- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00613470
Farmakodynamik og farmakokinetik af Citalopram og Escitalopram (PGRN-SSRI)
Denne undersøgelse er en del af en større U01-bevilling, der blev indsendt i august 2004 til NIGMS som en del af Pharmacogenomic Research Network. Denne undersøgelse vil inkludere 1200 patienter over 4 år.
Det er kendt, at funktionelt signifikante genetiske polymorfier for cytochrom P450 (CYP'er) kan bidrage til individuelle forskelle i respons på specifikke selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er). En bedre forståelse af farmakogenomikken af både PK og PD for SSRI-antidepressiva vil dog være grundlaget for klinisk praksis. Derfor foreslår vi at evaluere farmakogenomics bidrag til variation som respons på de meget specifikke SSRI'er citalopram (en racemisk blanding) og escitalopram (en chiral forbindelse, der indeholder den aktive S-isomer af citalopram) ved at korrelere både PK- og PD-variation for disse midler med intragene haplotyper i gener, der koder for proteiner involveret i citalopram-metabolisme, såvel som centralnervesystemets (CNS)-veje for monoamin-neurotransmitterbiosyntese, metabolisme, lagring, frigivelse, genoptagelse og receptorer. I fremtiden vil denne "kandidat-pathway"-strategi for intragen haplotype-genotype også blive suppleret med anvendelsen af genom-brede screeninger udført med DNA fra forsøgspersoner med ekstreme fænotyper for respons på citalopram.
Fænotyper, der skal måles før og efter påbegyndelse af citalopram- eller escitalopram-behandling vil omfatte bestemmelser af serumcitalopram- og metabolitkoncentrationer, behandlingsrespons målt ved Hamilton Rating Scale for Depression-indekser og antal og sværhedsgrad af bivirkninger som bestemt af strukturerede spørgeskemaer. Hypotesen, der skal testes, er, at arvelig variation i citalopram metabolisme og transport (PK) og/eller PD variation som følge af arvelig variation i monoamin neurotransmitter biosyntese, metabolisme, genoptagelse, opbevaring, receptorer eller signalering bidrager til individuel variation i citalopram antidepressiv effekt og/eller bivirkninger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ambulante eller indlagte patienter med ikke-psykotisk MDD.
- En score på >14 på HRS-D17 (svarende til 10 eller højere på PHQ-9, som bruges i den primære pleje til at vurdere depression) givet, at når medicinen overstiger effekten af placebo i primærplejen, har deltagerne en HRS-D17 >12 . Vi tilføjede 2 HRS-D17 punkter for at tage højde for muligheden for målefejl.
- Ambulante eller indlagte patienter, for hvem antidepressiv behandling vurderes passende af den behandlende kliniker.
- Forsøgspersoner, der er mellem 18-85 år.
- Deltagere, der har generelle medicinske tilstande (GMC'er), som fysiologisk kan være årsag til deres depressive symptomer, vil modtage behandling som sædvanligt for deres GMC'er såvel som for deres MDD.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med medicinske kontraindikationer, der udelukker behandling med citalopram eller escitalopram, og personer, der tidligere ikke har reageret på citalopram eller escitalopram, vil blive udelukket. Derudover vil patienter med skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller som har Bipolar I lidelse blive udelukket, fordi de har en primær psykiatrisk tilstand, der kræver en anden indledende behandling. Forsøgspersoner i øjeblikket på antidepressiv medicin med subterapeutiske resultater med hensyn til depressionshåndtering vil gennemgå en nedtrapning af medicinen og seponering inden påbegyndelse af behandling med citalopram eller escitalopram. Forsøgspersonen vil blive nøje overvåget af den primære læge eller psykiater under medicinaftrapningen og seponeringsfasen. Nedskæringen af medicinen overlades til den behandlende læges eller psykiaters skøn. Undersøgelsespersoner, som ikke sikkert kan nedtrappes fra deres medicin eller oplever bivirkninger under nedtrapningen, vil blive udelukket fra studiet. Forsøgspersoner, der bruger deres antidepressive medicin til behandling af nikotinafhængighed, kroniske smerter, migræneprofylakse eller andre diagnoser, vil ikke være berettiget til undersøgelsen. Trazodon, Melatonin og Diphenhydramin kan bruges som redningsmedicin mod søvnløshed. Benzodiazepiner kan bruges til behandling af angst og atomoxetin kan bruges til behandling af opmærksomhedsforstyrrelser. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager antipsykotisk medicin (f.eks. typiske og atypiske antipsykotiske lægemidler) og humørstabiliserende midler (f.eks. lithium, carbamazepin, valproat, lamotrigin, gabapentin eller andre antikonvulsiva midler) er ikke kvalificerede til undersøgelsen med undtagelse af dem, der starter quetiapin efter baseline. Emner, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, er udelukket. Gravide forsøgspersoner vil blive udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Citalopram og escitalopram
Citalopram tablet eller opløsning startende ved 20 mg, øg til 40 mg efter 4 uger, hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dosis, hvis QIDS-C16 < 5. Escitalopram tabletter startende ved 10 mg, øges til 20 mg efter 4 uger, hvis QIDS-C16 > 5, holdes i samme dosis, hvis QIDS-C16 < 5. |
escitalopram-tabletter startende ved 10 mg, øges til 20 mg efter 4 uger, hvis QIDS-C16 > 5, holdes i samme dosis, hvis QIDS-C16 < 5. citalopram tablet eller opløsning startende ved 2o mg, øg til 40 mg efter 4 uger, hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dosis, hvis QIDS-C16 < 5. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringen i HRS-D17 vil udgøre det vigtigste forskningsresultatmål, der bruges til at vurdere lægemiddelresponsfænotype, fordi det er meget brugt i psykiatrisk forskning, hvilket gør det muligt at udføre sammenligninger med andre undersøgelser.
Tidsramme: baseline, 4 ugers og 8 ugers besøg
|
baseline, 4 ugers og 8 ugers besøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
QIDS-C16 (opnået af CRC) og QIDS-SR16
Tidsramme: uge 0, 4 og 8
|
uge 0, 4 og 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Depression
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninoptagelseshæmmere
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, anden generation
- Citalopram
Andre undersøgelses-id-numre
- 170-05
- UL1RR024150 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01GM061388 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Depression
-
Sorlandet Hospital HFUniversity of Oslo; Karolinska Institutet; Australian Catholic University; Helse...RekrutteringAngst | Angst Depression | Depression Angstlidelse | Depression - svær depressiv lidelseNorge
-
University of California, San FranciscoNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)Aktiv, ikke rekrutterendeDepression Moderat | Depression Mild | Depression, teenagerForenede Stater
-
ProgenaBiomeTrukket tilbageDepression | Depression, postpartum | Depression, angst | Depression Moderat | Depression Alvorlig | Klinisk depression | Depression i remission | Depression, Endogen | Depression KroniskForenede Stater
-
Bekelu Teka WorkuJimma UniversityIkke rekrutterer endnuPrænatal depression | Mental sundhedsrelateret livskvalitet | Mødre postpartum depression | Faders postpartum depressionEtiopien
-
Kintsugi Mindful Wellness, Inc.Sonar Strategies; Vituity PsychiatryAktiv, ikke rekrutterendeDepression | Depression Moderat | Depression Alvorlig | Depression MildForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringDepression | Depression - svær depressiv lidelse | Depression Kronisk | Depression hos voksne | Depressionslidelser | Depression lidelseForenede Stater
-
Kintsugi Mindful Wellness, Inc.Sonar Strategies; Kolby Walker, DO; Brittany KimbleRekrutteringDepression | Depression Moderat | Depression Alvorlig | Depression MildForenede Stater
-
Fondation FondaMentalGYNOVIkke rekrutterer endnuDepression | Depression hos voksne | Depression lidelseFrankrig
-
University of CincinnatiNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)RekrutteringMild depressionForenede Stater
-
University of MinnesotaAfsluttetDepression SymptomerForenede Stater
Kliniske forsøg med citalopram og escitalopram
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterForest LaboratoriesAfsluttet
-
Centre for Addiction and Mental HealthQueen's UniversityAfsluttet
-
University of HuelvaIkke rekrutterer endnuForskrivning | AntidepressivaSpanien
-
Massachusetts General HospitalAfsluttetStørre depressiv lidelse
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityRekrutteringTeenager | Depressiv lidelseKina
-
Shanghai Mental Health CenterRekruttering
-
Shanghai Mental Health CenterJiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd.Afsluttet
-
University of HaifaMcGill UniversityIkke rekrutterer endnuDuchennes muskeldystrofi | Beckers muskeldystrofi
-
Medical University of ViennaAfsluttetMajor Depressive Disorder (MDD) | Angst lidelseØstrig
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttet