiv medisin med subterapeutiske resultater når det gjelder depresjonsbehandling vil gjennomgå en nedtrapping og seponering før behandling med citalopram eller escitalopram. Pasienten vil bli nøye overvåket av primærlegen eller psykiateren under nedtrapping av medisiner og seponeringsfasen. Medisinavsmalningen overlates til behandlende leges eller psykiaters skjønn. Studieindivider som ikke trygt kan trappes ned fra medisinen eller opplever bivirkninger under nedtrappingen, vil bli ekskludert fra studien. Studiepersoner som bruker antidepressive medisiner for behandling av nikotinavhengighet, kroniske smerter, migreneprofylakse eller andre diagnoser vil ikke være kvalifisert for studien. Trazodon, Melatonin og Difenhydramin kan brukes som redningsmedisiner for søvnløshet. Benzodiazepiner kan brukes til behandling av angst og atomoksetin kan brukes til behandling av oppmerksomhetssvikt. Studiepersoner som for tiden bruker antipsykotiske medisiner (f.eks. typiske og atypiske antipsykotiske legemidler) og humørstabiliserende midler (f.eks. litium, karbamazepin, valproat, lamotrigin, gabapentin eller andre krampestillende midler) er ikke kvalifisert for studien med unntak av de som starter quetiapin etter grunnlinje. Emner som ikke kan gi informert samtykke er ekskludert. Gravide forsøkspersoner vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Citalopram og escitalopram

Citalopram tablett eller oppløsning starter med 20 mg, øk til 40 mg etter 4 uker hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dose hvis QIDS-C16 < 5.

Escitalopram tabletter som starter ved 10 mg, øker til 20 mg etter 4 uker hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dose hvis QIDS-C16 < 5.

escitalopram tabletter som starter med 10 mg, øker til 20 mg etter 4 uker hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dose hvis QIDS-C16 < 5.

citalopram tablett eller oppløsning starter ved 2o mg, øk til 40 mg etter 4 uker hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dose hvis QIDS-C16 < 5.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endringen i HRS-D17 vil utgjøre det viktigste forskningsresultatmålet som brukes til å vurdere fenotypen medikamentrespons fordi den er mye brukt i psykiatrisk forskning, noe som gjør det mulig å utføre sammenligninger med andre studier.
Tidsramme: baseline, 4 uker og 8 ukers besøk
baseline, 4 uker og 8 ukers besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
QIDS-C16 (innhentet av CRC), og QIDS-SR16
Tidsramme: uke 0, 4 og 8
uke 0, 4 og 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2008

Først lagt ut (Anslag)

13. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. desember 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2013

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere