Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Карбоплатин и наб-паклитаксел с вориностатом или без него в лечении женщин с недавно диагностированным операбельным раком молочной железы

19 февраля 2026 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Многоучрежденческое двойное слепое исследование фазы II по оценке ответа и суррогатных биомаркеров на карбоплатин и наб-паклитаксел (КП) с вориностатом или без него в качестве предоперационной химиотерапии при HER2-отрицательном первичном операбельном раке молочной железы

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как карбоплатин и паклитаксел, стабилизированные альбумином наночастицы, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Вориностат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Вориностат может также помочь препаратам наночастиц, стабилизированным карбоплатином и паклитакселом и альбумином, работать лучше, делая опухолевые клетки более чувствительными к лекарствам. Проведение химиотерапии с вориностатом или без него перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить.

ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы II изучает, насколько эффективно применение карбоплатина вместе с составом наночастиц, стабилизированных альбумином паклитаксела, с вориностатом или без него при лечении женщин с раком молочной железы, который можно удалить хирургическим путем.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить частоту патологического полного ответа (pCR) у пациентов с HER2-отрицательным первичным операбельным раком молочной железы, получавших неоадъювантную терапию, включающую карбоплатин и паклитаксел, стабилизированный альбумином состав наночастиц (CP) с против без вориностата.

Среднее

  • Оценить безопасность этих режимов у этих пациентов.
  • Оценить частоту полного клинического ответа (cCR) у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Чтобы сопоставить исходный уровень и изменение (день 15) суррогатных значений поглощения (SUV) на ФДГ-ПЭТ с патологическим и клиническим ответом у пациентов, получавших эти схемы, и определить, какой процент женщин со снижением SUV на ≥ 25% или ≥ 50% на 15-й день достичь пПО и сПО по отношению к ХП с применением вориностата по сравнению с его отсутствием.
  • Сопоставить исходный уровень и изменение маркеров пролиферации с патологическим и клиническим ответом у пациентов, получавших эти схемы.
  • Оценить отдаленные результаты (например, рецидив рака молочной железы, развитие нового рака или смерть) для пациентов, получавших лечение по этим схемам.

третичный

  • Для оценки исходного уровня и изменений в профилях метилирования и экспрессии генов-кандидатов.
  • Оценить исходный уровень и изменение ацетилирования гистонов в тканях и мононуклеарных клетках периферической крови.
  • Сравнить cCR и pCR у женщин с базальноподобными признаками по сравнению с другими подтипами.

ПЛАН: Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование II фазы (первичная часть исследования) с вводной частью с участием 6-12 пациентов.

  • Вводная часть: пациенты получают карбоплатин IV и состав наночастиц, стабилизированный альбумином паклитаксела IV, в 1-й день и пероральный вориностат в 1-3 дни. Лечение повторяют еженедельно в течение 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Как только безопасность комбинации химиотерапии и вориностата будет подтверждена, включенные в исследование пациенты включаются в основную часть исследования.

  • Первичная часть исследования: пациенты стратифицированы по статусу гормональных рецепторов (рецептор эстрогена [ER]-отрицательный и рецептор прогестерона [PR]-отрицательный против ER-положительный и/или PR-положительный). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

    • Группа I: пациенты получают карбоплатин IV и паклитаксел-альбумин-стабилизированный состав наночастиц IV в день 1 и пероральное плацебо в дни 1-3. Лечение повторяют еженедельно в течение 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
    • Группа II: пациенты получают состав наночастиц, стабилизированных альбумином, карбоплатином и паклитакселом, как в группе I, и пероральный вориностат в дни 1-3. Лечение повторяют еженедельно в течение 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

В течение 2-4 недель после завершения неоадъювантной химиотерапии пациенткам проводят органосохраняющую операцию или мастэктомию по усмотрению лечащего врача.

Пациентам проводят биопсию опухолевой ткани в начале исследования, на 15-й день и во время окончательной операции. Образцы анализируют с помощью иммуногистохимии (ИГХ), выделения РНК и анализа экспрессии генов с использованием ОТ-ПЦР для выявления маркеров-кандидатов для ответа и молекулярных профилей, которые могут иметь отношение к пониманию механизмов действия лекарств. Метилирование соответствующих генов (например, ERalpha, APC-1, RARbeta, циклин D2, Twist, RASSF1A и HIN-1) оценивают с помощью количественной мультиплексной ПЦР, специфичной для метилирования. Изменения экспрессии генов в результате лечения определяют с помощью ИГХ или количественной ОТ-ПЦР. Образцы крови собирают исходно, на 15-й день, во время окончательной операции и через 4 недели после операции для исследований метилирования ДНК, фармакогеномных исследований и анализа ацетилирования гистонов. Пациенты также проходят позитронно-эмиссионную томографию с флюдеоксиглюкозой F 18 (ФДГ-ПЭТ) или ПЭТ/КТ в начале исследования и на 15-й день для оценки ответа на лечение, измеряемого по стандартизированным значениям поглощения.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Purdue University of Indianapolis
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Соединенные Штаты, 21401
        • Anne Arundel Health System
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный инфильтрирующий протоковый рак молочной железы с помощью толстоигольной биопсии

    • Допускается смешанная протоковая и дольковая болезнь
    • Инфильтрирующий лобулярный рак допускается только во вводной части

  • Нерезецированное, клинически измеримое заболевание, отвечающее одному из следующих критериев клинической стадии:

    • Поражение T2, T3 или T4, любое N, M0
    • Т1с, Н1-3, М0
  • Пациенты с кожными метастазами в ипсилатеральную грудь, для которых химиотерапия запланирована до окончательной операции, имеют право на первичную часть исследования.
  • HER2-негативное заболевание

  • Статус гормональных рецепторов* соответствует 1 из следующих критериев:

    • Рецептор эстрогена (ER) - отрицательный и рецептор прогестерона (PR) - отрицательный
    • ER-положительный (степень II или III) и PR-положительный или PR-отрицательный ПРИМЕЧАНИЕ: * Любой статус ER или PR для вводной части

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Менопаузальный статус не указан
  • ANC ≥ 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 150 000/мм³
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  • Общий билирубин в норме
  • АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) ≤ 2,5 раза (ВГН)
  • щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • ПВ таким образом, что МНО ≤ 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно между 2 и 3, если пациент находится на стабильной дозе терапевтического варфарина) и ЧТВ ≤ ВГН
  • Адекватная сердечная функция определяется как отсутствие признаков удлинения PR или AV-блокады на исходной электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Готовность использовать эффективную негормональную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отсутствие ранее существовавшей периферической невропатии ≥ 2 степени
  • Отсутствие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности на какой-либо препарат, содержащий полисорбат 80, или на продукты, полученные из кишечной палочки.
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу вориностату.
  • Отсутствие медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента риску потенциально серьезных осложнений во время этой терапии.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Не менее 4 недель после введения вальпроевой кислоты или другого ингибитора гистондеацетилазы

  • Никакой предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или эндокринной терапии для этого рака

    • Предшествующий прием тамоксифена или ралоксифена или другого агента для профилактики рака молочной железы разрешен, если пациент прекратил лечение ≥ 1 месяца до биопсии базового исследования.
  • Отсутствие системного лечения предшествующего рака в течение последних 5 лет (первичная часть исследования)
  • Отсутствие предшествующего или текущего системного лечения этого рака (первичная часть исследования)
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Отсутствие других одновременных ингибиторов гистондеацетилазы
  • Никакой другой сопутствующей химиотерапии, антиэстрогенной терапии, лучевой терапии или другой исследуемой системной терапии.
  • Никакая другая параллельная биологическая терапия
  • Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука я
Пациенты получают карбоплатин IV и состав наночастиц IV, стабилизированный паклитакселом и альбумином, в 1-й день и пероральное плацебо в 1-3 дни. Лечение повторяют еженедельно в течение 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: плацебо
Дается устно
Лекарство: карбоплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: состав наночастиц паклитаксела, стабилизированный альбумином
Учитывая IV
Другие имена:
  • Абраксан, наб-паклитаксел
Экспериментальный: Рука II
Пациенты получают состав наночастиц, стабилизированных альбумином, карбоплатином и паклитакселом, как в группе I, и пероральный вориностат в дни 1-3. Лечение повторяют еженедельно в течение 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: карбоплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: вориностат
Дается устно
Другие имена:
  • Золинза
Лекарство: состав наночастиц паклитаксела, стабилизированный альбумином
Учитывая IV
Другие имена:
  • Абраксан, наб-паклитаксел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: Время операции рака молочной железы
Первичной конечной точкой был pCR, определяемый как отсутствие жизнеспособного инвазивного рака молочной железы и подмышечной впадины. Все остальные случаи были определены как не-pCR. Частота pCR определялась в каждой группе отдельно путем проведения анализа намерения лечить (ITT) всех рандомизированных пациентов. Пациенты с неизвестным статусом pCR считались не ответившими на лечение. Вычисление соответствующих 90% доверительных интервалов не учитывало последовательный план.
Время операции рака молочной железы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, измеряемая количеством участников, у которых возникли нежелательные явления
Временное ограничение: до 30 дней после лечения
Количество участников, у которых возникли побочные эффекты, согласно определению NCI CTCAE версии 3.0.
до 30 дней после лечения
Количество участников с полным клиническим ответом (cCR)
Временное ограничение: 12 недель
cCR в молочной железе при физическом осмотре определяется как отсутствие какой-либо пальпируемой аномалии при осмотре молочной железы (т. е. отсутствие утолщения кожи или молочной железы, новообразования или сопутствующих изменений кожи или соска)
12 недель
Изменение стандартного значения поглощения (SULmax) от исходного уровня до 15-го дня на ФДГ-ПЭТ
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
Изменение стандартного значения поглощения (SULmax), измеренное процентным снижением SULmax. Стандартное значение поглощения, используемое для ПЭТ-анализа, представляло собой SULmax, которое представляет собой стандартное значение поглощения, нормализованное для безжировой массы тела.
Исходный уровень и 15-й день
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в Ki-67
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к циклу 1-день 15
Изменение от исходного уровня к циклу 1-день 15
Изменение кумулятивного индекса метилирования (CMI)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 15-го дня
Изменение CMI от исходного уровня до 15-го дня (D15), определяемое как log (D15 CMI + 1/базовый CMI + 1). CMI рассчитывали как сумму всех геноспецифических индексов метилирования в пределах панели из 10 генов, в которую входили: HIST1H3C, AKR1B1, GPX7, HOXB4, TMEFF2, RASGRF2, COL6A2, ARHGEF7, TM6SF1 и RASSF1A.
Изменение от исходного уровня до 15-го дня
Совокупный индекс метилирования (CMI) на 15-й день
Временное ограничение: День 15
День 15
Количество участников, переживших смерть во время лечения
Временное ограничение: До 12 недель
До 12 недель
Количество участников, у которых развился новый рак
Временное ограничение: До смерти последнего участника (длительность неизвестна)
До смерти последнего участника (длительность неизвестна)
Количество участников с рецидивом рака молочной железы
Временное ограничение: До смерти последнего участника (длительность неизвестна)
До смерти последнего участника (длительность неизвестна)
Общая выживаемость
Временное ограничение: До смерти последнего участника (длительность неизвестна)
До смерти последнего участника (длительность неизвестна)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Vered Stearns, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J0785
  • P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
  • NA_00012756 (Другой идентификатор: JHM IRB)
  • JHOC-SKCCC-J0785 (Другой идентификатор: SKCCC at Johns Hopkins)
  • JHOC-J0785 (Другой идентификатор: SKCCC at Johns Hopkins)
  • CDR0000586335 (Другой идентификатор: other)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться