Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carboplatine en Nab-Paclitaxel met of zonder Vorinostat bij de behandeling van vrouwen met pas gediagnosticeerde operabele borstkanker

2 februari 2024 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een multi-institutioneel dubbelblind fase II-onderzoek ter evaluatie van respons en surrogaatbiomarkers op carboplatine en Nab-Paclitaxel (CP) met of zonder Vorinostat als preoperatieve chemotherapie bij HER2-negatieve primaire operabele borstkanker

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals carboplatine en paclitaxel, albumine-gestabiliseerde formuleringen van nanodeeltjes, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Vorinostat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Vorinostat kan ook helpen om carboplatine en paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes beter te laten werken door tumorcellen gevoeliger te maken voor de medicijnen. Het geven van chemotherapie met of zonder vorinostat vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van carboplatine samen met paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes werkt met of zonder vorinostat bij de behandeling van vrouwen met borstkanker die operatief kan worden verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om pathologische complete respons (pCR) te bepalen bij patiënten met HER2-negatieve primaire operabele borstkanker behandeld met neoadjuvante therapie bestaande uit carboplatine en paclitaxel albumine-gestabiliseerde nanodeeltjesformulering (CP) met versus zonder vorinostat.

Ondergeschikt

  • Om de veiligheid van deze regimes bij deze patiënten te evalueren.
  • Om de klinisch complete respons (cCR) te schatten bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
  • Om baseline en verandering (dag 15) in surrogaatopnamewaarden (SUV) op FDG-PET te correleren met pathologische en klinische respons bij patiënten die met deze regimes werden behandeld, en om te bepalen welk percentage vrouwen met ≥ 25% of ≥ 50% reductie in SUV bereik op dag 15 een pCR en een cCR naar CP met versus zonder vorinostat.
  • Om baseline en verandering in markers van proliferatie te correleren met pathologische en klinische respons bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
  • Om de resultaten op lange termijn te evalueren (bijv. herhaling van borstkanker, ontwikkeling van een nieuwe kanker of overlijden) voor patiënten die met deze regimes worden behandeld.

Tertiair

  • Om basislijn en verandering in kandidaat-genmethylering en expressieprofielen te evalueren.
  • Om basislijn en verandering in weefsel en histonacetylering van mononucleaire cellen in perifeer bloed te evalueren.
  • CCR en pCR vergelijken bij vrouwen met basaalachtige kenmerken versus andere subtypes.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, fase II-studie (primair studiegedeelte) met een inloopgedeelte van 6-12 patiënten.

  • Inloopgedeelte: Patiënten krijgen carboplatine IV en paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes IV op dag 1 en oraal vorinostat op dag 1-3. De behandeling wordt gedurende 12 weken wekelijks herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Zodra de veiligheid van de combinatie van chemotherapie en vorinostat is bevestigd, worden vervolgens ingeschreven patiënten opgenomen in het primaire onderzoeksgedeelte.

  • Primair onderzoeksgedeelte: Patiënten worden gestratificeerd naar hormoonreceptorstatus (oestrogeenreceptor [ER]-negatief en progesteronreceptor [PR]-negatief versus ER-positief en/of PR-positief). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

    • Arm I: Patiënten krijgen carboplatine IV en paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering met nanodeeltjes IV op dag 1 en een orale placebo op dag 1-3. De behandeling wordt gedurende 12 weken wekelijks herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
    • Arm II: Patiënten krijgen carboplatine en paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes zoals in arm I en oraal vorinostat op dag 1-3. De behandeling wordt gedurende 12 weken wekelijks herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Binnen 2-4 weken na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie ondergaan patiënten een borstsparende operatie of mastectomie naar goeddunken van de behandelend arts.

Patiënten ondergaan tumorweefselbiopsie bij aanvang, dag 15 en op het moment van definitieve operatie. Monsters worden geanalyseerd door middel van immunohistochemie (IHC), RNA-extractie en analyse van genexpressie met behulp van RT-PCR om kandidaat-markers voor respons en moleculaire profielen te identificeren die relevant kunnen zijn voor een goed begrip van geneesmiddelmechanismen. Methylering van relevante genen (bijv. ERalpha, APC-1, RARbeta, cycline D2, Twist, RASSF1A en HIN-1) wordt geëvalueerd door kwantitatieve multiplex methylatie-specifieke PCR. Veranderingen in genexpressie als gevolg van behandeling worden bepaald door IHC of kwantitatieve RT-PCR. Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang, dag 15, op het moment van definitieve operatie en 4 weken na de operatie voor DNA-methylatieonderzoeken, farmacogenomische onderzoeken en histonacetyleringsassays. Patiënten ondergaan ook fludeoxyglucose F 18-positronemissietomografie (FDG-PET) of PET/CT bij baseline en op dag 15 om de respons op de behandeling te beoordelen, gemeten aan de hand van gestandaardiseerde opnamewaarden.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 6 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Purdue University of Indianapolis
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Verenigde Staten, 21401
        • Anne Arundel Health System
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde infiltrerende ductale borstkanker door kernnaaldbiopsie

    • Gemengde ductale en lobulaire ziekte toegestaan
    • Infiltrerende lobulaire kanker alleen toegestaan ​​in het inloopgedeelte

  • Niet-gereseceerde, klinisch meetbare ziekte die voldoet aan 1 van de volgende criteria voor klinische stadiëring:

    • T2-, T3- of T4-laesie, elke N, M0
    • T1c, N1-3,M0
  • Patiënten met huidmetastasen naar de ipsilaterale borst voor wie chemotherapie is gepland voorafgaand aan de definitieve operatie komen in aanmerking voor het primaire onderzoeksgedeelte
  • HER2-negatieve ziekte

  • Hormoonreceptorstatus* die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Oestrogeenreceptor (ER)-negatief en progesteronreceptor (PR)-negatief
    • ER-positief (graad II of III) en PR-positief of PR-negatief OPMERKING: *Elke ER- of PR-status voor het inloopgedeelte

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Menopauzale status niet gespecificeerd
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Totaal bilirubine normaal
  • AST(SGOT) en ALT(SGPT) ≤ 2,5 keer (ULN)
  • alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
  • PT zodanig dat INR ≤ 1,5 (of een INR binnen bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt) en PTT ≤ ULN
  • Adequate hartfunctie gedefinieerd als geen bewijs van PR-verlenging of AV-blok op baseline elektrocardiogram (ECG)
  • Bereid om effectieve, niet-hormonale anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Geen reeds bestaande perifere neuropathie ≥ graad 2
  • Geen voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een geneesmiddel geformuleerd met polysorbaat 80 of op van E. coli afgeleide producten
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat
  • Geen medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt het risico geeft op mogelijk ernstige complicaties tijdens deze therapie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Minstens 4 weken geleden sinds valproïnezuur of andere histondeacetylaseremmer

  • Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie of endocriene therapie voor deze kanker

    • Eerder tamoxifen of raloxifeen of een ander middel ter preventie van borstkanker is toegestaan ​​zolang de patiënt de behandeling ≥ 1 maand vóór de uitgangsbiopsie heeft stopgezet
  • Geen systemische behandeling voor eerdere kanker in de afgelopen 5 jaar (primair studiegedeelte)
  • Geen eerdere of lopende systemische behandeling voor deze kanker (primair onderzoeksgedeelte)
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen andere gelijktijdige histondeacetylaseremmer
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie, anti-oestrogeentherapie, radiotherapie of andere systemische onderzoekstherapie
  • Geen andere gelijktijdige biologische therapie
  • Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm ik
Patiënten krijgen carboplatine IV en paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering met nanodeeltjes IV op dag 1 en een orale placebo op dag 1-3. De behandeling wordt gedurende 12 weken wekelijks herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: placebo
Mondeling gegeven
Geneesmiddel: carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Paraplatine
Geneesmiddel: paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
IV gegeven
Andere namen:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel
Experimenteel: Arm II
Patiënten krijgen carboplatine en paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes zoals in arm I en oraal vorinostat op dag 1-3. De behandeling wordt gedurende 12 weken wekelijks herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Paraplatine
Geneesmiddel: vorinostaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • Zolinza
Geneesmiddel: paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
IV gegeven
Andere namen:
  • Abraxane, nab-Paclitaxel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage pathologische complete respons (pCR).
Tijdsspanne: Tijdstip van borstkankeroperatie
Het primaire eindpunt was pCR, gedefinieerd als geen levensvatbare invasieve kanker in borst en oksel. Alle andere gevallen werden gedefinieerd als niet-pCR. Het pCR-percentage werd in elke arm afzonderlijk bepaald door een intent-to-treat (ITT)-analyse uit te voeren van alle gerandomiseerde patiënten. Patiënten met onbekende pCR-status werden beschouwd als non-responders. Berekening van bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen hield geen rekening met het sequentiële ontwerp.
Tijdstip van borstkankeroperatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: tot 30 dagen na de behandeling
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart zoals gedefinieerd door NCI CTCAE versie 3.0
tot 30 dagen na de behandeling
Aantal deelnemers met klinisch complete respons (cCR)
Tijdsspanne: 12 weken
cCR in de borst bij fysiek wordt gedefinieerd als de afwezigheid van enige voelbare afwijking bij borstonderzoek (dwz: geen huid- of borstverdikking, massa of bijbehorende huid- of tepelveranderingen).
12 weken
Verandering in standaardopnamewaarde (SULmax) van basislijn tot dag 15 op FDG-PET
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
Verandering in standaardopnamewaarde (SULmax) zoals gemeten door procentuele vermindering van SULmax. De standaardopnamewaarde die voor de PET-analyse werd gebruikt, was SULmax, de standaardopnamewaarde genormaliseerd voor vetvrije massa.
Basislijn en dag 15
Absolute verandering ten opzichte van baseline in Ki-67
Tijdsspanne: Verander van baseline naar Cyclus 1-Dag 15
Verander van baseline naar Cyclus 1-Dag 15
Verandering in cumulatieve methylatie-index (CMI)
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar dag 15
Verandering van CMI vanaf baseline tot dag 15 (D15), gedefinieerd als log (D15 CMI + 1/baseline CMI + 1). De CMI werd berekend als een som van alle genspecifieke methylatie-indexen binnen een panel van 10 genen, waaronder: HIST1H3C, AKR1B1, GPX7, HOXB4, TMEFF2, RASGRF2, COL6A2, ARHGEF7, TM6SF1 en RASSF1A.
Verander van basislijn naar dag 15
Cumulatieve methyleringsindex (CMI) op dag 15
Tijdsspanne: Dag 15
Dag 15
Aantal deelnemers dat de dood ervaart tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Tot 12 weken
Aantal deelnemers dat nieuwe kanker ontwikkelt
Tijdsspanne: Tot overlijden laatste deelnemer (duur onbekend)
Tot overlijden laatste deelnemer (duur onbekend)
Aantal deelnemers met herhaling van borstkanker
Tijdsspanne: Tot overlijden laatste deelnemer (duur onbekend)
Tot overlijden laatste deelnemer (duur onbekend)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot overlijden laatste deelnemer (duur onbekend)
Tot overlijden laatste deelnemer (duur onbekend)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Vered Stearns, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2008

Eerst geplaatst (Geschat)

15 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J0785
  • P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NA_00012756 (Andere identificatie: JHM IRB)
  • JHOC-SKCCC-J0785 (Andere identificatie: SKCCC at Johns Hopkins)
  • JHOC-J0785 (Andere identificatie: SKCCC at Johns Hopkins)
  • CDR0000586335 (Andere identificatie: other)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren