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Carboplatina e Nab-Paclitaxel com ou sem Vorinostat no tratamento de mulheres com câncer de mama operável recém-diagnosticado

2 de fevereiro de 2024 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Um estudo multi-institucional duplo-cego de Fase II avaliando a resposta e biomarcadores substitutos para carboplatina e Nab-Paclitaxel (CP) com ou sem vorinostat como quimioterapia pré-operatória em câncer de mama operável primário HER2-negativo

JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como carboplatina e formulações de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Vorinostat pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. O vorinostat também pode ajudar a formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de carboplatina e paclitaxel a funcionar melhor, tornando as células tumorais mais sensíveis aos medicamentos. Dar quimioterapia com ou sem vorinostat antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando o quão bem a administração de carboplatina junto com a formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel funciona com ou sem vorinostat no tratamento de mulheres com câncer de mama que pode ser removido por cirurgia.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar as taxas de resposta patológica completa (pCR) em pacientes com câncer de mama operável primário HER2-negativo tratados com terapia neoadjuvante compreendendo carboplatina e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel (CP) com vs sem vorinostat.

Secundário

  • Avaliar a segurança desses esquemas nesses pacientes.
  • Estimar as taxas de resposta clínica completa (cCR) em pacientes tratados com esses regimes.
  • Correlacionar a linha de base e a alteração (dia 15) nos valores substitutos de captação (SUV) no FDG-PET com a resposta patológica e clínica em pacientes tratados com esses esquemas e determinar qual porcentagem de mulheres com redução ≥ 25% ou ≥ 50% no SUV no dia 15 atingir uma PCR e uma cCR para CP com vs sem vorinostat.
  • Correlacionar a linha de base e a alteração nos marcadores de proliferação com a resposta patológica e clínica em pacientes tratados com esses regimes.
  • Avaliar resultados de longo prazo (por exemplo, recorrência do câncer de mama, desenvolvimento de um novo câncer ou morte) para pacientes tratados com esses esquemas.

Terciário

  • Avaliar a linha de base e a alteração na metilação do gene candidato e nos perfis de expressão.
  • Avaliar a linha de base e a alteração na acetilação de histonas de células mononucleares de tecido e sangue periférico.
  • Comparar cCR e PCR em mulheres com características basais versus outros subtipos.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase II (parte do estudo primário) com uma parte inicial de 6-12 pacientes.

  • Porção inicial: os pacientes recebem carboplatina IV e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel IV no dia 1 e vorinostat oral nos dias 1-3. O tratamento é repetido semanalmente por 12 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Uma vez confirmada a segurança da combinação de quimioterapia e vorinostat, os pacientes subseqüentemente inscritos são inseridos na parte do estudo primário.

  • Parte do estudo primário: Os pacientes são estratificados por status de receptor de hormônio (receptor de estrogênio [ER]-negativo e receptor de progesterona [PR]-negativo versus ER-positivo e/ou RP-positivo). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

    • Braço I: Os pacientes recebem carboplatina IV e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel IV no dia 1 e um placebo oral nos dias 1-3. O tratamento é repetido semanalmente por 12 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
    • Braço II: Os pacientes recebem carboplatina e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel como no braço I e vorinostat oral nos dias 1-3. O tratamento é repetido semanalmente por 12 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Dentro de 2 a 4 semanas após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante, as pacientes são submetidas a cirurgia conservadora da mama ou mastectomia, a critério do médico assistente.

Os pacientes são submetidos a biópsia de tecido tumoral no início, dia 15 e no momento da cirurgia definitiva. As amostras são analisadas por imuno-histoquímica (IHC), extração de RNA e análise de expressão gênica usando RT-PCR para identificar marcadores candidatos para resposta e perfis moleculares que podem ser relevantes para a compreensão dos mecanismos de drogas. A metilação de genes relevantes (por exemplo, ERalpha, APC-1, RARbeta, ciclina D2, Twist, RASSF1A e HIN-1) é avaliada por PCR específico de metilação multiplex quantitativa. Alterações na expressão gênica como resultado do tratamento são determinadas por IHC ou RT-PCR quantitativo. Amostras de sangue são coletadas na linha de base, dia 15, no momento da cirurgia definitiva e 4 semanas após a cirurgia para estudos de metilação do DNA, estudos farmacogenômicos e ensaios de acetilação de histonas. Os pacientes também são submetidos a tomografia por emissão de 18 pósitrons com fluooxiglicose F (FDG-PET) ou PET/CT no início e no dia 15 para avaliar a resposta ao tratamento medida por valores de absorção padronizados.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

68

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Purdue University of Indianapolis
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
        • Anne Arundel Health System
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Câncer de mama ductal infiltrante histologicamente confirmado por biópsia por agulha grossa

    • Doença ductal e lobular mista permitida
    • Câncer lobular infiltrante permitido apenas na porção run-in

  • Doença clinicamente mensurável não ressecada, preenchendo 1 dos seguintes critérios de estadiamento clínico:

    • Lesão T2, T3 ou T4, qualquer N, M0
    • T1c, N1-3,M0
  • Pacientes com metástases cutâneas na mama ipsilateral para as quais a quimioterapia é planejada antes da cirurgia definitiva são elegíveis para a parte do estudo primário
  • doença HER2-negativa

  • Status do receptor hormonal* atendendo a 1 dos seguintes critérios:

    • Receptor de estrogênio (ER) negativo e receptor de progesterona (PR) negativo
    • ER positivo (grau II ou III) e PR positivo ou PR negativo OBSERVAÇÃO: *Qualquer status de ER ou PR para a porção inicial

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho ECOG 0-1
  • Estado da menopausa não especificado
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Contagem de plaquetas ≥ 150.000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
  • Bilirrubina total normal
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2,5 vezes (LSN)
  • fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
  • PT tal que INR ≤ 1,5 (ou um INR dentro do intervalo, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica) e PTT ≤ LSN
  • Função cardíaca adequada definida como nenhuma evidência de prolongamento PR ou bloqueio AV no eletrocardiograma (ECG) basal
  • Disposto a usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois
  • Não está grávida ou amamentando
  • Sem neuropatia periférica pré-existente ≥ grau 2
  • Sem história de reação de hipersensibilidade grave a qualquer medicamento formulado com polissorbato 80 ou a produtos derivados de E. coli
  • Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat
  • Nenhuma condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco de complicações potencialmente graves durante esta terapia

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Pelo menos 4 semanas desde ácido valpróico anterior ou outro inibidor de histona desacetilase

  • Sem quimioterapia, radioterapia ou terapia endócrina prévia para este tipo de câncer

    • Tamoxifeno ou raloxifeno prévios ou outro agente para prevenção de câncer de mama são permitidos desde que a paciente tenha descontinuado o tratamento ≥ 1 mês antes da biópsia do estudo inicial
  • Nenhum tratamento sistêmico para câncer anterior nos últimos 5 anos (parte do estudo primário)
  • Nenhum tratamento sistêmico anterior ou em andamento para este câncer (parte do estudo primário)
  • Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
  • Nenhum outro inibidor concomitante de histona desacetilase
  • Nenhuma outra quimioterapia concomitante, terapia antiestrogênica, radioterapia ou outra terapia sistêmica experimental
  • Nenhuma outra terapia biológica concomitante
  • Nenhum outro medicamento experimental concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço eu
Os pacientes recebem carboplatina IV e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel IV no dia 1 e um placebo oral nos dias 1-3. O tratamento é repetido semanalmente por 12 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: placebo
Dado oralmente
Medicamento: carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel
Experimental: Braço II
Os pacientes recebem carboplatina e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel como no braço I e vorinostat oral nos dias 1-3. O tratamento é repetido semanalmente por 12 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: vorinostat
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Zolinza
Medicamento: formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Tempo de cirurgia de câncer de mama
O ponto final primário foi PCR, definido como nenhum câncer invasivo viável na mama e na axila. Todos os outros casos foram definidos como não-pCR. A taxa de pCR foi determinada em cada braço separadamente, realizando uma análise de intenção de tratar (ITT) de todos os pacientes randomizados. Os pacientes com status de PCR desconhecido foram considerados não respondedores. O cálculo dos intervalos de confiança de 90% associados não levou em conta o design sequencial.
Tempo de cirurgia de câncer de mama

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança medida pelo número de participantes que experimentaram eventos adversos
Prazo: até 30 dias após o tratamento
Número de participantes que apresentaram eventos adversos conforme definido pelo NCI CTCAE versão 3.0
até 30 dias após o tratamento
Número de participantes com resposta clínica completa (cCR)
Prazo: 12 semanas
cCR na mama no exame físico é definido como a ausência de qualquer anormalidade palpável no exame de mama, ou seja: sem pele ou espessamento da mama, massa ou pele associada ou alterações do mamilo)
12 semanas
Alteração no valor de absorção padrão (SULmax) desde a linha de base até o dia 15 no FDG-PET
Prazo: Linha de base e dia 15
Alteração no valor de absorção padrão (SULmax) conforme medido pela redução percentual de SULmax. O valor de absorção padrão usado para a análise de PET foi SULmax, que é o valor de absorção padrão normalizado para massa corporal magra.
Linha de base e dia 15
Alteração absoluta da linha de base em Ki-67
Prazo: Mudança da linha de base para o Ciclo 1-Dia 15
Mudança da linha de base para o Ciclo 1-Dia 15
Mudança no Índice de Metilação Cumulativa (CMI)
Prazo: Mudança da linha de base até o dia 15
Mudança de CMI da linha de base até o dia 15 (D15), definida como log(D15 CMI + 1/linha de base CMI + 1). O CMI foi calculado como uma soma de todos os índices de metilação específicos do gene dentro de um painel de 10 genes que incluíam: HIST1H3C, AKR1B1, GPX7, HOXB4, TMEFF2, RASGRF2, COL6A2, ARHGEF7, TM6SF1 e RASSF1A.
Mudança da linha de base até o dia 15
Índice de Metilação Cumulativa (CMI) no Dia 15
Prazo: Dia 15
Dia 15
Número de participantes que experimentaram a morte durante o tratamento
Prazo: Até 12 semanas
Até 12 semanas
Número de participantes que desenvolveram um novo câncer
Prazo: Até a morte do último participante (duração desconhecida)
Até a morte do último participante (duração desconhecida)
Número de participantes com recorrência de câncer de mama
Prazo: Até a morte do último participante (duração desconhecida)
Até a morte do último participante (duração desconhecida)
Sobrevivência geral
Prazo: Até a morte do último participante (duração desconhecida)
Até a morte do último participante (duração desconhecida)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Vered Stearns, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de fevereiro de 2008

Primeira postagem (Estimado)

15 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • J0785
  • P30CA006973 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NA_00012756 (Outro identificador: JHM IRB)
  • JHOC-SKCCC-J0785 (Outro identificador: SKCCC at Johns Hopkins)
  • JHOC-J0785 (Outro identificador: SKCCC at Johns Hopkins)
  • CDR0000586335 (Outro identificador: other)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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