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手術可能乳癌と新たに診断された女性の治療におけるボリノスタット併用または非併用のカルボプラチンおよび Nab-パクリタキセル

2026年2月19日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

HER2 陰性原発性手術可能乳癌における術前化学療法としてのボリノスタットの有無にかかわらず、カルボプラチンおよび Nab-パクリタキセル (CP) に対する応答および代理バイオマーカーを評価する多施設二重盲検第 II 相試験

理論的根拠: カルボプラチンやパクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤などの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を停止させます。 ボリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 ボリノスタットはまた、カルボプラチンとパクリタキセルのアルブミン安定化ナノ粒子製剤が、腫瘍細胞の薬剤に対する感受性を高めることにより、より効果的に機能するのを助ける可能性があります。 手術前にボリノスタットを併用または併用せずに化学療法を行うと、腫瘍が小さくなり、切除が必要な正常組織の量が減る可能性があります。

目的: この無作為化第 II 相試験では、カルボプラチンとパクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤の併用が、手術で切除できる乳癌の女性の治療において、ボリノスタットの有無にかかわらずどの程度効果があるかを研究しています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • カルボプラチンおよびパクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤 (CP) を含むネオアジュバント療法で治療された HER2 陰性の手術可能な原発性乳癌患者の病理学的完全奏効 (pCR) 率を、ボリノスタットを使用する場合と使用しない場合とで決定すること。

セカンダリ

  • これらの患者におけるこれらのレジメンの安全性を評価すること。
  • これらのレジメンで治療された患者の臨床的完全奏効（cCR）率を推定すること。
  • ベースラインおよび FDG-PET のサロゲート取り込み値 (SUV) の変化 (15 日目) を、これらのレジメンで治療された患者の病理学的および臨床的反応と相関させ、SUV が 25% または 50% 以上減少した女性の割合を決定する15 日目に、ボリノスタットを使用した場合と使用しない場合で、CP に対する pCR と cCR を達成します。
  • ベースラインと増殖マーカーの変化を、これらのレジメンで治療された患者の病理学的および臨床的反応と相関させること。
  • これらのレジメンで治療された患者の長期転帰（乳がんの再発、新しいがんの発生、死亡など）を評価すること。

三次

  • 候補遺伝子のメチル化と発現プロファイルのベースラインと変化を評価します。
  • 組織および末梢血単核細胞のヒストンアセチル化のベースラインおよび変化を評価する。
  • 基底様の特徴を持つ女性の cCR と pCR を他のサブタイプと比較すること。

概要: これは、6 ～ 12 人の患者の導入部分を含む、多施設、無作為化、二重盲検、第 II 相研究 (一次研究部分) です。

  • 導入部分：患者は、カルボプラチン IV およびパクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤 IV を 1 日目に、経口ボリノスタットを 1 ～ 3 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 週間にわたって毎週繰り返されます。 化学療法とボリノスタットの組み合わせの安全性が確認されると、その後登録された患者は一次研究部分に入れられます。

  • 一次研究の部分: 患者はホルモン受容体の状態 (エストロゲン受容体 [ER] 陰性およびプロゲステロン受容体 [PR] 陰性 vs ER 陽性および/または PR 陽性) によって層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

    • アーム I: 患者は、1 日目にカルボプラチン IV およびパクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤 IV を受け取り、1 ～ 3 日目に経口プラセボを受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 週間にわたって毎週繰り返されます。
    • アーム II: 患者は、アーム I と同様にカルボプラチンおよびパクリタキセル アルブミンで安定化されたナノ粒子製剤と経口ボリノスタットを 1 ～ 3 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 週間にわたって毎週繰り返されます。

ネオアジュバント化学療法の完了後 2 ～ 4 週間以内に、患者は担当医の裁量で乳房温存手術または乳房切除術を受けます。

患者は、ベースライン、15日目、および最終手術時に腫瘍組織生検を受ける。 サンプルは、免疫組織化学 (IHC)、RNA 抽出、および RT-PCR を使用した遺伝子発現分析によって分析され、薬物メカニズムの理解に関連する可能性のある応答および分子プロファイルの候補マーカーを特定します。 関連遺伝子 (例えば、ERalpha、APC-1、RARbeta、サイクリン D2、ツイスト、RASSF1A、および HIN-1) のメチル化は、定量的マルチプレックス メチル化特異的 PCR によって評価されます。 治療の結果としての遺伝子発現の変化は、IHC または定量的 RT-PCR によって決定されます。 血液サンプルは、DNAメチル化研究、薬理ゲノミクス研究、およびヒストンアセチル化アッセイのために、ベースライン、15日目、根治手術時、および手術後4週間で収集されます。 患者はまた、標準化された取り込み値によって測定される治療反応を評価するために、ベースラインおよび 15 日目にフルデオキシグルコース F18 陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET) または PET/CT を受けます。

研究治療の完了後、患者は6か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

68

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Purdue University of Indianapolis
    • Maryland
      • Annapolis、Maryland、アメリカ、21401
        • Anne Arundel Health System
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

疾患の特徴:

  • コア針生検により組織学的に確認された浸潤性乳管癌

    • 乳管と小葉の混合疾患は許可されます
    • 浸潤性小葉癌は慣らし部分のみ許可

  • -切除されていない、臨床的に測定可能な疾患で、以下の臨床病期分類基準の1つを満たす：

    • T2、T3、または T4 病変、任意の N、M0
    • T1c、N1-3、M0
  • -決定的な手術の前に化学療法が計画されている同側乳房への皮膚転移のある患者は、主要な研究部分の対象となります
  • HER2陰性疾患

  • -ホルモン受容体の状態*は、次の基準の1つを満たしています:

    • エストロゲン受容体 (ER) 陰性およびプロゲステロン受容体 (PR) 陰性
    • -ER陽性（グレードIIまたはIII）およびPR陽性またはPR陰性注：*慣らし部分のERまたはPRステータス

患者の特徴:

  • ECOGパフォーマンスステータス0-1
  • 閉経状態は特定されていません
  • ANC ≥ 1,500/mm³
  • 血小板数≧150,000/mm³
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -クレアチニン≤正常上限の1.5倍（ULN）
  • クレアチニンクリアランス≧50mL/分
  • 総ビリルビン正常
  • AST(SGOT) および ALT(SGPT) ≤ 2.5 倍 (ULN)
  • アルカリホスファターゼ≦ULNの2.5倍
  • -INR ≤ 1.5（または範囲内の INR、患者が治療用ワルファリンの安定した用量を服用している場合、通常は 2 ～ 3）および PTT ≤ ULN のような PT
  • -ベースライン心電図（ECG）でPR延長またはAVブロックの証拠がないとして定義される適切な心機能
  • -治療中およびその後少なくとも3か月間、効果的な非ホルモン避妊薬を使用する意思がある
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • -グレード2以上の既存の末梢神経障害はありません
  • -ポリソルベート80を配合した薬物または大腸菌由来製品に対する重度の過敏症反応の既往はありません
  • ボリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はありません
  • -研究者の意見では、この治療中に患者を潜在的に深刻な合併症のリスクにさらす病状はありません

以前の同時療法：

  • 以前のバルプロ酸または他のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤から少なくとも 4 週間

  • このがんに対する以前の化学療法、放射線療法、または内分泌療法はありません

    • -以前のタモキシフェンまたはラロキシフェンまたは乳がんの予防のための別の薬剤は、患者が治療を中止している限り許可されていますベースライン研究生検の1か月以上前
  • -過去5年以内に以前の癌の全身治療を受けていない（主要研究部分）
  • このがんに対する以前または現在進行中の全身治療なし（一次研究部分）
  • HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
  • 他の同時ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤なし
  • 他の併用化学療法、抗エストロゲン療法、放射線療法、または他の治験中の全身療法なし
  • 他の生物学的療法の併用なし
  • 他の同時治験薬なし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アームⅠ
患者は、カルボプラチン IV およびパクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤 IV を 1 日目に、経口プラセボを 1 ～ 3 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 週間にわたって毎週繰り返されます。
他の：プラセボ
経口投与
薬：カルボプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • パラプラチン
薬：パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤
与えられた IV
他の名前：
  • アブラキサン、nab-パクリタキセル
実験的：アームⅡ
患者は、第Ｉ群と同様にカルボプラチンおよびパクリタキセルアルブミンで安定化されたナノ粒子製剤を投与され、第１～３日に経口ボリノスタットが投与される。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 週間にわたって毎週繰り返されます。
薬：カルボプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • パラプラチン
薬：ボリノスタット
経口投与
他の名前：
  • ゾリンザ
薬：パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤
与えられた IV
他の名前：
  • アブラキサン、nab-パクリタキセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：乳がん手術の時期
主要評価項目は pCR であり、乳房と腋窩に生存可能な浸潤がんがないことと定義されました。 他のすべてのケースは、非 pCR として定義されました。 pCR率は、無作為化されたすべての患者の治療意図（ITT）分析を実行することにより、各アームで個別に決定されました。 pCRステータスが不明な患者は、非応答者と見なされました。 関連する 90% 信頼区間の計算では、逐次計画が考慮されていませんでした。
乳がん手術の時期

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象を経験した参加者の数によって測定される安全性
時間枠：治療後30日まで
NCI CTCAE バージョン 3.0 で定義されている有害事象を経験した参加者の数
治療後30日まで
臨床的完全奏効（cCR）の参加者数
時間枠：12週間
物理的な乳房の cCR は、乳房検査で触知可能な異常がないことと定義されます。つまり、皮膚または乳房の肥厚、腫瘤、または関連する皮膚または乳頭の変化がないことです)。
12週間
FDG-PETのベースラインから15日目までの標準取り込み値（SULmax）の変化
時間枠：ベースラインと 15 日目
SULmax のパーセンテージ減少によって測定される標準取り込み値 (SULmax) の変化。 ＰＥＴ分析に使用された標準取り込み値はＳＵＬｍａｘであり、これは除脂肪体重について正規化された標準取り込み値である。
ベースラインと 15 日目
Ki-67 のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインからサイクル 1 の 15 日目に変更
ベースラインからサイクル 1 の 15 日目に変更
累積メチル化指数（CMI）の変化
時間枠：ベースラインから 15 日目に変更
ログ (D15 CMI + 1/ベースライン CMI + 1) として定義される、ベースラインから 15 日目 (D15) までの CMI の変化。 CMI は、HIST1H3C、AKR1B1、GPX7、HOXB4、TMEFF2、RASGRF2、COL6A2、ARHGEF7、TM6SF1、および RASSF1A を含む 10 遺伝子のパネル内のすべての遺伝子特異的メチル化指数の合計として計算されました。
ベースラインから 15 日目に変更
15日目の累積メチル化指数（CMI）
時間枠：15日目
15日目
治療中に死亡した参加者の数
時間枠：最長12週間
最長12週間
新しいがんを発症した参加者の数
時間枠：最後の参加者の死亡まで（期間不明）
最後の参加者の死亡まで（期間不明）
乳がん再発の参加者数
時間枠：最後の参加者の死亡まで（期間不明）
最後の参加者の死亡まで（期間不明）
全生存
時間枠：最後の参加者の死亡まで（期間不明）
最後の参加者の死亡まで（期間不明）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • スタディチェア：Vered Stearns, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年5月1日

一次修了 (実際)

2014年6月1日

研究の完了 (推定)

2027年2月1日

試験登録日

最初に提出

2008年2月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年2月14日

最初の投稿 (推定)

2008年2月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月19日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • J0785
  • P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
  • NA_00012756 (その他の識別子：JHM IRB)
  • JHOC-SKCCC-J0785 (その他の識別子：SKCCC at Johns Hopkins)
  • JHOC-J0785 (その他の識別子：SKCCC at Johns Hopkins)
  • CDR0000586335 (その他の識別子：other)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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