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Farmacodinamica e farmacocinetica di citalopram ed escitalopram (PGRN-SSRI)

16 dicembre 2013 aggiornato da: Daniel K. Hall-Flavin, Mayo Clinic

Questo studio è una componente di una più ampia sovvenzione U01 che è stata presentata nell'agosto 2004 al NIGMS come parte del Pharmacogenomic Research Network. Questo studio arruolerà 1200 pazienti in 4 anni.

È noto che polimorfismi genetici funzionalmente significativi per il citocromo P450 (CYP) possono contribuire a differenze individuali nella risposta a specifici inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Tuttavia, una migliore comprensione della farmacogenomica di PK e PD per gli antidepressivi SSRI informerà la pratica clinica. Pertanto, proponiamo di valutare il contributo della farmacogenomica alla variazione in risposta agli SSRI altamente specifici citalopram (una miscela racemica) ed escitalopram (un composto chirale contenente l'isomero S attivo del citalopram) correlando sia la variazione PK che PD per questi agenti con aplotipi intragenici nei geni che codificano per le proteine ​​coinvolte nel metabolismo del citalopram, così come le vie del sistema nervoso centrale (SNC) per la biosintesi, il metabolismo, l'immagazzinamento, il rilascio, la ricaptazione e i recettori dei neurotrasmettitori monoaminici. In futuro questa strategia di genotipizzazione dell'aplotipo intragenico del "percorso candidato" sarà anche completata dall'applicazione di screening genome-wide eseguiti con DNA di soggetti con fenotipi estremi per la risposta al citalopram.

I fenotipi da misurare prima e dopo l'inizio della terapia con citalopram o escitalopram includeranno le determinazioni delle concentrazioni sieriche di citalopram e dei metaboliti, la risposta al trattamento misurata dagli indici Hamilton Rating Scale for Depression e il numero e la gravità degli effetti collaterali determinati da questionari strutturati. L'ipotesi da testare è che la variazione ereditaria del metabolismo e del trasporto (PK) del citalopram e/o la variazione del PD come risultato della variazione ereditaria della biosintesi, del metabolismo, della ricaptazione, della ricaptazione, dell'immagazzinamento, dei recettori o della segnalazione dei neurotrasmettitori monoaminici contribuiscano alla variazione individuale dell'efficacia antidepressiva del citalopram e/o effetti collaterali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

927

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti ambulatoriali o ricoverati con MDD non psicotico.
  2. Un punteggio >14 su HRS-D17 (equivalente a 10 o superiore su PHQ-9 che viene utilizzato nelle cure primarie per valutare la depressione) dato che quando il farmaco supera l'effetto del placebo nei partecipanti alle cure primarie hanno un HRS-D17 >12 . Abbiamo aggiunto 2 punti HRS-D17 per tenere conto della possibilità di errore di misurazione.
  3. Pazienti ambulatoriali o ricoverati per i quali il trattamento antidepressivo è ritenuto appropriato dal medico curante.
  4. Soggetti di età compresa tra 18 e 85 anni.
  5. I partecipanti che hanno condizioni mediche generali (GMC) che potrebbero plausibilmente causare fisiologicamente i loro sintomi depressivi riceveranno un trattamento come al solito per i loro GMC e per i loro MDD.

Criteri di esclusione:

  • Saranno esclusi i soggetti con controindicazioni mediche che precludono il trattamento con citalopram o escitalopram e quelli che in precedenza non hanno risposto a citalopram o escitalopram. Inoltre, i pazienti con schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o con disturbo bipolare di tipo I saranno esclusi perché presentano una condizione psichiatrica primaria che richiede un diverso trattamento iniziale. I soggetti attualmente in trattamento con farmaci antidepressivi con risultati subterapeutici in termini di gestione della depressione subiranno una riduzione graduale del trattamento e l'interruzione prima dell'inizio del trattamento con citalopram o escitalopram. Il soggetto sarà attentamente monitorato dal medico di base o dallo psichiatra durante la riduzione del farmaco e la fase di interruzione. La riduzione graduale del farmaco è lasciata alla discrezione del medico curante o dello psichiatra. I soggetti dello studio che non possono essere ridotti in modo sicuro dai loro farmaci o che manifestano effetti avversi durante la riduzione saranno esclusi dallo studio. I soggetti dello studio che utilizzano il loro farmaco antidepressivo per la gestione della dipendenza da nicotina, dolore cronico, profilassi dell'emicrania o altre diagnosi non saranno ammissibili allo studio. Trazodone, melatonina e difenidramina possono essere usati come farmaci di soccorso per l'insonnia. Le benzodiazepine possono essere utilizzate per il trattamento dell'ansia e l'atomoxetina può essere utilizzata per il trattamento del disturbo da deficit di attenzione. I soggetti dello studio attualmente in trattamento con farmaci antipsicotici (ad es. Farmaci antipsicotici tipici e atipici) e agenti stabilizzanti dell'umore (ad es. Litio, carbamazepina, valproato, lamotrigina, gabapentin o altri anticonvulsivanti) non sono idonei per lo studio ad eccezione di quelli che iniziano la quetiapina dopo linea di base. Sono esclusi i soggetti impossibilitati a dare il consenso informato. Saranno esclusi i soggetti in gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Citalopram ed escitalopram

Citalopram compressa o soluzione a partire da 20 mg, aumentare a 40 mg a 4 settimane se QIDS-C16 > 5, mantenere la stessa dose se QIDS-C16 < 5.

Compresse di escitalopram a partire da 10 mg, aumentare a 20 mg a 4 settimane se QIDS-C16 > 5, mantenere la stessa dose se QIDS-C16 < 5.

compresse di escitalopram a partire da 10 mg, aumentare a 20 mg a 4 settimane se QIDS-C16 > 5, mantenere la stessa dose se QIDS-C16 < 5.

compressa o soluzione di citalopram a partire da 2o mg, aumentare a 40 mg a 4 settimane se QIDS-C16 > 5, mantenere la stessa dose se QIDS-C16 < 5.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il cambiamento in HRS-D17 costituirà la principale misura dei risultati della ricerca utilizzata per valutare il fenotipo della risposta ai farmaci perché è ampiamente utilizzato nella ricerca psichiatrica, rendendo possibile eseguire confronti con altri studi.
Lasso di tempo: visite di base, 4 settimane e 8 settimane
visite di base, 4 settimane e 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
QIDS-C16 (ottenuto dal CRC) e QIDS-SR16
Lasso di tempo: settimana 0, 4 e 8
settimana 0, 4 e 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

13 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 dicembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2013

Ultimo verificato

1 dicembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su citalopram ed escitalopram

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