卡铂和白蛋白结合型紫杉醇联合或不联合伏立诺他治疗新诊断可手术乳腺癌的女性
2026年2月19日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
一项多机构双盲 II 期研究评估卡铂和白蛋白结合型紫杉醇 (CP) 联合或不联合伏立诺他作为 HER2 阴性原发性可手术乳腺癌术前化疗的反应和替代生物标志物
基本原理：化疗中使用的药物，如卡铂和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 伏立诺他还可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感来帮助卡铂和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂更好地发挥作用。 在手术前给予含或不含伏立诺他的化疗可能会使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。
目的：这项随机 II 期试验正在研究给予卡铂和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂联合或不联合伏立诺他治疗可通过手术切除的女性乳腺癌的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定接受新辅助治疗的 HER2 阴性原发性可手术乳腺癌患者的病理完全缓解 (pCR) 率，新辅助治疗包括卡铂和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂 (CP) 以及伏立诺他。
中学
- 评估这些方案在这些患者中的安全性。
- 评估接受这些方案治疗的患者的临床完全缓解 (cCR) 率。
- 将 FDG-PET 的替代摄取值 (SUV) 的基线和变化（第 15 天）与接受这些方案治疗的患者的病理和临床反应相关联，并确定 SUV 减少 ≥ 25% 或 ≥ 50% 的女性百分比在第 15 天，使用与不使用伏立诺他相比，实现了对 CP 的 pCR 和 cCR。
- 将基线和增殖标志物的变化与接受这些方案治疗的患者的病理和临床反应相关联。
- 评估接受这些方案治疗的患者的长期结果（例如，乳腺癌复发、新癌症的发展或死亡）。
第三
- 评估候选基因甲基化和表达谱的基线和变化。
- 评估组织和外周血单核细胞组蛋白乙酰化的基线和变化。
- 比较具有基底样特征的女性与其他亚型女性的 cCR 和 pCR。
大纲：这是一项多中心、随机、双盲、II 期研究（主要研究部分），有 6-12 名患者进入试验阶段。
- 导入部分：患者在第 1 天接受卡铂 IV 和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂 IV，并在第 1-3 天接受口服伏立诺他。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周重复治疗 12 周。 一旦确认化疗和伏立诺他联合治疗的安全性，随后入组的患者将进入主要研究部分。
主要研究部分：患者按激素受体状态分层（雌激素受体 [ER] 阴性和孕激素受体 [PR] 阴性与 ER 阳性和/或 PR 阳性）。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：患者在第 1 天接受卡铂 IV 和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂 IV，并在第 1-3 天接受口服安慰剂。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周重复治疗 12 周。
- 第 II 组：患者在第 1-3 天接受卡铂和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂，并在第 1-3 天口服伏立诺他。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周重复治疗 12 周。
在完成新辅助化疗后的 2-4 周内，患者将根据治疗医师的判断进行保乳手术或乳房切除术。
患者在基线、第 15 天和最终手术时接受肿瘤组织活检。 通过免疫组织化学 (IHC)、RNA 提取和使用 RT-PCR 的基因表达分析对样本进行分析，以确定可能与了解药物机制相关的反应和分子谱的候选标记。 相关基因（例如，ERalpha、APC-1、RARbeta、细胞周期蛋白 D2、Twist、RASSF1A 和 HIN-1）的甲基化通过定量多重甲基化特异性 PCR 进行评估。 治疗导致的基因表达变化通过 IHC 或定量 RT-PCR 确定。 在基线、第 15 天、最终手术时和手术后 4 周收集血样，用于 DNA 甲基化研究、药物基因组学研究和组蛋白乙酰化测定。 患者还在基线和第 15 天接受氟脱氧葡萄糖 F 18 正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 或 PET/CT，以评估通过标准化摄取值测量的治疗反应。
完成研究治疗后，每 6 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Purdue University of Indianapolis
-
-
Maryland
-
Annapolis、Maryland、美国、21401
- Anne Arundel Health System
-
Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病特征：
通过核心针活检组织学证实浸润性导管乳腺癌
- 允许混合导管和小叶疾病
- 仅导入部分允许浸润性小叶癌
未切除的临床可测量疾病，满足以下临床分期标准之一：
- T2、T3 或 T4 病变，任何 N、M0
- T1c, N1-3,M0
- 计划在确定性手术前进行化疗的同侧乳房皮肤转移患者有资格参加主要研究部分
- HER2 阴性疾病
激素受体状态*满足以下标准之一：
- 雌激素受体 (ER) 阴性和孕激素受体 (PR) 阴性
- ER 阳性（II 级或 III 级）和 PR 阳性或 PR 阴性注：*导入部分的任何 ER 或 PR 状态
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-1
- 未指定更年期状态
- 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
- 血小板计数 ≥ 150,000/mm³
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 总胆红素正常
- AST(SGOT) 和 ALT(SGPT) ≤ 2.5 倍 (ULN)
- 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
- PT 使得 INR ≤ 1.5（或 INR 范围内，通常在 2 和 3 之间，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林）和 PTT ≤ ULN
- 足够的心功能定义为基线心电图 (ECG) 没有 PR 延长或房室传导阻滞的证据
- 愿意在治疗期间及治疗后至少 3 个月内使用有效的非激素避孕药
- 未怀孕或哺乳
- 没有预先存在的周围神经病变 ≥ 2 级
- 没有对任何用聚山梨醇酯 80 配制的药物或大肠杆菌衍生产品的严重超敏反应史
- 没有归因于与伏立诺他相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 在研究者看来，没有任何医疗状况会使患者在接受这种治疗时面临潜在严重并发症的风险
先前的同步治疗：
- 自使用丙戊酸或其他组蛋白脱乙酰酶抑制剂后至少 4 周
没有针对这种癌症的既往化疗、放疗或内分泌治疗
- 只要患者在基线研究活检前 ≥ 1 个月停止治疗，就允许使用他莫昔芬或雷洛昔芬或其他预防乳腺癌的药物
- 过去 5 年内未对既往癌症进行全身治疗（主要研究部分）
- 没有针对这种癌症的先前或正在进行的全身治疗（主要研究部分）
- HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
- 没有其他同时存在的组蛋白脱乙酰酶抑制剂
- 没有其他同步化疗、抗雌激素治疗、放疗或其他研究性全身治疗
- 没有其他同时进行的生物治疗
- 没有其他同时进行的研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：第一臂
患者在第 1 天接受卡铂 IV 和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂 IV，并在第 1-3 天接受口服安慰剂。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周重复治疗 12 周。
|
口头给予
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
|
实验性的：第二臂
患者在第 1-3 天接受卡铂和紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂，如第 I 组和口服伏立诺他。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周重复治疗 12 周。
|
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
病理学完全缓解 (pCR) 率
大体时间：乳腺癌手术时间
|
主要终点是 pCR，定义为乳腺和腋窝没有存活的浸润性癌。
所有其他病例被定义为非 pCR。
通过对所有随机患者进行意向治疗 (ITT) 分析，分别确定每组的 pCR 率。
pCR 状态未知的患者被认为是无反应者。
相关 90% 置信区间的计算未考虑序贯设计。
|
乳腺癌手术时间
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
以经历不良事件的参与者人数衡量的安全性
大体时间：治疗后最多 30 天
|
经历 NCI CTCAE 3.0 版定义的不良事件的参与者人数
|
治疗后最多 30 天
|
|
临床完全缓解 (cCR) 的参与者人数
大体时间：12周
|
体检乳房的 cCR 定义为乳房检查没有任何可触及的异常，即：没有皮肤或乳房增厚、肿块或相关的皮肤或乳头变化）
|
12周
|
|
FDG-PET 从基线到第 15 天标准摄取值 (SULmax) 的变化
大体时间：基线和第 15 天
|
标准摄取值 (SULmax) 的变化，通过 SULmax 的百分比减少来衡量。
用于 PET 分析的标准摄取值是 SULmax，它是针对去脂体重标准化的标准摄取值。
|
基线和第 15 天
|
|
Ki-67 相对于基线的绝对变化
大体时间：从基线到周期 1-第 15 天的变化
|
从基线到周期 1-第 15 天的变化
|
|
|
累积甲基化指数 (CMI) 的变化
大体时间：从基线到第 15 天的变化
|
CMI 从基线到第 15 天 (D15) 的变化，定义为 log(D15 CMI + 1/基线 CMI + 1)。
CMI 计算为一组 10 个基因中所有基因特异性甲基化指数的总和，其中包括：HIST1H3C、AKR1B1、GPX7、HOXB4、TMEFF2、RASGRF2、COL6A2、ARHGEF7、TM6SF1 和 RASSF1A。
|
从基线到第 15 天的变化
|
|
第 15 天的累积甲基化指数 (CMI)
大体时间：第 15 天
|
第 15 天
|
|
|
在治疗期间经历死亡的参与者人数
大体时间：长达 12 周
|
长达 12 周
|
|
|
患上新癌症的参与者人数
大体时间：直到最后一个参与者死亡（持续时间未知）
|
直到最后一个参与者死亡（持续时间未知）
|
|
|
乳腺癌复发的参与者人数
大体时间：直到最后一个参与者死亡（持续时间未知）
|
直到最后一个参与者死亡（持续时间未知）
|
|
|
总生存期
大体时间：直到最后一个参与者死亡（持续时间未知）
|
直到最后一个参与者死亡（持续时间未知）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Vered Stearns, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Connolly RM, Leal JP, Goetz MP, Zhang Z, Zhou XC, Jacobs LK, Mhlanga J, O JH, Carpenter J, Storniolo AM, Watkins S, Fetting JH, Miller RS, Sideras K, Jeter SC, Walsh B, Powers P, Zorzi J, Boughey JC, Davidson NE, Carey LA, Wolff AC, Khouri N, Gabrielson E, Wahl RL, Stearns V. TBCRC 008: early change in 18F-FDG uptake on PET predicts response to preoperative systemic therapy in human epidermal growth factor receptor 2-negative primary operable breast cancer. J Nucl Med. 2015 Jan;56(1):31-7. doi: 10.2967/jnumed.114.144741. Epub 2014 Dec 4.
- Connolly RM, Fackler MJ, Zhang Z, Zhou XC, Goetz MP, Boughey JC, Walsh B, Carpenter JT, Storniolo AM, Watkins SP, Gabrielson EW, Stearns V, Sukumar S. Tumor and serum DNA methylation in women receiving preoperative chemotherapy with or without vorinostat in TBCRC008. Breast Cancer Res Treat. 2018 Jan;167(1):107-116. doi: 10.1007/s10549-017-4503-2. Epub 2017 Sep 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2008年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月14日
首次发布 (估计的)
2008年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月19日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J0785
- P30CA006973 (美国 NIH 拨款/合同)
- NA_00012756 (其他标识符：JHM IRB)
- JHOC-SKCCC-J0785 (其他标识符：SKCCC at Johns Hopkins)
- JHOC-J0785 (其他标识符：SKCCC at Johns Hopkins)
- CDR0000586335 (其他标识符：other)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.