이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

새로 진단된 수술 가능한 유방암이 있는 여성을 치료하는 데 Vorinostat를 포함하거나 포함하지 않는 Carboplatin 및 Nab-Paclitaxel

2026년 2월 19일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

HER2 음성 원발성 수술 가능 유방암에서 수술 전 화학 요법으로 Vorinostat를 사용하거나 사용하지 않는 Carboplatin 및 Nab-Paclitaxel(CP)에 대한 반응 및 대용 바이오마커를 평가하는 다기관 이중맹검 2상 연구

이론적 근거: 카보플라틴 및 파클리탁셀 알부민으로 안정화된 나노입자 제형과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나 분열을 중단함으로써 종양 세포의 성장을 멈추는 다양한 방식으로 작용합니다. Vorinostat는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. Vorinostat는 또한 종양 세포를 약물에 더 민감하게 만들어 카보플라틴 및 파클리탁셀 알부민으로 안정화된 나노입자 제형이 더 잘 작동하도록 도울 수 있습니다. 수술 전에 보리노스타트를 포함하거나 포함하지 않는 화학 요법을 실시하면 종양이 더 작아지고 제거해야 하는 정상 조직의 양이 줄어들 수 있습니다.

목적: 이 무작위 2상 시험은 카보플라틴을 파클리탁셀 알부민으로 안정화된 나노입자 제형과 함께 투여하는 것이 수술로 제거할 수 있는 유방암 여성을 치료하는 데 보리노스타트와 함께 또는 없이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표:

주요한

  • 카보플라틴 및 파클리탁셀 알부민으로 안정화된 나노입자 제제(CP)를 포함하는 신보조 요법으로 치료된 HER2 음성 원발성 수술 가능한 유방암 환자에서 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 결정하기 위해 보리노스타트를 포함하거나 포함하지 않습니다.

중고등 학년

  • 이러한 환자에서 이러한 요법의 안전성을 평가합니다.
  • 이러한 요법으로 치료받은 환자의 임상적 완전 반응(cCR) 비율을 추정합니다.
  • FDG-PET에 대한 대리 섭취 값(SUV)의 기준선 및 변화(15일)를 이러한 요법으로 치료받은 환자의 병리학적 및 임상적 반응과 연관시키고 SUV가 25% 이상 또는 50% 이상 감소한 여성의 비율을 결정하기 위해 15일째에 vorinostat를 사용하거나 사용하지 않고 pCR 및 CP에 대한 cCR을 달성했습니다.
  • 이러한 요법으로 치료받은 환자에서 기준선 및 증식 마커의 변화를 병리학적 및 임상적 반응과 연관시키는 것입니다.
  • 이러한 요법으로 치료받은 환자의 장기 결과(예: 유방암 재발, 새로운 암 발생 또는 사망)를 평가합니다.

제삼기

  • 기준선과 후보 유전자 메틸화 및 발현 프로필의 변화를 평가합니다.
  • 기준선과 조직 및 말초 혈액 단핵 세포 히스톤 아세틸화의 변화를 평가합니다.
  • 기초 유사 특징을 갖는 여성의 cCR 및 pCR을 다른 하위유형과 비교하기 위함.

개요: 이것은 6-12명의 환자 도입 부분이 포함된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 제2상 연구(일차 연구 부분)입니다.

  • 런인 부분: 환자는 1일에 카보플라틴 IV 및 파클리탁셀 알부민 안정화 나노입자 제제 IV를 받고 1-3일에 경구용 보리노스타트를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 12주 동안 매주 반복됩니다. 화학요법과 vorinostat 병용의 안전성이 확인되면 이후에 등록된 환자는 1차 연구 부분에 입력됩니다.

  • 1차 연구 부분: 환자는 호르몬 수용체 상태(에스트로겐 수용체[ER] 음성 및 프로게스테론 수용체[PR] 음성 대 ER 양성 및/또는 PR 양성)에 따라 계층화됩니다. 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

    • 부문 I: 환자는 1일에 카보플라틴 IV 및 파클리탁셀 알부민 안정화 나노입자 제제 IV를 받고 1-3일에 경구 위약을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 12주 동안 매주 반복됩니다.
    • 2군: 환자는 1-3일차에 1군에서와 같이 카보플라틴 및 파클리탁셀 알부민 안정화 나노입자 제형 및 경구용 보리노스타트를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 12주 동안 매주 반복됩니다.

선행 화학 요법 완료 후 2-4주 이내에 환자는 치료 의사의 재량에 따라 유방 보존 수술 또는 유방 절제술을 받습니다.

환자는 기준선, 15일 및 최종 수술 시점에 종양 조직 생검을 받습니다. 면역조직화학(IHC), RNA 추출, RT-PCR을 사용한 유전자 발현 분석으로 샘플을 분석하여 약물 메커니즘 이해와 관련이 있을 수 있는 반응 및 분자 프로필에 대한 후보 마커를 식별합니다. 관련 유전자(예: ERalpha, APC-1, RARbeta, cyclin D2, Twist, RASSF1A 및 HIN-1)의 메틸화는 정량적 멀티플렉스 메틸화 관련 PCR에 의해 평가됩니다. 치료 결과 유전자 발현의 변화는 IHC 또는 정량적 RT-PCR에 의해 결정됩니다. DNA 메틸화 연구, 약물유전체학 연구 및 히스톤 아세틸화 검정을 위해 기준선, 15일, 최종 수술 시 및 수술 후 4주에 혈액 샘플을 수집합니다. 환자들은 또한 기준선과 15일차에 플루데옥시글루코스 F 18-양전자 방출 단층촬영(FDG-PET) 또는 PET/CT를 받아 표준화된 흡수 값으로 측정되는 치료 반응을 평가합니다.

연구 치료 완료 후 환자를 6개월마다 추적합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

68

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35249
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University Purdue University of Indianapolis
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, 미국, 21401
        • Anne Arundel Health System
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

질병 특성:

  • 코어 바늘 생검에 의해 조직학적으로 확인된 침윤성 유관 유방암

    • 혼합 유관 및 소엽 질환 허용
    • 침윤성 소엽암은 도입부에서만 허용

  • 절제하지 않고 임상적으로 측정 가능한 질병으로 다음 임상 병기 기준 중 1개를 충족:

    • T2, T3 또는 T4 병변, 모든 N, M0
    • T1c, N1-3, M0
  • 최종 수술 전에 화학 요법이 계획된 동측 유방에 피부 전이가 있는 환자는 1차 연구 부분에 적합합니다.
  • HER2 음성 질환

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 호르몬 수용체 상태*:

    • 에스트로겐 수용체(ER) 음성 및 프로게스테론 수용체(PR) 음성
    • ER 양성(등급 II 또는 III) 및 PR 양성 또는 PR 음성 참고: *런인 부분에 대한 모든 ER 또는 PR 상태

환자 특성:

  • ECOG 수행 상태 0-1
  • 폐경기 상태가 지정되지 않음
  • ANC ≥ 1,500/mm³
  • 혈소판 수 ≥ 150,000/mm³
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
  • 총 빌리루빈 정상
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5배(ULN)
  • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5배 ULN
  • INR ≤ 1.5(또는 환자가 치료용 와파린의 안정적인 용량을 복용 중인 경우 범위 내 INR, 일반적으로 2~3 사이) 및 PTT ≤ ULN인 PT
  • 기준선 심전도(ECG)에서 PR 연장 또는 AV 차단의 증거가 없는 것으로 정의되는 적절한 심장 기능
  • 치료 중 및 치료 후 최소 3개월 동안 효과적인 비호르몬 피임법을 사용할 의향이 있음
  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • 기존 말초 신경병증 ≥ 등급 2 없음
  • 폴리소르베이트 80으로 제조된 약물 또는 대장균 유래 제품에 대한 심각한 과민 반응의 병력 없음
  • vorinostat와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
  • 연구자의 의견에 따라 이 치료를 받는 동안 환자를 잠재적으로 심각한 합병증의 위험에 빠뜨릴 의학적 상태가 없음

이전 동시 치료:

