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Carboplatin und Nab-Paclitaxel mit oder ohne Vorinostat bei der Behandlung von Frauen mit neu diagnostiziertem operablem Brustkrebs

19. Februar 2026 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine multiinstitutionelle doppelblinde Phase-II-Studie zur Bewertung des Ansprechens und von Surrogat-Biomarkern auf Carboplatin und Nab-Paclitaxel (CP) mit oder ohne Vorinostat als präoperative Chemotherapie bei HER2-negativem primär operablem Brustkrebs

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie z. B. Carboplatin und Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierungen, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Vorinostat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Vorinostat kann auch dazu beitragen, dass Carboplatin- und Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikelformulierungen besser wirken, indem sie Tumorzellen empfindlicher für die Medikamente machen. Eine Chemotherapie mit oder ohne Vorinostat vor der Operation kann den Tumor verkleinern und die Menge an normalem Gewebe, das entfernt werden muss, verringern.

ZWECK: Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Carboplatin zusammen mit einer Paclitaxel-Albumin-stabilisierten Nanopartikelformulierung mit oder ohne Vorinostat bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs wirkt, der durch eine Operation entfernt werden kann.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung der Raten des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) bei Patientinnen mit HER2-negativem primär operablem Brustkrebs, die mit einer neoadjuvanten Therapie behandelt wurden, die eine Carboplatin- und Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung (CP) mit vs. ohne Vorinostat umfasst.

Sekundär

  • Bewertung der Sicherheit dieser Behandlungsschemata bei diesen Patienten.
  • Um die Raten des klinischen vollständigen Ansprechens (cCR) bei Patienten abzuschätzen, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
  • Korrelieren von Baseline und Veränderung (Tag 15) der Surrogat-Uptake-Werte (SUV) auf FDG-PET mit pathologischem und klinischem Ansprechen bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden, und um zu bestimmen, wie viel Prozent der Frauen eine Verringerung des SUV um ≥ 25 % oder ≥ 50 % aufweisen an Tag 15 eine pCR und eine cCR zu CP mit vs ohne Vorinostat erreichen.
  • Um den Ausgangswert und die Veränderung der Proliferationsmarker mit dem pathologischen und klinischen Ansprechen bei Patienten zu korrelieren, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
  • Bewertung der Langzeitergebnisse (z. B. Wiederauftreten des Brustkrebses, Entwicklung eines neuen Krebses oder Tod) für Patienten, die mit diesen Schemata behandelt werden.

Tertiär

  • Bewertung der Baseline und Änderung der Methylierungs- und Expressionsprofile von Kandidatengenen.
  • Bewertung der Grundlinie und Veränderung des Gewebes und der Histonacetylierung von mononukleären Zellen des peripheren Blutes.
  • Vergleich von cCR und pCR bei Frauen mit basalen Merkmalen im Vergleich zu anderen Subtypen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-II-Studie (primärer Studienteil) mit einem Run-in-Teil mit 6–12 Patienten.

  • Run-in-Portion: Die Patienten erhalten an Tag 1 Carboplatin IV und Paclitaxel Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung IV und an den Tagen 1-3 orales Vorinostat. Die Behandlung wird wöchentlich für 12 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Sobald die Sicherheit der Kombination aus Chemotherapie und Vorinostat bestätigt ist, werden nachfolgend aufgenommene Patienten in den primären Studienteil aufgenommen.

  • Primärer Studienteil: Patienten werden nach Hormonrezeptorstatus stratifiziert (Östrogenrezeptor [ER]-negativ und Progesteronrezeptor [PR]-negativ vs. ER-positiv und/oder PR-positiv). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

    • Arm I: Die Patienten erhalten an Tag 1 eine mit Carboplatin IV und Paclitaxel Albumin stabilisierte Nanopartikel-Formulierung IV und an den Tagen 1-3 ein orales Placebo. Die Behandlung wird wöchentlich für 12 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
    • Arm II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-3 eine Carboplatin- und Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung wie in Arm I und orales Vorinostat. Die Behandlung wird wöchentlich für 12 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Innerhalb von 2-4 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie werden die Patientinnen nach Ermessen des behandelnden Arztes einer brusterhaltenden Operation oder Mastektomie unterzogen.

