Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakodynamik og farmakokinetik af Citalopram og Escitalopram (PGRN-SSRI)

16. december 2013 opdateret af: Daniel K. Hall-Flavin, Mayo Clinic

Denne undersøgelse er en del af en større U01-bevilling, der blev indsendt i august 2004 til NIGMS som en del af Pharmacogenomic Research Network. Denne undersøgelse vil inkludere 1200 patienter over 4 år.

Det er kendt, at funktionelt signifikante genetiske polymorfier for cytochrom P450 (CYP'er) kan bidrage til individuelle forskelle i respons på specifikke selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er). En bedre forståelse af farmakogenomikken af ​​både PK og PD for SSRI-antidepressiva vil dog være grundlaget for klinisk praksis. Derfor foreslår vi at evaluere farmakogenomics bidrag til variation som respons på de meget specifikke SSRI'er citalopram (en racemisk blanding) og escitalopram (en chiral forbindelse, der indeholder den aktive S-isomer af citalopram) ved at korrelere både PK- og PD-variation for disse midler med intragene haplotyper i gener, der koder for proteiner involveret i citalopram-metabolisme, såvel som centralnervesystemets (CNS)-veje for monoamin-neurotransmitterbiosyntese, metabolisme, lagring, frigivelse, genoptagelse og receptorer. I fremtiden vil denne "kandidat-pathway"-strategi for intragen haplotype-genotype også blive suppleret med anvendelsen af ​​genom-brede screeninger udført med DNA fra forsøgspersoner med ekstreme fænotyper for respons på citalopram.

Fænotyper, der skal måles før og efter påbegyndelse af citalopram- eller escitalopram-behandling vil omfatte bestemmelser af serumcitalopram- og metabolitkoncentrationer, behandlingsrespons målt ved Hamilton Rating Scale for Depression-indekser og antal og sværhedsgrad af bivirkninger som bestemt af strukturerede spørgeskemaer. Hypotesen, der skal testes, er, at arvelig variation i citalopram metabolisme og transport (PK) og/eller PD variation som følge af arvelig variation i monoamin neurotransmitter biosyntese, metabolisme, genoptagelse, opbevaring, receptorer eller signalering bidrager til individuel variation i citalopram antidepressiv effekt og/eller bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

927

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ambulante eller indlagte patienter med ikke-psykotisk MDD.
  2. En score på >14 på HRS-D17 (svarende til 10 eller højere på PHQ-9, som bruges i den primære pleje til at vurdere depression) givet, at når medicinen overstiger effekten af ​​placebo i primærplejen, har deltagerne en HRS-D17 >12 . Vi tilføjede 2 HRS-D17 punkter for at tage højde for muligheden for målefejl.
  3. Ambulante eller indlagte patienter, for hvem antidepressiv behandling vurderes passende af den behandlende kliniker.
  4. Forsøgspersoner, der er mellem 18-85 år.
  5. Deltagere, der har generelle medicinske tilstande (GMC'er), som fysiologisk kan være årsag til deres depressive symptomer, vil modtage behandling som sædvanligt for deres GMC'er såvel som for deres MDD.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med medicinske kontraindikationer, der udelukker behandling med citalopram eller escitalopram, og personer, der tidligere ikke har reageret på citalopram eller escitalopram, vil blive udelukket. Derudover vil patienter med skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller som har Bipolar I lidelse blive udelukket, fordi de har en primær psykiatrisk tilstand, der kræver en anden indledende behandling. Forsøgspersoner i øjeblikket på antidepressiv medicin med subterapeutiske resultater med hensyn til depressionshåndtering vil gennemgå en nedtrapning af medicinen og seponering inden påbegyndelse af behandling med citalopram eller escitalopram. Forsøgspersonen vil blive nøje overvåget af den primære læge eller psykiater under medicinaftrapningen og seponeringsfasen. Nedskæringen af ​​medicinen overlades til den behandlende læges eller psykiaters skøn. Undersøgelsespersoner, som ikke sikkert kan nedtrappes fra deres medicin eller oplever bivirkninger under nedtrapningen, vil blive udelukket fra studiet. Forsøgspersoner, der bruger deres antidepressive medicin til behandling af nikotinafhængighed, kroniske smerter, migræneprofylakse eller andre diagnoser, vil ikke være berettiget til undersøgelsen. Trazodon, Melatonin og Diphenhydramin kan bruges som redningsmedicin mod søvnløshed. Benzodiazepiner kan bruges til behandling af angst og atomoxetin kan bruges til behandling af opmærksomhedsforstyrrelser. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager antipsykotisk medicin (f.eks. typiske og atypiske antipsykotiske lægemidler) og humørstabiliserende midler (f.eks. lithium, carbamazepin, valproat, lamotrigin, gabapentin eller andre antikonvulsiva midler) er ikke kvalificerede til undersøgelsen med undtagelse af dem, der starter quetiapin efter baseline. Emner, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, er udelukket. Gravide forsøgspersoner vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Citalopram og escitalopram

Citalopram tablet eller opløsning startende ved 20 mg, øg til 40 mg efter 4 uger, hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dosis, hvis QIDS-C16 < 5.

Escitalopram tabletter startende ved 10 mg, øges til 20 mg efter 4 uger, hvis QIDS-C16 > 5, holdes i samme dosis, hvis QIDS-C16 < 5.

escitalopram-tabletter startende ved 10 mg, øges til 20 mg efter 4 uger, hvis QIDS-C16 > 5, holdes i samme dosis, hvis QIDS-C16 < 5.

citalopram tablet eller opløsning startende ved 2o mg, øg til 40 mg efter 4 uger, hvis QIDS-C16 > 5, hold i samme dosis, hvis QIDS-C16 < 5.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringen i HRS-D17 vil udgøre det vigtigste forskningsresultatmål, der bruges til at vurdere lægemiddelresponsfænotype, fordi det er meget brugt i psykiatrisk forskning, hvilket gør det muligt at udføre sammenligninger med andre undersøgelser.
Tidsramme: baseline, 4 ugers og 8 ugers besøg
baseline, 4 ugers og 8 ugers besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
QIDS-C16 (opnået af CRC) og QIDS-SR16
Tidsramme: uge 0, 4 og 8
uge 0, 4 og 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2008

Først opslået (Skøn)

13. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med citalopram og escitalopram

Abonner