非小細胞肺癌(NSCLC)の放射線/化学療法治療中の食道炎を予防するためのMnSOD(食道保護剤) (MnSOD)
2021年10月15日 更新者:Joel Greenberger
局所進行III期非小細胞肺癌患者における化学療法(パクリタキセルおよびカルボプラチン)および嚥下マンガンスーパーオキシドジスムターゼ(MnSOD)プラスミドリポソーム保護による胸部放射線療法:第I-II相試験
これは、局所進行性非食道炎患者の胸部放射線療法を伴うパクリタキセルおよびカルボプラチン同時化学療法中に、放射線誘発性食道炎に対する保護として与えられた嚥下 MnSOD プラスミド/リポソーム (PL) 導入遺伝子の実現可能性、安全性、および有効性を評価する第 I-II 相研究です。小細胞肺がん(NSCLC)。
調査の概要
詳細な説明
これは、局所進行性非食道炎患者の胸部放射線療法を伴うパクリタキセルおよびカルボプラチン同時化学療法中に、放射線誘発性食道炎に対する保護として与えられた嚥下 MnSOD プラスミド/リポソーム (PL) 導入遺伝子の実現可能性、安全性、および有効性を評価する第 I-II 相研究です。小細胞肺がん(NSCLC)。
研究の第I相では、それぞれ3人の化学放射線療法被験者の3つのコホート(コホート1 = 0.3 mg /用量、コホート2 = 3 mg /用量、コホート3 = 30 mg /用量)における用量漸増により、MnSOD PLの実現可能性と安全性を評価します。
完了した最高用量(最初の治療から8週間の毒性モニタリングによって決定される)は、フェーズIIの開始用量になります。
フェーズ II では、27 人の追加の化学放射線療法被験者におけるグレード 3 または 4 の食道炎の発生率を評価することにより、MnSOD PL の有効性を調べます。
食道毒性の発生率、および化学放射線療法と MnSOD PL の組み合わせに対する臨床反応は、関心のある結果です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 扁平上皮癌、腺癌(気管支肺胞細胞を含む)、大細胞未分化癌(巨細胞癌および明細胞癌を含む)、および低分化非小細胞肺癌を含む、組織学的または細胞学的に記録されたNSCLC。 完全に切除された腫瘍は除外されます。
- 被験者は、M0 の証拠がなければなりません。
- -N2または腫瘍ステージ3、リンパ節転移1-2(ステージ1)の疾患(ステージIIIA)を伴うT1またはT2疾患の被験者は、医学的に手術不能である場合に適格です。 任意の N または任意の T を伴う T4 の被験者 疾患は適格です。 最大直径が 2.0 cm を超える縦隔リンパ節の X 線像の証拠は、病期 N2 または N3 に十分です。 最大の縦隔リンパ節の直径が 2.0 cm 未満であり、これが III 期疾患の根拠である場合、少なくとも 1 つのリンパ節が細胞学的または組織学的に陽性であることが証明されなければなりません。
- 椎体に隣接する腫瘍を有する被験者は、すべての肉眼的疾患が放射線ブーストフィールドに含まれる限り、適格です。 ブースト容量は、同側の肺容量の 50% 未満に制限する必要があります。
- 放射線腫瘍医が腫瘍がまだ放射線療法の合理的な範囲内に含まれると感じている場合、浸出液であり、細胞学的に陰性であり、非血性である胸水を有する被験者は適格である。 滲出性、血性、または細胞学的に悪性の胸水は不適格です。 胸水が胸部 CT で確認できるが、胸部 X 線で確認できず、小さすぎてタップできない場合、対象は適格となります。
- -被験者は、放射線腫瘍学と医療腫瘍学の両方によるプロトコル治療の適切な候補者とみなされなければなりません
- 被験者は、パフォーマンスステータスが70を超えている必要があります(カルノフスキーパフォーマンススケール)。
- 被験者 診断前の3ヶ月で10%未満の体重減少。
- -被験者は18歳以上の男性または女性でなければなりません。
- 被験者は、以前に全身化学療法、胸部への放射線療法、または完全な外科的切除を受けていてはなりません。
- -正式な試験的開胸術から少なくとも3週間、被験者が手術から回復したか、診断胸腔鏡検査から1週間。
- 検査値は次のとおりでなければなりません: (必要なタイミングについては、完全なプロトコルのセクション 6.1 を参照してください): 顆粒球 > 2,000/ml、血小板 > 100,000/ml、ヘモグロビン* > 8 mg/dl、ビリルビン < 1.5 x 通常、クレアチニンクリアランス > 50 ml/n (24 時間または計算された、1 秒間の強制呼気量 > 800 cc. 注: *医師は、エリスロポエチンまたは G-CSF の予防的使用 (コロニー刺激因子は許可されていません) を使用して、被験者のヘモグロビンを維持できます。
- 被験者は、無症候性の脳転移を除外するために、研究登録前の4週間以内にMRIまたはCT脳スキャンを受ける必要があります。
- 被験者は、研究の調査的性質について知らされ、インフォームドコンセントフォームに署名し、インフォームドコンセントを妨げる深刻な医学的または精神医学的疾患を持っていない必要があります。
- -適切に制御されていない重篤な心臓病の病歴はありません。
- 女性の被験者は、妊娠しておらず、授乳していない必要があります。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究中に効果的な避妊法を実施する必要があります。 出産の可能性のあるすべての女性は、研究前の7日以内に研究前の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません 登録。
除外基準
- 上記の資格要件のいずれかを満たすことができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:放射線 + MnSOD PL + パクリタキセル + カルボプラチン
MnSOD PL (0.3、3、または 30 mg) + (パクリタキセル + カルボプラチン (45mg/m^2)) + 放射線 1.9 ~ 2.1 Gy、週 5 回 (最初の MnSOD PL 投与の 4 ~ 6 時間後)。
総線量は 77.0 Gy で、7 ~ 8 週間にわたって 34 ~ 38 分割で 69 ~ 84 Gy の範囲で計画されました。
|
MnSOD PL の 0.3 mg、3.0 mg、または 30.0 mg (被験者が入力されたときに開いているコホートに応じて) のいずれかを含む 15 ml の液体 これは、実験的治療の各週の 1 日目と 3 日目に合計で与えられます。 14回分。
他の名前:
腫瘍細胞の増殖を止める化学療法。
他の名前:
腫瘍細胞の増殖を止める化学療法。
この薬は、多極分裂を誘導することによって腫瘍細胞を殺します。
ヒト乳房腫瘍と同等の濃度のパクリタキセルの存在下で有糸分裂に入る細胞は、追加の紡錘体極を含む異常な紡錘体を形成します。
他の名前:
毎日 1.9-2.1 Gy を週 5 回 (最初の MnSOD PL 投与の 4-6 時間後)。
総線量は 77.0 Gy で、7 ~ 8 週間にわたって 34 ~ 38 分割で 69 ~ 84 Gy の範囲で計画されました。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
MnSOD/プラスミド DNA の推奨フェーズ II 用量の決定
時間枠:8週間ごと、最大2年
|
MnSOD による CTCAE v3.0 あたりの用量制限毒性(DLT)を経験する患者が 3 分の 1 未満の最高用量として定義される最大耐用量(ミリグラム)。 (0.3、3、および 30 mg の MnSOD/プラスミド DNA の 3 つの層でそれぞれ 3 人の患者を治療しました。 DLT (MnSOD PL によるグレード III/IV の毒性) が観察されなかった場合、MnSOD PL の用量を次の段階に上げました。 1 つの DLT が観察された場合、コホートは 6 人の患者に拡大されます。 6 人の患者のうち 2 人が DLT を経験した場合、用量漸増は停止し、次に低い用量が最大耐量 (MTD) と宣言されました。 3 人または 6 人中 1 人の患者が 30 mg 段階で DLT を経験していない場合、その用量は有効相の開始用量として定義され、MTD は定義されません)。 |
8週間ごと、最大2年
|
|
放射線誘発食道毒性
時間枠:2年まで
|
CTCAE v3.0 によるグレード III/IV の食道毒性を経験している患者の数。
|
2年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な(客観的な)反応
時間枠:2年まで
|
固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)ごとの臨床反応。
RECIST v1.0 によると: 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
-短軸が10 mm未満に縮小した病理学的リンパ節(標的または非標的)。
部分奏効 (PR): ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。
安定した疾患:部分的または完全な応答(CRまたはPR)の資格を得るのに十分な収縮(ベースラインと比較して)も、進行の資格を得るのに十分な増加(ベースライン時または研究中の直径の最小合計のいずれか小さい方を参照として取る)でもない。疾患(PD)。
進行性疾患 (PD): 研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加している (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれる)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
|
2年まで
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠:5年まで
|
診断された患者が治療を開始してから生存している期間。
|
5年まで
|
|
病気の進行までの時間
時間枠:5年まで
|
治療開始から患者の最初の疾患再発・進行までの時間。
RECIST v1.0 によると: 進行性疾患 (PD): 研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 .
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
|
5年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Joel Greenberger, MD、UPMC Hillman Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2005年11月11日
一次修了 (実際)
2010年2月26日
研究の完了 (実際)
2011年8月11日
試験登録日
最初に提出
2008年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月6日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月15日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 01-054
- UPCI 01-054 (その他の識別子:University of Pittsburgh Cancer Institute)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。