Die Patienten werden zu Studienbeginn, an Tag 15 und zum Zeitpunkt der endgültigen Operation einer Tumorgewebebiopsie unterzogen. Die Proben werden durch Immunhistochemie (IHC), RNA-Extraktion und Genexpressionsanalyse mittels RT-PCR analysiert, um Kandidatenmarker für Reaktionen und molekulare Profile zu identifizieren, die für das Verständnis von Arzneimittelmechanismen relevant sein können. Die Methylierung relevanter Gene (z. B. ERalpha, APC-1, RARbeta, Cyclin D2, Twist, RASSF1A und HIN-1) wird durch quantitative methylierungsspezifische Multiplex-PCR bewertet. Veränderungen der Genexpression als Ergebnis der Behandlung werden durch IHC oder quantitative RT-PCR bestimmt. Blutproben werden zu Studienbeginn, Tag 15, zum Zeitpunkt der endgültigen Operation und 4 Wochen nach der Operation für DNA-Methylierungsstudien, pharmakogenomische Studien und Histonacetylierungsassays entnommen. Die Patienten werden außerdem zu Studienbeginn und an Tag 15 einer Fludeoxyglucose-F-18-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET) oder PET/CT unterzogen, um das Ansprechen auf die Behandlung, gemessen anhand standardisierter Aufnahmewerte, zu beurteilen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 6 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Purdue University of Indianapolis
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Vereinigte Staaten, 21401
        • Anne Arundel Health System
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigter infiltrierender duktaler Brustkrebs durch Kernnadelbiopsie

    • Gemischte duktale und lobuläre Erkrankung erlaubt
    • Infiltrierendes lobuläres Karzinom nur im Run-in-Teil erlaubt

  • Nicht resezierte, klinisch messbare Erkrankung, die eines der folgenden klinischen Staging-Kriterien erfüllt:

    • T2-, T3- oder T4-Läsion, beliebiges N, M0
    • T1c, N1-3, M0
  • Patientinnen mit Hautmetastasen in der ipsilateralen Brust, für die vor der endgültigen Operation eine Chemotherapie geplant ist, kommen für den primären Studienteil infrage
  • HER2-negative Erkrankung

  • Hormonrezeptorstatus*, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Östrogenrezeptor (ER)-negativ und Progesteronrezeptor (PR)-negativ
    • ER-positiv (Grad II oder III) und PR-positiv oder PR-negativ HINWEIS: *Jeder ER- oder PR-Status für den Einlaufabschnitt

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Menopausenstatus nicht angegeben
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 150.000/mm³
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Gesamtbilirubin normal
  • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤ 2,5 mal (ULN)
  • alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
  • PT so, dass INR ≤ 1,5 (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin erhält) und PTT ≤ ULN
  • Angemessene Herzfunktion, definiert als kein Hinweis auf PR-Verlängerung oder AV-Block im Elektrokardiogramm (EKG) zu Studienbeginn
  • Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen, nicht-hormonellen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Keine vorbestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  • Keine schwere Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte auf ein mit Polysorbat 80 formuliertes Arzneimittel oder auf von E. coli abgeleitete Produkte
  • Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat zurückzuführen sind
  • Kein medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während dieser Therapie dem Risiko potenziell schwerwiegender Komplikationen aussetzt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Behandlung mit Valproinsäure oder einem anderen Histon-Deacetylase-Hemmer

  • Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder endokrine Therapie für diesen Krebs

    • Vorherige Tamoxifen oder Raloxifen oder ein anderes Mittel zur Vorbeugung von Brustkrebs erlaubt, solange die Patientin die Behandlung ≥ 1 Monat vor der Biopsie der Baseline-Studie abgesetzt hat
  • Keine systemische Behandlung einer früheren Krebserkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (primärer Studienteil)
  • Keine vorherige oder laufende systemische Behandlung für diesen Krebs (primärer Studienteil)
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
  • Kein anderer gleichzeitiger Histon-Deacetylase-Hemmer
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Antiöstrogentherapie, Strahlentherapie oder andere systemische Prüftherapie
  • Keine andere gleichzeitige biologische Therapie
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm I
Die Patienten erhalten an Tag 1 eine mit Carboplatin IV und Paclitaxel Albumin stabilisierte Nanopartikel-Formulierung IV und an den Tagen 1-3 ein orales Placebo. Die Behandlung wird wöchentlich für 12 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Sonstiges: Placebo
Mündlich gegeben
Arzneimittel: Carboplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Paclitaxel Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel
Experimental: Arm II
Die Patienten erhalten eine Albumin-stabilisierte Carboplatin- und Paclitaxel-Nanopartikel-Formulierung wie in Arm I und orales Vorinostat an den Tagen 1-3. Die Behandlung wird wöchentlich für 12 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Carboplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Vorinostat
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Zolinza
Arzneimittel: Paclitaxel Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR).
Zeitfenster: Zeitpunkt der Brustkrebsoperation
Der primäre Endpunkt war pCR, definiert als kein lebensfähiger invasiver Krebs in Brust und Achselhöhlen. Alle anderen Fälle wurden als Nicht-pCR definiert. Die pCR-Rate wurde in jedem Arm separat bestimmt, indem eine Intent-to-treat (ITT)-Analyse aller randomisierten Patienten durchgeführt wurde. Patienten mit unbekanntem pCR-Status wurden als Non-Responder betrachtet. Die Berechnung der zugehörigen 90 %-Konfidenzintervalle berücksichtigte das sequentielle Design nicht.
Zeitpunkt der Brustkrebsoperation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse auftreten
Zeitfenster: bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse gemäß NCI CTCAE Version 3.0 auftreten
bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger klinischer Remission (cCR)
Zeitfenster: 12 Wochen
cCR in der Brust bei körperlicher Untersuchung ist definiert als das Fehlen jeglicher tastbarer Anomalie bei der Brustuntersuchung, dh: keine Haut- oder Brustverdickung, Raumforderung oder damit verbundene Haut- oder Brustwarzenveränderungen)
12 Wochen
Änderung des Standardaufnahmewerts (SULmax) von der Baseline bis zum 15. Tag bei FDG-PET
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 15
Änderung des Standardaufnahmewerts (SULmax), gemessen als prozentuale Reduktion von SULmax. Der für die PET-Analyse verwendete Standardaufnahmewert war SULmax, was der Standardaufnahmewert ist, der auf die fettfreie Körpermasse normalisiert ist.
Grundlinie und Tag 15
Absolute Änderung von der Grundlinie in Ki-67
Zeitfenster: Wechseln Sie von der Baseline zu Zyklus 1 – Tag 15
Wechseln Sie von der Baseline zu Zyklus 1 – Tag 15
Veränderung des kumulativen Methylierungsindex (CMI)
Zeitfenster: Wechsel von der Grundlinie zu Tag 15
Änderung des CMI vom Ausgangswert bis Tag 15 (D15), definiert als log(D15 CMI + 1/Ausgangs-CMI + 1). Der CMI wurde als Summe aller genspezifischen Methylierungsindizes innerhalb eines Panels von 10 Genen berechnet, darunter: HIST1H3C, AKR1B1, GPX7, HOXB4, TMEFF2, RASGRF2, COL6A2, ARHGEF7, TM6SF1 und RASSF1A.
Wechsel von der Grundlinie zu Tag 15
Kumulativer Methylierungsindex (CMI) an Tag 15
Zeitfenster: Tag 15
Tag 15
Anzahl der Teilnehmer, die während der Behandlung den Tod erfahren
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Bis zu 12 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die an neuem Krebs erkranken
Zeitfenster: Bis zum Tod des letzten Teilnehmers (Dauer unbekannt)
Bis zum Tod des letzten Teilnehmers (Dauer unbekannt)
Anzahl der Teilnehmer mit erneutem Auftreten von Brustkrebs
Zeitfenster: Bis zum Tod des letzten Teilnehmers (Dauer unbekannt)
Bis zum Tod des letzten Teilnehmers (Dauer unbekannt)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zum Tod des letzten Teilnehmers (Dauer unbekannt)
Bis zum Tod des letzten Teilnehmers (Dauer unbekannt)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Vered Stearns, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J0785
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NA_00012756 (Andere Kennung: JHM IRB)
  • JHOC-SKCCC-J0785 (Andere Kennung: SKCCC at Johns Hopkins)
  • JHOC-J0785 (Andere Kennung: SKCCC at Johns Hopkins)
  • CDR0000586335 (Andere Kennung: other)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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