Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Karboplatiini ja Nab-Paclitaxel Vorinostaatin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa naisia, joilla on äskettäin diagnosoitu leikattava rintasyöpä

torstai 19. helmikuuta 2026 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Moniinstituutioinen kaksoissokkoutettu vaihe II -tutkimus, jossa arvioitiin vastetta ja korvikebiomarkkereita karboplatiiniin ja nab-paklitakseliin (CP) joko vorinostaatin kanssa tai ilman sitä preoperatiivisena kemoterapiana HER2-negatiivisessa primaarisessa operatiivisessa rintasyövässä

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet, kuten karboplatiini ja paklitakselialbumiinilla stabiloitu nanopartikkeliformulaatio, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Vorinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Vorinostaatti voi myös auttaa karboplatiinilla ja paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeille. Kemoterapian antaminen vorinostaatilla tai ilman sitä ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää poistettavan normaalin kudoksen määrää.

TARKOITUS: Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin karboplatiinin antaminen yhdessä paklitakselialbumiinilla stabiloidun nanopartikkeliformulaation kanssa toimii vorinostaatin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa naisia, joilla on rintasyöpä, joka voidaan poistaa leikkauksella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrittämiseksi potilailla, joilla on HER2-negatiivinen primaarinen operoitava rintasyöpä ja joita hoidetaan neoadjuvanttihoidolla, joka sisältää karboplatiinia ja paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota (CP) vorinostaatin kanssa verrattuna.

Toissijainen

  • Näiden hoito-ohjelmien turvallisuuden arvioimiseksi näillä potilailla.
  • Kliinisen täydellisen vasteen (cCR) arvioimiseksi näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
  • Korreloida lähtötilanne ja muutos (päivä 15) FDG-PET:n korvikearvoissa (SUV) patologiseen ja kliiniseen vasteeseen näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla ja määrittää, kuinka monta prosenttia naisista SUV aleni ≥ 25 % tai ≥ 50 %. päivänä 15 saavuttaa pCR ja cCR CP:hen vorinostaatilla vs. ilman.
  • Korreloida lähtötilanne ja proliferaatiomarkkerien muutos patologisen ja kliinisen vasteen kanssa näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
  • Arvioida pitkän aikavälin tuloksia (esim. rintasyövän uusiutuminen, uuden syövän kehittyminen tai kuolema) näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.

Tertiäärinen

  • Arvioida lähtötilanne ja muutos ehdokasgeenin metylaatio- ja ilmentymisprofiileissa.
  • Arvioida lähtötilanne ja muutos kudosten ja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen histonien asetylaatiossa.
  • CCR:n ja pCR:n vertaaminen naisilla, joilla on perustason kaltaisia ​​piirteitä, muihin alatyyppeihin.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen II tutkimus (ensisijainen tutkimusosuus), johon osallistuu 6–12 potilasta.

  • Aloitusannos: Potilaat saavat karboplatiini IV:tä ja paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota IV päivänä 1 ja oraalista vorinostaattia päivinä 1-3. Hoito toistetaan viikoittain 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kun kemoterapian ja vorinostaatin yhdistelmän turvallisuus on varmistettu, rekisteröidyt potilaat otetaan myöhemmin ensisijaiseen tutkimusosuuteen.

  • Ensisijainen tutkimusosuus: Potilaat luokitellaan hormonireseptorin tilan mukaan (estrogeenireseptori [ER]-negatiivinen ja progesteronireseptori [PR]-negatiivinen vs. ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

    • Käsivarsi I: Potilaat saavat karboplatiini IV:tä ja paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota IV päivänä 1 ja oraalista lumelääkettä päivinä 1-3. Hoito toistetaan viikoittain 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
    • Haara II: Potilaat saavat karboplatiinia ja paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota kuten ryhmässä I ja oraalista vorinostaattia päivinä 1-3. Hoito toistetaan viikoittain 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

2-4 viikon kuluessa neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä potilaille tehdään rintaa säästävä leikkaus tai rinnanpoisto hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Potilaille tehdään kasvainkudosbiopsia lähtötilanteessa, päivänä 15 ja lopullisen leikkauksen yhteydessä. Näytteet analysoidaan immunohistokemialla (IHC), RNA-uutolla ja geeniekspressio-analyysillä käyttäen RT-PCR:ää kandidaattimarkkerien tunnistamiseksi vasteelle ja molekyyliprofiileille, jotka voivat olla tärkeitä lääkemekanismien ymmärtämisen kannalta. Merkityksellisten geenien (esim. ERalpha, APC-1, RARbeta, sykliini D2, Twist, RASSF1A ja HIN-1) metylaatio arvioidaan kvantitatiivisella multipleksimetylaatiospesifisellä PCR:llä. Hoidon seurauksena tapahtuvat muutokset geeniekspressiossa määritetään IHC:llä tai kvantitatiivisella RT-PCR:llä. Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa, päivänä 15, lopullisen leikkauksen yhteydessä ja 4 viikkoa leikkauksen jälkeen DNA-metylaatiotutkimuksia, farmakogenomista tutkimuksia ja histonin asetylaatiomäärityksiä varten. Potilaille tehdään myös fludeoksiglukoosi F 18-positroniemissiotomografia (FDG-PET) tai PET/CT lähtötilanteessa ja 15. päivänä hoidon vasteen arvioimiseksi standardoiduilla ottoarvoilla mitattuna.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

68

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Purdue University of Indianapolis
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Yhdysvallat, 21401
        • Anne Arundel Health System
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti varmistettu infiltroiva duktaalinen rintasyöpä ydinneulabiopsialla

    • Sekatiehyetauti ja lobulaarinen sairaus sallittu
    • Tunkeutuva lobulaarinen syöpä sallittu vain sisäänajoosassa

  • Leikkaamaton, kliinisesti mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää yhden seuraavista kliinisistä vaiheittauskriteereistä:

    • T2-, T3- tai T4-leesio, mikä tahansa N, M0
    • T1c, N1-3, M0
  • Potilaat, joilla on ihoetäpesäkkeitä samanlaisessa rinnassa ja joille suunnitellaan kemoterapiaa ennen lopullista leikkausta, ovat oikeutettuja ensisijaiseen tutkimusosuuteen
  • HER2-negatiivinen sairaus

  • Hormonireseptorin tila* täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    • Estrogeenireseptori (ER) -negatiivinen ja progesteronireseptori (PR) -negatiivinen
    • ER-positiivinen (luokka II tai III) ja PR-positiivinen tai PR-negatiivinen HUOMAUTUS: *Mikä tahansa sisäänajoosuuden ER- tai PR-tila

POTILAS OMINAISUUDET:

  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Vaihdevuosien tilaa ei ole määritelty
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 150 000/mm³
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini normaali
  • AST(SGOT) ja ALT(SGPT) ≤ 2,5 kertaa (ULN)
  • alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN
  • PT siten, että INR ≤ 1,5 (tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaata terapeuttista varfariiniannosta) ja PTT ≤ ULN
  • Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään niin, ettei EKG:ssä ole näyttöä PR-ajan pitenemisestä tai AV-katkosta
  • halukas käyttämään tehokasta, ei-hormonaalista ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Ei olemassa olevaa perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2
  • Ei aiempia vakavia yliherkkyysreaktioita polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille tai E. coli -peräisille tuotteille
  • Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla
  • Ei lääketieteellistä tilaa, joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle mahdollisesti vakavia komplikaatioita tämän hoidon aikana

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta valproiinihaposta tai muusta histonideasetylaasi-inhibiittorista

  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai endokriinistä hoitoa tälle syövälle

    • Aikaisempi tamoksifeeni tai raloksifeeni tai jokin muu rintasyövän ehkäisyaine sallittu niin kauan kuin potilas on lopettanut hoidon ≥ 1 kuukausi ennen lähtötilanteen tutkimusbiopsiaa
  • Ei systeemistä hoitoa aikaisempaan syöpään viimeisen 5 vuoden aikana (ensisijainen tutkimusosuus)
  • Ei aikaisempaa tai meneillään olevaa systeemistä hoitoa tälle syövälle (ensisijainen tutkimusosuus)
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei muita samanaikaisia ​​histonideasetylaasi-inhibiittoreita
  • Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa, antiestrogeenihoitoa, sädehoitoa tai muuta tutkittavaa systeemistä hoitoa
  • Ei muuta samanaikaista biologista hoitoa
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi I
Potilaat saavat karboplatiini IV:tä ja paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota IV päivänä 1 ja oraalista lumelääkettä päivinä 1-3. Hoito toistetaan viikoittain 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: plasebo
Annettu suullisesti
Lääke: karboplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Lääke: paklitakselialbumiinilla stabiloitu nanopartikkeliformulaatio
Koska IV
Muut nimet:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel
Kokeellinen: Käsivarsi II
Potilaat saavat karboplatiinia ja paklitakselialbumiinilla stabiloitua nanopartikkeliformulaatiota kuten haarassa I ja oraalista vorinostaattia päivinä 1-3. Hoito toistetaan viikoittain 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: karboplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Lääke: vorinostaatti
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Zolinza
Lääke: paklitakselialbumiinilla stabiloitu nanopartikkeliformulaatio
Koska IV
Muut nimet:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä
Aikaikkuna: Rintasyövän leikkauksen aika
Ensisijainen päätepiste oli pCR, joka määriteltiin ei elinkelpoista invasiivista syöpää rinta- ja kainalossa. Kaikki muut tapaukset määriteltiin ei-pCR:ksi. pCR-nopeus määritettiin kussakin haarassa erikseen suorittamalla intent-to-treat (ITT) -analyysi kaikille satunnaistetuille potilaille. Potilaita, joilla oli tuntematon pCR-status, pidettiin ei-vasteisina. Liittyvien 90 %:n luottamusvälien laskeminen ei ottanut huomioon peräkkäistä suunnittelua.
Rintasyövän leikkauksen aika

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien lukumäärällä mitattuna
Aikaikkuna: jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtumia NCI CTCAE -version 3.0 määrittelemällä tavalla
jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on kliininen täydellinen vaste (cCR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
cCR fyysisessä rinnassa määritellään ilman havaittavissa olevia poikkeavuuksia rintatutkimuksessa Iie: ei ihoa tai rintojen paksuuntumista, massaa tai niihin liittyviä iho- tai nännmuutoksia)
12 viikkoa
Muutos normaalissa sisäänottoarvossa (SULmax) lähtötasosta päivään 15 FDG-PET:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
Muutos vakioottoarvossa (SULmax) mitattuna SULmax:n prosentuaalisena alenemisena. PET-analyysissä käytetty vakioottoarvo oli SULmax, joka on laihalle kehon massalle normalisoitu tavallinen sisäänottoarvo.
Lähtötilanne ja päivä 15
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta Ki-67:ssä
Aikaikkuna: Muutos perustilasta sykliin 1 - päivä 15
Muutos perustilasta sykliin 1 - päivä 15
Muutos kumulatiivisessa metylaatioindeksissä (CMI)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta päivään 15
CMI:n muutos perustasosta päivään 15 (D15), määriteltynä logaritmina (D15 CMI + 1/perustason CMI + 1). CMI laskettiin kaikkien geenispesifisten metylaatioindeksien summana 10 geenin paneelissa, johon kuuluivat: HIST1H3C, AKR1B1, GPX7, HOXB4, TMEFF2, RASGRF2, COL6A2, ARHGEF7, TM6SF1 ja RASSF1A.
Muutos lähtötilanteesta päivään 15
Kumulatiivinen metylaatioindeksi (CMI) päivänä 15
Aikaikkuna: Päivä 15
Päivä 15
Hoidon aikana kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Jopa 12 viikkoa
Osallistujien määrä, joille kehittyy uusi syöpä
Aikaikkuna: Viimeisen osallistujan kuolemaan asti (kesto tuntematon)
Viimeisen osallistujan kuolemaan asti (kesto tuntematon)
Rintasyövän uusiutuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viimeisen osallistujan kuolemaan asti (kesto tuntematon)
Viimeisen osallistujan kuolemaan asti (kesto tuntematon)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Viimeisen osallistujan kuolemaan asti (kesto tuntematon)
Viimeisen osallistujan kuolemaan asti (kesto tuntematon)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Vered Stearns, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. helmikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. helmikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 15. helmikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J0785
  • P30CA006973 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NA_00012756 (Muu tunniste: JHM IRB)
  • JHOC-SKCCC-J0785 (Muu tunniste: SKCCC at Johns Hopkins)
  • JHOC-J0785 (Muu tunniste: SKCCC at Johns Hopkins)
  • CDR0000586335 (Muu tunniste: other)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa