Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

MnSOD (protecteur oesophagien) pour prévenir l'œsophagite pendant le traitement par radiothérapie/chimiothérapie du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (MnSOD)

15 octobre 2021 mis à jour par: Joel Greenberger

Chimiothérapie (paclitaxel et carboplatine) et radiothérapie thoracique avec protection des liposomes plasmidiques de superoxyde de manganèse dismutase (MnSOD) avalé chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III localement avancé : une étude de phase I-II

Il s'agit d'une étude de phase I-II évaluant la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité du transgène plasmide/liposome (PL) MnSOD avalé administré comme protection contre l'œsophagite radio-induite lors d'une chimiothérapie concomitante au paclitaxel et au carboplatine avec rayonnement thoracique chez des sujets atteints de non- cancer du poumon à petites cellules (NSCLC).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I-II évaluant la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité du transgène plasmide/liposome (PL) MnSOD avalé administré comme protection contre l'œsophagite radio-induite lors d'une chimiothérapie concomitante au paclitaxel et au carboplatine avec rayonnement thoracique chez des sujets atteints de non- cancer du poumon à petites cellules (NSCLC). La Phase I de l'étude évaluera la faisabilité et l'innocuité de MnSOD PL par escalade de dose dans 3 cohortes de 3 sujets de chimioradiothérapie chacune (Cohorte1 = 0,3 mg/dose, Cohorte2 = 3 mg/dose, Cohorte3 = 30 mg/dose). La dose la plus élevée complétée (telle que déterminée par la surveillance de la toxicité pendant 8 semaines à compter du traitement initial) sera la dose de départ pour la phase II. La phase II examinera l'efficacité de MnSOD PL en évaluant l'incidence de l'œsophagite de grade 3 ou 4 chez 27 sujets supplémentaires en chimioradiothérapie. L'incidence de la toxicité œsophagienne, ainsi que la réponse clinique à l'association de la chimioradiothérapie avec MnSOD PL sont les résultats d'intérêt.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CBNPC histologiquement ou cytologiquement documenté, y compris le carcinome épidermoïde, l'adénocarcinome (y compris les cellules bronchoalvéolaires) et le carcinome anaplasique à grandes cellules (y compris les carcinomes à cellules géantes et claires) et le cancer du poumon non à petites cellules peu différencié. Les tumeurs totalement réséquées sont exclues.
  • Les sujets doivent être sans preuve de M0.
  • Les sujets atteints d'une maladie T1 ou T2 avec N2 ou stade tumoral 3, métastase ganglionnaire 1-2 (stade 1) maladie (stade IIIA) sont éligibles s'ils sont médicalement inopérables. Les sujets atteints de T4 avec n'importe quel N ou de n'importe quel T avec la maladie N3 sont éligibles. La preuve radiographique de ganglions lymphatiques médiastinaux > 2,0 cm dans le plus grand diamètre est suffisante pour le stade N2 ou N3 de la maladie. Si le plus gros ganglion médiastinal mesure < 2,0 cm de diamètre et qu'il s'agit de la base d'une maladie de stade III, alors au moins un des ganglions doit être prouvé positif cytologiquement ou histologiquement.
  • Les sujets présentant des tumeurs adjacentes à un corps vertébral sont éligibles tant que toutes les maladies graves peuvent être englobées dans le champ de boost de rayonnement. Le volume de boost doit être limité à < 50 % du volume pulmonaire ipsilatéral.
  • Les sujets présentant un épanchement pleural transsudat, cytologiquement négatif et non sanglant sont éligibles si les radio-oncologues estiment que la tumeur peut encore être englobée dans un champ raisonnable de radiothérapie. Les épanchements exsudatifs, sanglants ou cytologiquement malins ne sont pas éligibles. Si un épanchement pleural peut être vu sur le scanner thoracique mais pas sur la radiographie thoracique et qu'il est trop petit pour être tapoté, le sujet sera éligible.
  • Les sujets doivent être considérés comme un candidat approprié pour le traitement du protocole par la radio-oncologie et l'oncologie médicale
  • Les sujets doivent avoir un statut de performance> 70 (échelle de performance de Karnofsky).
  • Sujets Perte de poids < 10 % dans les 3 mois précédant le diagnostic.
  • Les sujets doivent être des hommes ou des femmes > 18 ans.
  • Les sujets ne doivent avoir eu aucune chimiothérapie systémique, radiothérapie au thorax ou résection chirurgicale totale.
  • Au moins 3 semaines depuis la thoracotomie exploratoire formelle et le sujet s'est rétabli de la chirurgie, ou 1 semaine après la thoracoscopie diagnostique.
  • Les valeurs de laboratoire doivent être les suivantes : (Voir la section 6.1 du protocole complet pour connaître les délais requis) : granulocytes > 2 000/ml, plaquettes > 100 000/ml, hémoglobine* > 8 mg/dl, bilirubine < 1,5 x normale, clairance de la créatinine > 50 ml/n (24 heures ou calculé, volume expiratoire forcé à une seconde > 800 cc. Remarque : *Le médecin peut maintenir l'hémoglobine d'un sujet avec l'utilisation d'érythropoïétine ou l'utilisation prophylactique de transfusions de G-CSF (facteur de stimulation des colonies, n'est pas autorisé).
  • Les sujets doivent subir une IRM ou une tomodensitométrie cérébrale dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude pour exclure les métastases cérébrales asymptomatiques.
  • Les sujets doivent être informés de la nature expérimentale de l'étude et signer un formulaire de consentement éclairé et n'avoir aucune maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait le consentement éclairé.
  • Aucun antécédent de maladie cardiaque grave insuffisamment contrôlée.
  • Les sujets féminins doivent être non enceintes et non allaitantes. Les sujets féminins en âge de procréer doivent mettre en œuvre une méthode de contraception efficace pendant l'étude. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'étude dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion

  • Incapacité à répondre à l'une des conditions d'éligibilité ci-dessus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiation + MnSOD PL + Paclitaxel + Carboplatine
MnSOD PL (0,3, 3 ou 30 mg) + (Paclitaxel + Carboplatine (45mg/m^2)) + Radiation 1,9-2,1 Gy par jour 5 fois par semaine (4-6 h après la première dose de MnSOD PL). La dose totale prévue à 77,0 Gy avec une plage de 69 à 84 Gy en 34 à 38 fractions sur 7 à 8 semaines.
Génétique: Liposome de plasmide de manganèse superoxyde dismutase
15 ml de liquide contenant soit 0,3 mg, 3,0 mg ou 30,0 mg (selon la cohorte ouverte au moment de l'entrée du sujet) de MnSOD PL. Celui-ci sera administré aux jours 1 et 3 de chaque semaine du traitement expérimental pour un total de 14 doses.
Autres noms:
  • MnSOD/PL
Médicament: carboplatine
Chimiothérapie pour arrêter la croissance des cellules tumorales.
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: paclitaxel
Chimiothérapie pour arrêter la croissance des cellules tumorales. Ce médicament tue les cellules tumorales en induisant des divisions multipolaires. Les cellules entrant en mitose en présence de concentrations de paclitaxel équivalentes à celles des tumeurs mammaires humaines forment des fuseaux anormaux qui contiennent des pôles de fuseau supplémentaires.
Autres noms:
  • Taxol
Radiation: Radiothérapie
1,9 à 2,1 Gy par jour 5 fois par semaine (4 à 6 heures après la première dose de MnSOD PL). La dose totale prévue à 77,0 Gy avec une plage de 69 à 84 Gy en 34 à 38 fractions sur 7 à 8 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la dose de phase II recommandée de MnSOD/ADN plasmidique
Délai: Toutes les 8 semaines, jusqu'à 2 ans

La dose maximale tolérée (milligrammes) définie comme la dose la plus élevée avec moins d'un tiers des patients présentant une toxicité limitant la dose (DLT) selon CTCAE v3.0 en raison de MnSOD.

(Trois patients traités à chacun à trois niveaux de 0,3, 3 et 30 mg de MnSOD/ADN plasmidique. Si aucun DLT (toxicité de grade III/IV due à MnSOD PL) n'a été observé, la dose de MnSOD PL est passée au palier suivant. Si un DLT est observé, la cohorte est élargie à six patients. Si deux des six patients ont subi une DLT, l'escalade de dose s'arrête et la dose la plus faible suivante est déclarée dose maximale tolérée (MTD). Si aucun des trois ou un des six patients ne présente de DLT au palier de 30 mg, cette dose est définie comme la dose de départ pour la phase d'efficacité et la MTD serait indéfinie).
Toutes les 8 semaines, jusqu'à 2 ans
Toxicité oesophagienne radio-induite
Délai: Jusqu'à 2 ans
Nombre de patients présentant une toxicité œsophagienne de grade III/IV selon CTCAE v3.0.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale (objective)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Réponse clinique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Selon RECIST v1.0 : Réponse Complète (RC) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) avec réduction du petit axe à < 10 mm. Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie stable : Ni un rétrécissement suffisant (par rapport à la ligne de base) pour se qualifier pour une réponse partielle ou complète (CR ou PR) ni une augmentation suffisante (en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres au départ ou pendant l'étude, selon la plus petite) pour se qualifier pour une réponse progressive maladie (MP). Maladie évolutive (MP) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La durée depuis le début du traitement pendant laquelle les patients diagnostiqués restent en vie.
Jusqu'à 5 ans
Délai de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans
La durée entre le début du traitement et la première récidive/progression de la maladie. Selon RECIST v1.0 : maladie progressive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude) . En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Joel Greenberger

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joel Greenberger, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2005

Achèvement primaire (Réel)

26 février 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

11 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2008

Première publication (Estimation)

20 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 01-054
  • UPCI 01-054 (Autre identifiant: University of Pittsburgh Cancer Institute)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner