Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Karboplatina a Nab-Paclitaxel s vorinostatem nebo bez něj při léčbě žen s nově diagnostikovaným operabilním karcinomem prsu

19. února 2026 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Multiinstitucionální dvojitě zaslepená studie fáze II hodnotící odpověď a náhradní biomarkery na karboplatinu a Nab-Paclitaxel (CP) s vorinostatem nebo bez něj jako předoperační chemoterapii u HER2-negativního primárního operabilního karcinomu prsu

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je karboplatina a paclitaxel ve formě nanočástic stabilizovaných albuminem, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Vorinostat může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Vorinostat může také pomoci karboplatině a paclitaxelu, stabilizované nanočástice, lépe fungovat tím, že nádorové buňky budou citlivější na léky. Podávání chemoterapie s vorinostatem nebo bez něj před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání karboplatiny spolu s paclitaxelem ve formě nanočástic stabilizovaných albuminem s vorinostatem nebo bez něj při léčbě žen s rakovinou prsu, kterou lze odstranit chirurgicky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) u pacientek s HER2-negativním primárním operabilním karcinomem prsu léčených neoadjuvantní terapií obsahující karboplatinu a paklitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formulaci (CP) s vs bez vorinostatu.

Sekundární

  • Vyhodnotit bezpečnost těchto režimů u těchto pacientů.
  • Odhadnout míru klinické kompletní odpovědi (cCR) u pacientů léčených těmito režimy.
  • Korelovat výchozí hodnotu a změnu (den 15) v hodnotách náhradního vychytávání (SUV) na FDG-PET s patologickou a klinickou odpovědí u pacientů léčených těmito režimy a určit, jaké procento žen s ≥ 25% nebo ≥ 50% snížením SUV v den 15 dosáhnout pCR a cCR do CP s vs bez vorinostatu.
  • Korelovat výchozí stav a změnu markerů proliferace s patologickou a klinickou odpovědí u pacientů léčených těmito režimy.
  • Vyhodnotit dlouhodobé výsledky (např. recidiva rakoviny prsu, vývoj nové rakoviny nebo smrt) u pacientů léčených těmito režimy.

Terciární

  • Vyhodnotit výchozí stav a změnu v methylaci kandidátního genu a profilech exprese.
  • Vyhodnotit výchozí stav a změnu acetylace histonů mononukleárních buněk v tkáni a periferní krvi.
  • Porovnat cCR a pCR u žen s bazálními rysy oproti jiným podtypům.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II (část primární studie) se zaváděcí částí pro 6–12 pacientů.

  • Zaváděcí část: Pacienti dostávají karboplatinu IV a paclitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formulaci IV v den 1 a perorální vorinostat ve dnech 1-3. Léčba se opakuje týdně po dobu 12 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Jakmile je potvrzena bezpečnost kombinace chemoterapie a vorinostatu, následně zařazení pacienti jsou zařazeni do primární části studie.

  • Primární část studie: Pacienti jsou stratifikováni podle stavu hormonálních receptorů (estrogenový receptor [ER]-negativní a progesteronový receptor [PR]-negativní vs. ER-pozitivní a/nebo PR-pozitivní). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

