Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karboplatyna i nab-paklitaksel z worinostatem lub bez w leczeniu kobiet z nowo rozpoznanym operacyjnym rakiem piersi

2 lutego 2024 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Wieloinstytucjonalne badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą oceniające odpowiedź i zastępcze biomarkery na karboplatynę i nab-paklitaksel (CP) z worinostatem lub bez jako przedoperacyjną chemioterapię w pierwotnym operacyjnym raku piersi HER2-ujemnym

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak karboplatyna i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Vorinostat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Worinostat może również pomóc w lepszym działaniu preparatu nanocząsteczek stabilizowanych albuminą karboplatyny i paklitakselu, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na leki. Podanie chemioterapii z worinostatem lub bez niego przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć.

CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie karboplatyny razem z preparatem nanocząsteczek stabilizowanych albuminą paklitakselu z worinostatem lub bez niego działa w leczeniu kobiet z rakiem piersi, który można usunąć chirurgicznie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowa

  • Określenie wskaźników całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) u pacjentek z pierwotnym operacyjnym rakiem piersi HER2-ujemnym leczonych terapią neoadiuwantową zawierającą karboplatynę i paklitaksel w postaci nanocząsteczek (CP) stabilizowanych albuminą z vs bez worinostatu.

Wtórny

  • Ocena bezpieczeństwa tych schematów u tych pacjentów.
  • Aby oszacować odsetek całkowitej odpowiedzi klinicznej (cCR) u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Aby skorelować wartość wyjściową i zmianę (dzień 15) zastępczych wartości wychwytu (SUV) na FDG-PET z patologiczną i kliniczną odpowiedzią u pacjentek leczonych tymi schematami oraz określić, jaki odsetek kobiet z ≥ 25% lub ≥ 50% redukcją SUV w dniu 15 osiągnąć pCR i cCR do CP z vs bez worinostatu.
  • Aby skorelować wartość wyjściową i zmianę markerów proliferacji z odpowiedzią patologiczną i kliniczną u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Ocena długoterminowych wyników (np. nawrót raka piersi, rozwój nowego nowotworu lub śmierć) pacjentów leczonych tymi schematami.

Trzeciorzędowy

  • Aby ocenić linię podstawową i zmiany w profilach metylacji i ekspresji genów kandydujących.
  • Ocena linii podstawowej i zmian w acetylacji histonów komórek jednojądrzastych w tkankach i krwi obwodowej.
  • Porównanie cCR i pCR u kobiet z cechami typu podstawowego w porównaniu z innymi podtypami.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą (część badania podstawowego) z udziałem 6-12 pacjentów.

  • Część wstępna: Pacjenci otrzymują karboplatynę IV i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą IV w dniu 1 i doustny worinostat w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co tydzień przez 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po potwierdzeniu bezpieczeństwa kombinacji chemioterapii i worinostatu, kolejni włączeni pacjenci są włączani do pierwotnej części badania.

  • Podstawowa część badania: Pacjenci są podzieleni według statusu receptora hormonalnego (receptor estrogenowy [ER]-ujemny i receptor progesteronowy [PR]-ujemny vs ER-dodatni i/lub PR-dodatni). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

    • Ramię I: Pacjenci otrzymują dożylnie karboplatynę i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą w dniu 1 i doustne placebo w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co tydzień przez 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
    • Ramię II: Pacjenci otrzymują karboplatynę i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą jak w ramieniu I oraz doustny worinostat w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co tydzień przez 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

W ciągu 2-4 tygodni po zakończeniu chemioterapii neoadjuwantowej pacjentki poddawane są zabiegowi oszczędzającemu pierś lub mastektomii według uznania lekarza prowadzącego.

Pacjenci poddawani są biopsji tkanki guza na początku badania, w dniu 15, oraz w czasie ostatecznej operacji. Próbki są analizowane za pomocą immunohistochemii (IHC), ekstrakcji RNA i analizy ekspresji genów przy użyciu RT-PCR w celu zidentyfikowania potencjalnych markerów odpowiedzi i profili molekularnych, które mogą być istotne dla zrozumienia mechanizmów leków. Metylację odpowiednich genów (np. ERalpha, APC-1, RARbeta, cykliny D2, Twist, RASSF1A i HIN-1) ocenia się za pomocą ilościowego multipleksowego PCR specyficznego dla metylacji. Zmiany w ekspresji genów w wyniku leczenia określa się za pomocą IHC lub ilościowego RT-PCR. Próbki krwi pobiera się na początku badania, 15 dnia, w czasie ostatecznej operacji i 4 tygodnie po operacji do badań metylacji DNA, badań farmakogenomicznych i testów acetylacji histonów. Pacjenci poddawani są również fluorodeoksyglukozie F18-pozytonowej tomografii emisyjnej (FDG-PET) lub PET/CT na początku badania iw dniu 15, aby ocenić odpowiedź na leczenie mierzoną za pomocą standaryzowanych wartości wychwytu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Purdue University of Indianapolis
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Stany Zjednoczone, 21401
        • Anne Arundel Health System
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony naciekający przewodowy rak piersi za pomocą biopsji gruboigłowej

    • Dozwolona jest mieszana choroba przewodowa i zrazikowa
    • Naciekający rak zrazikowy dozwolony tylko w części docierającej

  • Nieoperowana, mierzalna klinicznie choroba, spełniająca 1 z następujących kryteriów stopnia zaawansowania klinicznego:

    • Zmiana T2, T3 lub T4, dowolne N, M0
    • T1c, N1-3, M0
  • Pacjenci z przerzutami skórnymi do piersi po tej samej stronie, u których planowana jest chemioterapia przed ostatecznym zabiegiem chirurgicznym, kwalifikują się do udziału w badaniu podstawowym
  • Choroba HER2-ujemna

  • Status receptora hormonalnego* spełniający 1 z następujących kryteriów:

    • Receptor estrogenowy (ER)-ujemny i receptor progesteronowy (PR)-ujemny
    • ER-dodatni (stopień II lub III) i PR-dodatni lub PR-ujemny UWAGA: *Każdy status ER lub PR dla części docierającej

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Nie określono stanu menopauzy
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 150 000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Bilirubina całkowita w normie
  • AST(SGOT) i ALT(SGPT) ≤ 2,5 razy (GGN)
  • fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN
  • PT takie, że INR ≤ 1,5 (lub INR w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutyczną warfaryny) i PTT ≤ GGN
  • Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako brak dowodów na wydłużenie odstępu PR lub blok AV w wyjściowym elektrokardiogramie (EKG)
  • Chęć stosowania skutecznej, niehormonalnej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
  • Brak historii ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek lek sformułowany z polisorbatem 80 lub na produkty pochodzące z E. coli
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu
  • Brak stanu chorobowego, który w opinii badacza naraża pacjenta na potencjalnie poważne powikłania podczas tej terapii

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania kwasu walproinowego lub innego inhibitora deacetylazy histonowej

  • Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub terapii hormonalnej dla tego nowotworu

