Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakodynamik och farmakokinetik för Citalopram och Escitalopram (PGRN-SSRI)

16 december 2013 uppdaterad av: Daniel K. Hall-Flavin, Mayo Clinic

Denna studie är en del av ett större U01-anslag som lämnades in i augusti 2004 till NIGMS som en del av Pharmacogenomic Research Network. Denna studie kommer att inkludera 1200 patienter över 4 år.

Det är känt att funktionellt signifikanta genetiska polymorfismer för cytokrom P450 (CYP) kan bidra till individuella skillnader som svar på specifika selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI). En bättre förståelse av farmakogenomiken för både PK och PD för SSRI-antidepressiva läkemedel kommer dock att vara till hjälp för klinisk praxis. Därför föreslår vi att man utvärderar farmakogenomins bidrag till variation som svar på de mycket specifika SSRI-preparaten citalopram (en racemisk blandning) och escitalopram (en kiral förening som innehåller den aktiva S-isomeren av citalopram) genom att korrelera både PK- och PD-variation för dessa medel. med intragena haplotyper i gener som kodar för proteiner involverade i citaloprammetabolism, såväl som vägar i centrala nervsystemet (CNS) för monoaminneurotransmittorbiosyntes, metabolism, lagring, frisättning, återupptag och receptorer. I framtiden kommer denna "kandidatväg" intragenhaplotypgenotypningsstrategi också att kompletteras med tillämpningen av genomomfattande screeningar utförda med DNA från försökspersoner med extrema fenotyper för svar på citalopram.

Fenotyper som ska mätas före och efter påbörjad behandling med citalopram eller escitalopram kommer att innefatta bestämningar av citalopram- och metabolitkoncentrationer i serum, behandlingssvar mätt med Hamilton Rating Scale för depressionsindex och antal och svårighetsgrad av biverkningar som bestäms av strukturerade frågeformulär. Hypotesen som ska testas är att ärftlig variation i citaloprammetabolism och transport (PK) och/eller PD-variation som ett resultat av ärftlig variation i monoaminneurotransmittorbiosyntes, metabolism, återupptag, lagring, receptorer eller signalering bidrar till individuell variation i citaloprams antidepressiva effekt och/eller biverkningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

927

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Öppenvårdspatienter eller slutenvårdspatienter med icke-psykotisk MDD.
  2. En poäng på >14 på HRS-D17 (motsvarande 10 eller högre på PHQ-9 som används i primärvården för att bedöma depression) med tanke på att när medicineringen överstiger effekten av placebo i primärvården har deltagarna en HRS-D17 >12 . Vi lade till 2 HRS-D17 poäng för att ta hänsyn till möjligheten för mätfel.
  3. Öppenvårdspatienter eller slutenvårdspatienter för vilka antidepressiv behandling bedöms lämplig av den behandlande läkaren.
  4. Försökspersoner som är mellan 18-85 år.
  5. Deltagare som har allmänna medicinska tillstånd (GMC) som fysiologiskt kan tänkas orsaka deras depressiva symtom kommer att få behandling som vanligt för sina GMC såväl som för sin MDD.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med medicinska kontraindikationer som utesluter behandling med citalopram eller escitalopram och de som tidigare inte har svarat på citalopram eller escitalopram kommer att uteslutas. Dessutom kommer patienter med schizofreni, schizoaffektiv sjukdom eller som har bipolär störning I att uteslutas eftersom de har ett primärt psykiatriskt tillstånd som kräver en annan initial behandling. Försökspersoner som för närvarande tar antidepressiv medicin med subterapeutiska resultat när det gäller depressionshantering kommer att genomgå en nedtrappning av medicineringen och avbrytande innan behandlingen med citalopram eller escitalopram påbörjas. Ämnet kommer att övervakas noggrant av primärläkaren eller psykiatern under nedtrappningen av medicineringen och utsättningsfasen. Läkemedlets avsmalning lämnas upp till den behandlande läkarens eller psykiaterns gottfinnande. Studiepersoner som inte säkert kan minska sin medicinering eller som upplever biverkningar under nedtrappningen kommer att uteslutas från studien. Studiepersoner som använder sin antidepressiva medicin för att hantera nikotinberoende, kronisk smärta, migränprofylax eller andra diagnoser kommer inte att vara berättigade till studien. Trazodon, Melatonin och Difenhydramin kan användas som räddningsmediciner för sömnlöshet. Bensodiazepiner kan användas för behandling av ångest och atomoxetin kan användas för behandling av uppmärksamhetsstörning. Studiepersoner som för närvarande använder antipsykotiska läkemedel (t.ex. typiska och atypiska antipsykotiska läkemedel) och humörstabiliserande medel (t.ex. litium, karbamazepin, valproat, lamotrigin, gabapentin eller andra antikonvulsiva medel) är inte kvalificerade för studien med undantag för de som påbörjar quetiapin efter baslinje. Ämnen som inte kan ge informerat samtycke är uteslutna. Gravida försökspersoner kommer att uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Citalopram och escitalopram

Citalopram tablett eller lösning med början på 20 mg, öka till 40 mg efter 4 veckor om QIDS-C16 > 5, behåll samma dos om QIDS-C16 < 5.

Escitalopram tabletter med början på 10 mg, öka till 20 mg vid 4 veckor om QIDS-C16 > 5, behåll samma dos om QIDS-C16 < 5.

escitalopram tabletter med början på 10 mg, öka till 20 mg vid 4 veckor om QIDS-C16 > 5, behåll samma dos om QIDS-C16 < 5.

citalopram tablett eller lösning med början på 2o mg, öka till 40 mg vid 4 veckor om QIDS-C16 > 5, behåll samma dos om QIDS-C16 < 5.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändringen av HRS-D17 kommer att utgöra det viktigaste forskningsresultatmåttet som används för att bedöma fenotypen för läkemedelssvar eftersom den används i stor utsträckning inom psykiatrisk forskning, vilket gör det möjligt att göra jämförelser med andra studier.
Tidsram: baslinje, 4 veckor och 8 veckors besök
baslinje, 4 veckor och 8 veckors besök

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
QIDS-C16 (erhållen av CRC) och QIDS-SR16
Tidsram: vecka 0, 4 och 8
vecka 0, 4 och 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2008

Första postat (Uppskatta)

13 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 december 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2013

Senast verifierad

1 december 2013

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depression

Kliniska prövningar på citalopram och escitalopram

3
Prenumerera