    • Rameno I: Pacienti dostávají karboplatinu IV a paclitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formulaci IV v den 1 a perorální placebo ve dnech 1-3. Léčba se opakuje týdně po dobu 12 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
    • Rameno II: Pacienti dostávají karboplatinu a paklitaxel ve formě nanočástic stabilizovaných albuminem jako v rameni I a perorální vorinostat ve dnech 1-3. Léčba se opakuje týdně po dobu 12 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Během 2-4 týdnů po dokončení neoadjuvantní chemoterapie pacientky podstoupí operaci zachovávající prsa nebo mastektomii podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Pacienti podstoupí biopsii nádorové tkáně na začátku, 15. den a v době definitivního chirurgického zákroku. Vzorky jsou analyzovány imunohistochemií (IHC), extrakcí RNA a analýzou genové exprese pomocí RT-PCR k identifikaci kandidátních markerů pro odpověď a molekulárních profilů, které mohou být relevantní pro pochopení mechanismů léčiv. Methylace relevantních genů (např. ERalpha, APC-1, RARbeta, cyklin D2, Twist, RASSF1A a HIN-1) se hodnotí pomocí kvantitativní multiplexní methylačně specifické PCR. Změny genové exprese v důsledku léčby se stanoví pomocí IHC nebo kvantitativní RT-PCR. Vzorky krve se odebírají na začátku, 15. den, v době definitivního chirurgického zákroku a 4 týdny po operaci pro studie metylace DNA, farmakogenomické studie a testy acetylace histonů. Pacienti také podstupují fludeoxyglukózu F 18-pozitronovou emisní tomografii (FDG-PET) nebo PET/CT na začátku a 15. den, aby se vyhodnotila odpověď na léčbu měřená standardizovanými hodnotami vychytávání.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University Of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Purdue University of Indianapolis
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Spojené státy, 21401
        • Anne Arundel Health System
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený infiltrující duktální karcinom prsu biopsií jádrovou jehlou

    • Smíšené duktální a lobulární onemocnění povoleno
    • Infiltrující lobulární karcinom je povolen pouze v záběhové části

  • Neresekované, klinicky měřitelné onemocnění, splňující 1 z následujících kritérií klinického stagingu:

    • léze T2, T3 nebo T4, jakékoli N, M0
    • T1c, N1-3, M0
  • Pacienti s kožními metastázami do ipsilaterálního prsu, u kterých je před definitivní operací plánována chemoterapie, jsou způsobilí pro část primární studie
  • HER2-negativní onemocnění

  • Stav hormonálních receptorů* splňující 1 z následujících kritérií:

    • Estrogenový receptor (ER)-negativní a progesteronový receptor (PR)-negativní
    • ER-pozitivní (stupeň II nebo III) a PR-pozitivní nebo PR-negativní POZNÁMKA: *Jakýkoli stav ER nebo PR pro zaběhnutou část

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Menopauzální stav není specifikován
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 150 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Celkový bilirubin v normě
  • AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤ 2,5krát (ULN)
  • alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
  • PT tak, aby INR ≤ 1,5 (nebo v rozmezí INR, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu) a PTT ≤ ULN
  • Přiměřená srdeční funkce definovaná jako žádný důkaz prodloužení PR nebo AV bloku na základním elektrokardiogramu (EKG)
  • Ochota používat účinnou, nehormonální antikoncepci během léčby a alespoň 3 měsíce po ní
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Žádná preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně
  • Žádná anamnéza těžké hypersenzitivní reakce na jakýkoli lék formulovaný s polysorbátem 80 nebo na produkty odvozené od E. coli
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat
  • Žádný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího pacienta při této terapii vystavoval riziku potenciálně závažných komplikací

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Nejméně 4 týdny od předchozí kyseliny valproové nebo jiného inhibitoru histondeacetylázy

  • Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo endokrinní terapie této rakoviny

    • Předchozí tamoxifen nebo raloxifen nebo jiný přípravek k prevenci rakoviny prsu povolen, pokud pacientka přerušila léčbu ≥ 1 měsíc před biopsií základní studie
  • Žádná systémová léčba předchozí rakoviny během posledních 5 let (část primární studie)
  • Žádná předchozí nebo probíhající systémová léčba této rakoviny (část primární studie)
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádný jiný souběžný inhibitor histondeacetylázy
  • Žádná další souběžná chemoterapie, antiestrogenová terapie, radioterapie nebo jiná hodnocená systémová terapie
  • Žádná jiná souběžná biologická léčba
  • Žádné další souběžně zkoušené léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno I
Pacienti dostávají karboplatinu IV a paklitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formulaci IV v den 1 a perorální placebo ve dnech 1-3. Léčba se opakuje týdně po dobu 12 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: placebo
Podáno ústně
Lék: karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: paclitaxel albuminem stabilizovaná nanočásticová formulace
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel
Experimentální: Rameno II
Pacienti dostávají karboplatinu a paklitaxel ve formě nanočástic stabilizovaných albuminem jako v rameni I a perorální vorinostat ve dnech 1-3. Léčba se opakuje týdně po dobu 12 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: vorinostat
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Zolinza
Lék: paclitaxel albuminem stabilizovaná nanočásticová formulace
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné patologické odpovědi (pCR).
Časové okno: Čas operace rakoviny prsu
Primárním cílovým bodem byla pCR, definovaná jako žádný životaschopný invazivní karcinom prsu a axily. Všechny ostatní případy byly definovány jako non-pCR. Míra pCR byla stanovena v každém rameni samostatně provedením analýzy záměru léčby (ITT) u všech randomizovaných pacientů. Pacienti s neznámým stavem pCR byli považováni za nereagující. Výpočet souvisejících 90% intervalů spolehlivosti nebral v úvahu sekvenční návrh.
Čas operace rakoviny prsu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost měřená počtem účastníků, kteří zažili nežádoucí události
Časové okno: až 30 dní po ošetření
Počet účastníků, kteří zažívají nežádoucí příhody, jak je definováno v NCI CTCAE verze 3.0
až 30 dní po ošetření
Počet účastníků s kompletní klinickou odpovědí (cCR)
Časové okno: 12 týdnů
cCR v prsu při fyzickém vyšetření je definováno jako nepřítomnost jakékoli hmatatelné abnormality při vyšetření prsu, tj. žádné ztluštění kůže nebo prsu, hmota nebo související změny kůže nebo bradavek)
12 týdnů
Změna standardní hodnoty vychytávání (SULmax) od výchozího stavu do dne 15 na FDG-PET
Časové okno: Výchozí stav a den 15
Změna standardní hodnoty vychytávání (SULmax) měřená procentuálním snížením SULmax. Standardní hodnota příjmu použitá pro PET analýzu byla SULmax, což je standardní hodnota příjmu normalizovaná pro svalovou hmotu.
Výchozí stav a den 15
Absolutní změna od základní linie v Ki-67
Časové okno: Změna ze základní linie na cyklus 1-den 15
Změna ze základní linie na cyklus 1-den 15
Změna kumulativního methylačního indexu (CMI)
Časové okno: Změna ze základního stavu na den 15
Změna CMI od výchozí hodnoty do 15. dne (D15), definovaná jako log (D15 CMI + 1/výchozí hodnota CMI + 1). CMI byl vypočten jako součet všech genově specifických methylačních indexů v panelu 10 genů, které zahrnovaly: HIST1H3C, AKR1B1, GPX7, HOXB4, TMEFF2, RASGRF2, COL6A2, ARHGEF7, TM6SF1 a RASSF1A.
Změna ze základního stavu na den 15
Kumulativní methylační index (CMI) v den 15
Časové okno: Den 15
Den 15
Počet účastníků, kteří během léčby zažili smrt
Časové okno: Až 12 týdnů
Až 12 týdnů
Počet účastníků, u kterých se rozvine nová rakovina
Časové okno: Až do smrti posledního účastníka (délka neznámá)
Až do smrti posledního účastníka (délka neznámá)
Počet účastníků s recidivou rakoviny prsu
Časové okno: Až do smrti posledního účastníka (délka neznámá)
Až do smrti posledního účastníka (délka neznámá)
Celkové přežití
Časové okno: Až do smrti posledního účastníka (délka neznámá)
Až do smrti posledního účastníka (délka neznámá)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Vered Stearns, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J0785
  • P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NA_00012756 (Jiný identifikátor: JHM IRB)
  • JHOC-SKCCC-J0785 (Jiný identifikátor: SKCCC at Johns Hopkins)
  • JHOC-J0785 (Jiný identifikátor: SKCCC at Johns Hopkins)
  • CDR0000586335 (Jiný identifikátor: other)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit