- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00613470
Farmakodynamik och farmakokinetik för Citalopram och Escitalopram (PGRN-SSRI)
Denna studie är en del av ett större U01-anslag som lämnades in i augusti 2004 till NIGMS som en del av Pharmacogenomic Research Network. Denna studie kommer att inkludera 1200 patienter över 4 år.
Det är känt att funktionellt signifikanta genetiska polymorfismer för cytokrom P450 (CYP) kan bidra till individuella skillnader som svar på specifika selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI). En bättre förståelse av farmakogenomiken för både PK och PD för SSRI-antidepressiva läkemedel kommer dock att vara till hjälp för klinisk praxis. Därför föreslår vi att man utvärderar farmakogenomins bidrag till variation som svar på de mycket specifika SSRI-preparaten citalopram (en racemisk blandning) och escitalopram (en kiral förening som innehåller den aktiva S-isomeren av citalopram) genom att korrelera både PK- och PD-variation för dessa medel. med intragena haplotyper i gener som kodar för proteiner involverade i citaloprammetabolism, såväl som vägar i centrala nervsystemet (CNS) för monoaminneurotransmittorbiosyntes, metabolism, lagring, frisättning, återupptag och receptorer. I framtiden kommer denna "kandidatväg" intragenhaplotypgenotypningsstrategi också att kompletteras med tillämpningen av genomomfattande screeningar utförda med DNA från försökspersoner med extrema fenotyper för svar på citalopram.
Fenotyper som ska mätas före och efter påbörjad behandling med citalopram eller escitalopram kommer att innefatta bestämningar av citalopram- och metabolitkoncentrationer i serum, behandlingssvar mätt med Hamilton Rating Scale för depressionsindex och antal och svårighetsgrad av biverkningar som bestäms av strukturerade frågeformulär. Hypotesen som ska testas är att ärftlig variation i citaloprammetabolism och transport (PK) och/eller PD-variation som ett resultat av ärftlig variation i monoaminneurotransmittorbiosyntes, metabolism, återupptag, lagring, receptorer eller signalering bidrar till individuell variation i citaloprams antidepressiva effekt och/eller biverkningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Öppenvårdspatienter eller slutenvårdspatienter med icke-psykotisk MDD.
- En poäng på >14 på HRS-D17 (motsvarande 10 eller högre på PHQ-9 som används i primärvården för att bedöma depression) med tanke på att när medicineringen överstiger effekten av placebo i primärvården har deltagarna en HRS-D17 >12 . Vi lade till 2 HRS-D17 poäng för att ta hänsyn till möjligheten för mätfel.
- Öppenvårdspatienter eller slutenvårdspatienter för vilka antidepressiv behandling bedöms lämplig av den behandlande läkaren.
- Försökspersoner som är mellan 18-85 år.
- Deltagare som har allmänna medicinska tillstånd (GMC) som fysiologiskt kan tänkas orsaka deras depressiva symtom kommer att få behandling som vanligt för sina GMC såväl som för sin MDD.
Exklusions kriterier:
- Patienter med medicinska kontraindikationer som utesluter behandling med citalopram eller escitalopram och de som tidigare inte har svarat på citalopram eller escitalopram kommer att uteslutas. Dessutom kommer patienter med schizofreni, schizoaffektiv sjukdom eller som har bipolär störning I att uteslutas eftersom de har ett primärt psykiatriskt tillstånd som kräver en annan initial behandling. Försökspersoner som för närvarande tar antidepressiv medicin med subterapeutiska resultat när det gäller depressionshantering kommer att genomgå en nedtrappning av medicineringen och avbrytande innan behandlingen med citalopram eller escitalopram påbörjas. Ämnet kommer att övervakas noggrant av primärläkaren eller psykiatern under nedtrappningen av medicineringen och utsättningsfasen. Läkemedlets avsmalning lämnas upp till den behandlande läkarens eller psykiaterns gottfinnande. Studiepersoner som inte säkert kan minska sin medicinering eller som upplever biverkningar under nedtrappningen kommer att uteslutas från studien. Studiepersoner som använder sin antidepressiva medicin för att hantera nikotinberoende, kronisk smärta, migränprofylax eller andra diagnoser kommer inte att vara berättigade till studien. Trazodon, Melatonin och Difenhydramin kan användas som räddningsmediciner för sömnlöshet. Bensodiazepiner kan användas för behandling av ångest och atomoxetin kan användas för behandling av uppmärksamhetsstörning. Studiepersoner som för närvarande använder antipsykotiska läkemedel (t.ex. typiska och atypiska antipsykotiska läkemedel) och humörstabiliserande medel (t.ex. litium, karbamazepin, valproat, lamotrigin, gabapentin eller andra antikonvulsiva medel) är inte kvalificerade för studien med undantag för de som påbörjar quetiapin efter baslinje. Ämnen som inte kan ge informerat samtycke är uteslutna. Gravida försökspersoner kommer att uteslutas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Citalopram och escitalopram
Citalopram tablett eller lösning med början på 20 mg, öka till 40 mg efter 4 veckor om QIDS-C16 > 5, behåll samma dos om QIDS-C16 < 5. Escitalopram tabletter med början på 10 mg, öka till 20 mg vid 4 veckor om QIDS-C16 > 5, behåll samma dos om QIDS-C16 < 5. |
escitalopram tabletter med början på 10 mg, öka till 20 mg vid 4 veckor om QIDS-C16 > 5, behåll samma dos om QIDS-C16 < 5. citalopram tablett eller lösning med början på 2o mg, öka till 40 mg vid 4 veckor om QIDS-C16 > 5, behåll samma dos om QIDS-C16 < 5. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Förändringen av HRS-D17 kommer att utgöra det viktigaste forskningsresultatmåttet som används för att bedöma fenotypen för läkemedelssvar eftersom den används i stor utsträckning inom psykiatrisk forskning, vilket gör det möjligt att göra jämförelser med andra studier.
Tidsram: baslinje, 4 veckor och 8 veckors besök
|
baslinje, 4 veckor och 8 veckors besök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
QIDS-C16 (erhållen av CRC) och QIDS-SR16
Tidsram: vecka 0, 4 och 8
|
vecka 0, 4 och 8
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Beteendesymtom
- Depression
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Psykotropa droger
- Serotoninupptagshämmare
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmedel
- Antidepressiva medel
- Antidepressiva medel, andra generationen
- Citalopram
Andra studie-ID-nummer
- 170-05
- UL1RR024150 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U01GM061388 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Depression
-
ProgenaBiomeRekryteringDepression | Depression, postpartum | Depression, ångest | Depression Måttlig | Depression Svår | Klinisk depression | Depression i remission | Depression, Endogen | Depression KroniskFörenta staterna
-
Kintsugi Mindful Wellness, Inc.Sonar Strategies; Vituity PsychiatryRekryteringDepression | Depression Måttlig | Depression Svår | Depression MildFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringDepression Måttlig | Depression Mild | Depression, tonåringFörenta staterna
-
University GhentUniversiteit Antwerpen; Janssen-Cilag Ltd.Rekrytering
-
Washington University School of MedicineAvslutadBehandling Resistent depression | Senlivsdepression | Geriatrisk depression | Refraktär depression | Terapiresistent depressionFörenta staterna, Kanada
-
Baylor College of MedicineUniversity of TexasRekryteringDepression | Depression Måttlig | Depression Svår | Självmord och självskada | Depression i tonåren | Depression MildFörenta staterna
-
University of Cape TownNational Institute of Mental Health (NIMH)AvslutadPostpartum depression | Klinisk depression | Måttlig depressionSydafrika
-
Gerbera Therapeutics, Inc.Har inte rekryterat ännuPostpartum depression | Depression, postpartum | Postnatal depression | Post-partum depression | Post-Natal depressionFörenta staterna
-
Northern Illinois UniversityUniversity Autonoma de Santo DomingoAvslutadDepression Måttlig | Depression MildFörenta staterna, Dominikanska republiken
-
Charite University, Berlin, GermanyAvslutadBehandling Resistent depression | Depression, unipolär | Depression KroniskTyskland
Kliniska prövningar på citalopram och escitalopram
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterForest LaboratoriesAvslutad
-
Centre for Addiction and Mental HealthQueen's UniversityAvslutad
-
Massachusetts General HospitalAvslutadMajor depressiv sjukdom
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityRekryteringTonåring | Depressiv sjukdomKina
-
University of NebraskaRekrytering
-
Shanghai 7th People's HospitalHar inte rekryterat ännuDepressiv sjukdom, majorKina
-
Shanghai Mental Health CenterJiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd.Avslutad
-
Johns Hopkins UniversityMedical University of South Carolina; University of South Carolina; University... och andra samarbetspartnersRekrytering
-
Shanghai Mental Health CenterRekrytering
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterOkändAstma | Allergisk rinit | Allergisk konjunktivitFörenta staterna