  • 이전 발프로산 또는 기타 히스톤 데아세틸라제 억제제 투여 후 최소 4주

  • 이 암에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 내분비 요법 없음

    • 이전의 타목시펜이나 랄록시펜 또는 다른 유방암 예방제는 환자가 기준선 연구 생검 전 ≥ 1개월 전에 치료를 중단한 경우 허용됩니다.
  • 지난 5년 이내에 이전 암에 대한 전신 치료 없음(1차 연구 부분)
  • 이 암에 대한 사전 또는 진행 중인 전신 치료 없음(1차 연구 부분)
  • HIV 양성 환자에 대한 병용 항레트로바이러스 요법 없음
  • 다른 동시 히스톤 데아세틸라제 억제제 없음
  • 다른 병행 화학 요법, 항에스트로겐 요법, 방사선 요법 또는 기타 연구용 전신 요법 없음
  • 다른 동시 생물학적 요법 없음
  • 다른 동시 연구 약물 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 팔 I
환자는 1일차에 카보플라틴 IV 및 파클리탁셀 알부민-안정화 나노입자 제제 IV를 받고 1-3일차에는 경구 위약을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 12주 동안 매주 반복됩니다.
다른: 위약
구두로 주어진
의약품: 카보플라틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • 파라플라틴
의약품: 파클리탁셀 알부민 안정화 나노입자 제제
주어진 IV
다른 이름들:
  • 아브락산, 냅-파클리탁셀
실험적: 팔 II
환자는 제1군에서와 같이 카보플라틴 및 파클리탁셀 알부민으로 안정화된 나노입자 제제를 투여받고 1-3일차에는 경구용 보리노스타트를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 12주 동안 매주 반복됩니다.
의약품: 카보플라틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • 파라플라틴
의약품: 보리노스타트
구두로 주어진
다른 이름들:
  • 졸린자
의약품: 파클리탁셀 알부민 안정화 나노입자 제제
주어진 IV
다른 이름들:
  • 아브락산, 냅-파클리탁셀

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
병리학적 완전 반응(pCR) 비율
기간: 유방암 수술시기
1차 종료점은 pCR로, 유방과 겨드랑이에 생존 가능한 침윤성 암이 없는 것으로 정의되었습니다. 다른 모든 경우는 pCR이 아닌 것으로 정의되었습니다. 모든 무작위 환자의 ITT(Intent-to-Treat) 분석을 수행하여 각 팔에서 개별적으로 pCR 비율을 결정했습니다. 알 수 없는 pCR 상태를 가진 환자는 비반응자로 간주되었습니다. 연관된 90% 신뢰 구간의 계산은 순차 디자인을 고려하지 않았습니다.
유방암 수술시기

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용을 경험한 참가자 수로 측정한 안전성
기간: 치료 후 최대 30일
NCI CTCAE 버전 3.0에서 정의한 부작용을 경험한 참가자 수
치료 후 최대 30일
임상적 완전 반응(cCR)이 있는 참가자 수
기간: 12주
신체 검사에서 유방의 cCR은 유방 검사에서 만져질 수 있는 이상이 없는 것으로 정의됩니다. 즉: 피부 또는 유방 비후, 덩어리 또는 관련 피부 또는 유두 변화 없음
12주
기준선에서 FDG-PET의 15일차까지 표준 흡수 값(SULmax)의 변화
기간: 기준선 및 15일
SULmax의 백분율 감소로 측정된 표준 흡수 값(SULmax)의 변화. PET 분석에 사용된 표준 섭취량 값은 제지방량에 대해 표준화된 표준 섭취량 값인 SULmax였습니다.
기준선 및 15일
Ki-67의 베이스라인에서 절대적 변화
기간: 기준선에서 주기 1로 변경 - 15일
기준선에서 주기 1로 변경 - 15일
누적 메틸화 지수(CMI)의 변화
기간: 기준선에서 15일차로 변경
Log(D15 CMI + 1/기준선 CMI + 1)로 정의되는 기준선에서 15일(D15)까지의 CMI 변화. CMI는 HIST1H3C, AKR1B1, GPX7, HOXB4, TMEFF2, RASGRF2, COL6A2, ARHGEF7, TM6SF1 및 RASSF1A를 포함하는 10개 유전자 패널 내의 모든 유전자 특이적 메틸화 지수의 합으로 계산되었습니다.
기준선에서 15일차로 변경
15일째 누적 메틸화 지수(CMI)
기간: 15일차
15일차
치료 중 사망을 경험한 참여자 수
기간: 최대 12주
최대 12주
새로운 암을 개발하는 참가자 수
기간: 마지막 참가자 사망 시까지(기간 불명)
마지막 참가자 사망 시까지(기간 불명)
유방암 재발 환자 수
기간: 마지막 참가자 사망 시까지(기간 불명)
마지막 참가자 사망 시까지(기간 불명)
전반적인 생존
기간: 마지막 참가자 사망 시까지(기간 불명)
마지막 참가자 사망 시까지(기간 불명)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 연구 의자: Vered Stearns, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2008년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 2월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 2월 14일

처음 게시됨 (추정된)

2008년 2월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 19일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • J0785
  • P30CA006973 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NA_00012756 (기타 식별자: JHM IRB)
  • JHOC-SKCCC-J0785 (기타 식별자: SKCCC at Johns Hopkins)
  • JHOC-J0785 (기타 식별자: SKCCC at Johns Hopkins)
  • CDR0000586335 (기타 식별자: other)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다