- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00613470
Farmacodinamica e farmacocinetica di citalopram ed escitalopram (PGRN-SSRI)
Questo studio è una componente di una più ampia sovvenzione U01 che è stata presentata nell'agosto 2004 al NIGMS come parte del Pharmacogenomic Research Network. Questo studio arruolerà 1200 pazienti in 4 anni.
È noto che polimorfismi genetici funzionalmente significativi per il citocromo P450 (CYP) possono contribuire a differenze individuali nella risposta a specifici inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Tuttavia, una migliore comprensione della farmacogenomica di PK e PD per gli antidepressivi SSRI informerà la pratica clinica. Pertanto, proponiamo di valutare il contributo della farmacogenomica alla variazione in risposta agli SSRI altamente specifici citalopram (una miscela racemica) ed escitalopram (un composto chirale contenente l'isomero S attivo del citalopram) correlando sia la variazione PK che PD per questi agenti con aplotipi intragenici nei geni che codificano per le proteine coinvolte nel metabolismo del citalopram, così come le vie del sistema nervoso centrale (SNC) per la biosintesi, il metabolismo, l'immagazzinamento, il rilascio, la ricaptazione e i recettori dei neurotrasmettitori monoaminici. In futuro questa strategia di genotipizzazione dell'aplotipo intragenico del "percorso candidato" sarà anche completata dall'applicazione di screening genome-wide eseguiti con DNA di soggetti con fenotipi estremi per la risposta al citalopram.
I fenotipi da misurare prima e dopo l'inizio della terapia con citalopram o escitalopram includeranno le determinazioni delle concentrazioni sieriche di citalopram e dei metaboliti, la risposta al trattamento misurata dagli indici Hamilton Rating Scale for Depression e il numero e la gravità degli effetti collaterali determinati da questionari strutturati. L'ipotesi da testare è che la variazione ereditaria del metabolismo e del trasporto (PK) del citalopram e/o la variazione del PD come risultato della variazione ereditaria della biosintesi, del metabolismo, della ricaptazione, della ricaptazione, dell'immagazzinamento, dei recettori o della segnalazione dei neurotrasmettitori monoaminici contribuiscano alla variazione individuale dell'efficacia antidepressiva del citalopram e/o effetti collaterali.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti ambulatoriali o ricoverati con MDD non psicotico.
- Un punteggio >14 su HRS-D17 (equivalente a 10 o superiore su PHQ-9 che viene utilizzato nelle cure primarie per valutare la depressione) dato che quando il farmaco supera l'effetto del placebo nei partecipanti alle cure primarie hanno un HRS-D17 >12 . Abbiamo aggiunto 2 punti HRS-D17 per tenere conto della possibilità di errore di misurazione.
- Pazienti ambulatoriali o ricoverati per i quali il trattamento antidepressivo è ritenuto appropriato dal medico curante.
- Soggetti di età compresa tra 18 e 85 anni.
- I partecipanti che hanno condizioni mediche generali (GMC) che potrebbero plausibilmente causare fisiologicamente i loro sintomi depressivi riceveranno un trattamento come al solito per i loro GMC e per i loro MDD.
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi i soggetti con controindicazioni mediche che precludono il trattamento con citalopram o escitalopram e quelli che in precedenza non hanno risposto a citalopram o escitalopram. Inoltre, i pazienti con schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o con disturbo bipolare di tipo I saranno esclusi perché presentano una condizione psichiatrica primaria che richiede un diverso trattamento iniziale. I soggetti attualmente in trattamento con farmaci antidepressivi con risultati subterapeutici in termini di gestione della depressione subiranno una riduzione graduale del trattamento e l'interruzione prima dell'inizio del trattamento con citalopram o escitalopram. Il soggetto sarà attentamente monitorato dal medico di base o dallo psichiatra durante la riduzione del farmaco e la fase di interruzione. La riduzione graduale del farmaco è lasciata alla discrezione del medico curante o dello psichiatra. I soggetti dello studio che non possono essere ridotti in modo sicuro dai loro farmaci o che manifestano effetti avversi durante la riduzione saranno esclusi dallo studio. I soggetti dello studio che utilizzano il loro farmaco antidepressivo per la gestione della dipendenza da nicotina, dolore cronico, profilassi dell'emicrania o altre diagnosi non saranno ammissibili allo studio. Trazodone, melatonina e difenidramina possono essere usati come farmaci di soccorso per l'insonnia. Le benzodiazepine possono essere utilizzate per il trattamento dell'ansia e l'atomoxetina può essere utilizzata per il trattamento del disturbo da deficit di attenzione. I soggetti dello studio attualmente in trattamento con farmaci antipsicotici (ad es. Farmaci antipsicotici tipici e atipici) e agenti stabilizzanti dell'umore (ad es. Litio, carbamazepina, valproato, lamotrigina, gabapentin o altri anticonvulsivanti) non sono idonei per lo studio ad eccezione di quelli che iniziano la quetiapina dopo linea di base. Sono esclusi i soggetti impossibilitati a dare il consenso informato. Saranno esclusi i soggetti in gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Citalopram ed escitalopram
Citalopram compressa o soluzione a partire da 20 mg, aumentare a 40 mg a 4 settimane se QIDS-C16 > 5, mantenere la stessa dose se QIDS-C16 < 5. Compresse di escitalopram a partire da 10 mg, aumentare a 20 mg a 4 settimane se QIDS-C16 > 5, mantenere la stessa dose se QIDS-C16 < 5. |
compresse di escitalopram a partire da 10 mg, aumentare a 20 mg a 4 settimane se QIDS-C16 > 5, mantenere la stessa dose se QIDS-C16 < 5. compressa o soluzione di citalopram a partire da 2o mg, aumentare a 40 mg a 4 settimane se QIDS-C16 > 5, mantenere la stessa dose se QIDS-C16 < 5. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Il cambiamento in HRS-D17 costituirà la principale misura dei risultati della ricerca utilizzata per valutare il fenotipo della risposta ai farmaci perché è ampiamente utilizzato nella ricerca psichiatrica, rendendo possibile eseguire confronti con altri studi.
Lasso di tempo: visite di base, 4 settimane e 8 settimane
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visite di base, 4 settimane e 8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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QIDS-C16 (ottenuto dal CRC) e QIDS-SR16
Lasso di tempo: settimana 0, 4 e 8
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settimana 0, 4 e 8
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Depressione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento della serotonina
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Agenti antidepressivi
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Citalopram
Altri numeri di identificazione dello studio
- 170-05
- UL1RR024150 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01GM061388 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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Prove cliniche su citalopram ed escitalopram
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Center for Clinical Research and PreventionUniversity of Copenhagen; Slagelse SygehusNon ancora reclutamentoDepressione, Ansia | Intervento | Studio controllato randomizzato
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