    • Dozwolone wcześniejsze stosowanie tamoksyfenu lub raloksyfenu lub innego leku stosowanego w profilaktyce raka piersi, o ile pacjentka zaprzestała leczenia ≥ 1 miesiąc przed badaniem początkowym biopsja
  • Brak leczenia systemowego wcześniejszego raka w ciągu ostatnich 5 lat (część badania podstawowego)
  • Brak wcześniejszego lub bieżącego leczenia ogólnoustrojowego tego nowotworu (część badania podstawowego)
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Żaden inny równoczesny inhibitor deacetylazy histonowej
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii, terapii antyestrogenowej, radioterapii ani innej eksperymentalnej terapii ogólnoustrojowej
  • Żadnej innej równoczesnej terapii biologicznej
  • Żadnych innych jednocześnie badanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię I
Pacjenci otrzymują karboplatynę IV i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą IV w dniu 1 i doustne placebo w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co tydzień przez 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: placebo
Podany doustnie
Lek: karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Lek: preparat nanocząsteczkowy stabilizowany albuminą paklitakselu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel
Eksperymentalny: Ramię II
Pacjenci otrzymują karboplatynę i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą jak w ramieniu I oraz doustny worinostat w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co tydzień przez 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Lek: worinostat
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Zolinza
Lek: preparat nanocząsteczkowy stabilizowany albuminą paklitakselu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).
Ramy czasowe: Czas operacji raka piersi
Pierwszorzędowym punktem końcowym był pCR, zdefiniowany jako brak inwazyjnego raka piersi i pachy. Wszystkie inne przypadki zdefiniowano jako inne niż pCR. Odsetek pCR określono oddzielnie w każdym ramieniu, wykonując analizę ITT (intent-to-treat) wszystkich randomizowanych pacjentów. Pacjentów z nieznanym statusem pCR uznano za niereagujących na leczenie. Obliczenia powiązanych 90% przedziałów ufności nie uwzględniały projektu sekwencyjnego.
Czas operacji raka piersi

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo mierzone liczbą uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 30 dni po zabiegu
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane zgodnie z definicją NCI CTCAE w wersji 3.0
do 30 dni po zabiegu
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią kliniczną (cCR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
cCR w badaniu fizycznym piersi definiuje się jako brak jakichkolwiek wyczuwalnych palpacyjnie nieprawidłowości w badaniu piersi, tj. brak zgrubienia skóry lub piersi, masy lub towarzyszących zmian skórnych lub brodawek sutkowych)
12 tygodni
Zmiana standardowej wartości wychwytu (SULmax) od wartości początkowej do dnia 15 na FDG-PET
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
Zmiana standardowej wartości wychwytu (SULmax) mierzona procentowym zmniejszeniem SULmax. Standardową wartością wychwytu stosowaną do analizy PET był SULmax, który jest standardową wartością wychwytu znormalizowaną dla beztłuszczowej masy ciała.
Linia bazowa i dzień 15
Bezwzględna zmiana od linii bazowej w Ki-67
Ramy czasowe: Zmiana od linii podstawowej do cyklu 1-dzień 15
Zmiana od linii podstawowej do cyklu 1-dzień 15
Zmiana skumulowanego wskaźnika metylacji (CMI)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do dnia 15
Zmiana CMI od wartości początkowej do dnia 15 (D15), zdefiniowana jako log (CMI D15 + 1/CMI wyjściowa + 1). CMI obliczono jako sumę wszystkich specyficznych dla genów wskaźników metylacji w panelu 10 genów, które obejmowały: HIST1H3C, AKR1B1, GPX7, HOXB4, TMEFF2, RASGRF2, COL6A2, ARHGEF7, TM6SF1 i RASSF1A.
Zmiana od wartości początkowej do dnia 15
Skumulowany wskaźnik metylacji (CMI) w dniu 15
Ramy czasowe: Dzień 15
Dzień 15
Liczba uczestników, którzy doświadczają śmierci podczas leczenia
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Do 12 tygodni
Liczba uczestników, u których rozwinął się nowy nowotwór
Ramy czasowe: Do śmierci ostatniego uczestnika (czas trwania nieznany)
Do śmierci ostatniego uczestnika (czas trwania nieznany)
Liczba uczestniczek z nawrotem raka piersi
Ramy czasowe: Do śmierci ostatniego uczestnika (czas trwania nieznany)
Do śmierci ostatniego uczestnika (czas trwania nieznany)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do śmierci ostatniego uczestnika (czas trwania nieznany)
Do śmierci ostatniego uczestnika (czas trwania nieznany)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Vered Stearns, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J0785
  • P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
  • NA_00012756 (Inny identyfikator: JHM IRB)
  • JHOC-SKCCC-J0785 (Inny identyfikator: SKCCC at Johns Hopkins)
  • JHOC-J0785 (Inny identyfikator: SKCCC at Johns Hopkins)
  • CDR0000586335 (Inny identyfikator: other)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj