重度の全身性硬化症に対する同種造血細胞移植
重度の全身性硬化症患者に対する非骨髄破壊的治療後の同種造血細胞移植
この研究の目的は、全身性硬化症患者に対する強度を下げたコンディショニング療法と同種骨髄移植の安全性と有効性を調べることです。 同種骨髄移植では、健康なドナーから骨髄を採取し、患者に移植します。 骨髄は、組織タイプが完全に一致する家族または血縁関係のないドナーによって提供されます。
参加者は、以下の化学療法および低線量放射線治療前処置を受けることになります。 フルダラビンを 5 日間静脈内投与します。 シクロホスファミドは1日目と2日目に静脈内投与されます。 フルダラビンとシクロホスファミドの投与が完了した後、患者は低線量の全身照射を 1 回受けます。 翌日、患者は同種骨髄移植を受けます。 移植後 3 日目と 4 日目に、患者は高用量のシクロホスファミドの静脈内投与を受けます。 これは、次の 2 つの合併症を防ぐために行われます: (1) 体の免疫系がドナーの骨髄を拒絶するときに起こる移植片拒絶、および (2) ドナーの免疫細胞が攻撃するときに起こる移植片対宿主病 (GVHD)患者の正常組織。 移植後 5 日目から、患者は GVHD の予防を目的として、タクロリムスとミコフェノール酸 (MPA、Myfortic) という 2 つの追加薬剤の投与を開始します。 患者はミコフェノール酸を約5週間、タクロリムスを約6か月間投与される。 また、移植後 5 日目から、患者は顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) と呼ばれる成長因子の注射を毎日受けます。G-CSF は白血球数を増加させるタンパク質です。 G-CSFは、患者の白血球数が正常レベルに戻るまで継続されます。
患者は移植後約 2 ～ 3 か月間、外来または入院で注意深く監視されますが、合併症がある場合はさらに長く監視される可能性があります。 追跡調査の訪問は、移植後 6 か月、その後 1、2、3、4、5 年後に行われます。 研究者らは、移植センターを退院した後、研究参加者の残りの生涯にわたって、年に1回、患者とその医師に電話や郵便で患者の病状を追跡する。
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 重症全身性硬化症（SSc）の疾患症状の安定化または軽減のための、フルダラビン/シクロホスファミド/低線量全身照射（TBI）および同種造血細胞移植（HCT）による強度を下げたコンディショニングの安全性と潜在的な有効性を判断すること。
第二の目的:
I. 重篤な SSc 患者において、強度を下げたコンディショニングとその後の対応する兄弟または血縁関係のないドナーの骨髄移植によって、安定した同種ドナーの移植が安全に確立できるかどうかを判断すること。
概要：
患者は、-6、-5、-4、-3、および-2日目にリン酸フルダラビンの静脈内（IV）投与を受け、-6、-5日目にシクロホスファミドのIV投与を受け、-1日目に2回の灰色外傷性脳損傷を受けます。 患者は0日目にヒト白血球抗原（HLA）適合ドナー骨髄移植を受けます。その後患者は+3日目と+4日目にシクロホスファミドのIVを受け、+5日目からタクロリムスの経口投与（PO）と腸溶性コーティングされたミコフェノール酸の投与を開始します。
最初の研究治療が完了した後、患者は6か月後に追跡調査され、その後は5年間毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- この研究の対象となる患者は、ヒト白血球抗原（HLA）が一致する兄弟またはHLAが一致する血縁関係のない骨髄ドナーが必要であり、提供する意思がある必要がある。
- 米国リウマチ学会によって定義された重度の SSc 患者で、グループ 1 ～ 5 の以下の予後因子に基づいて致死的転帰のリスクが高い患者:
グループ 1: 患者は 1) 以下の a と b の両方を満たしている必要があります。および 2) c、d、または e の少なくとも 1 つ:
- ａ．皮膚スコアが16以上のびまん性皮膚強皮症（修正ロドナンスケール[mRSS]）。
- b.最初の非レイノー症状の発症から7年以内の全身性硬化症の期間。
- c.間質性肺疾患の存在（努力肺活量[FVC]または一酸化炭素に対する肺の補正拡散能[DLCOcorr]が予測値の70％未満）および肺胞炎の証拠（異常な気管支肺胞洗浄（BAL）または高解像度胸部CT検査） [CT] スキャン) 少なくとも 3 か月にわたって 2 グラム以上のシクロホスファミドを静脈内投与した後。肺機能検査（PFT）を適切に完了できない患者の場合は、胸部CTで進行性疾患の証拠がなければなりません。
- d.左心室駆出率（LVEF）が50％未満の左心不全（強皮症を対象とした治療に反応した）。 SScに関連する心筋症の他の証拠を伴う2回目または3回目の房室（AV）ブロック。 SSc に続発性ではない心筋疾患は、心臓専門医によって除外されなければなりません。
- e.スクリーニング時点では活動性ではないSSc関連腎疾患の病歴;強皮症、高血圧性腎危機の病歴がこの基準に含まれます。
- グループ 2: 過去 12 か月間の以前の FVC または DLCOcorr と比較して、FVC または DLCOcorr が 15 パーセント以上減少したことによって定義される進行性肺疾患。さらに、患者はグループ 1 より皮膚病変が少なく (mRSS が 16 未満)、FVC または DLCOcorr が 70% 未満であるか、またはびまん性皮膚疾患がある場合 (mRSS が大きい)、FVC と DLCOcorr の両方が 70% 以上である可能性があります。 16) 研究のスクリーニング時。患者はまた、異常な胸部CTまたはBALによって定義される肺胞炎の証拠を持っていなければなりません。 PFT を適切に完了できない患者の場合は、胸部 CT で進行性疾患の証拠がなければなりません。
- グループ 3: 進行性肺疾患の存在に基づく、以前の自家移植後に進行性の活動性 SSc を有する。これは、胸部CT変化またはBALによって定義される肺胞炎の証拠に加えて、移植前パーセント予測値の15パーセント以上の以前の自家移植以降に調整されたFVCまたはDLCOの減少によって定義されます。 患者が以前に「強皮症：シクロホスファミドまたは移植」（SCOT）臨床試験で自家 HCT を受けていた場合、定義された研究エンドポイントに基づいて不合格であり、治験責任医師（PI）によって承認されている必要があります。
- グループ 4: グループ 1 の包含基準を満たすが、FVC または DLCO で調整された値が 70% 未満である可能性があり、さらにシクロホスファミドによる有害事象があり、さらなる使用が妨げられている患者 (具体的には、出血性膀胱炎、白血球 [WBC] < 2000 の白血球減少症、または絶対好中球数[ANC] < 1000、または血小板数 < 100,000)。
- グループ 5: 皮膚肥厚の最初の兆候の出現からの罹患期間が 2 年以下のびまん性強皮症、および修正ロドナン皮膚スコアが 25 以上、および赤血球沈降速度 (ESR) > 25 mm/1 時間、および/またはヘモグロビン (Hb) < 11 g/dL、活動性強皮症以外の原因では説明できない。
- 患者の DLCO 調整値が 45% 未満でない限り、すべてのグループの患者は次のように定義される経口または静脈内シクロホスファミドのいずれかのレジメンに失敗している必要があります。 最初と最後のシクロホスファミド投与の間に少なくとも 3 か月以上のシクロホスファミドの IV 投与、総累積 IV 用量は少なくとも2グラム、用量に関係なく4か月以上の経口シクロホスファミド投与、または用量に関係なく少なくとも6か月以上の経口シクロホスファミドとIVシクロホスファミドの併用。
- ドナー: HLA 遺伝子型が同一の兄弟または血縁関係のないドナー。血縁関係のないドナーは、HLA-A、B、C、DRB1 の中間分解能レベルと DQB1 の対立遺伝子レベルで標準的な分子法によって照合する必要があります。
- ドナー: ドナーは細胞療法認定財団 (FACT) が定義する選択基準を満たしている必要があり、米国血液銀行協会 (AABB) のガイドラインに従って審査されます。
- ドナー: 骨髄が好ましい細胞ソースです
除外基準:
- 移植中および移植後12か月間避妊法を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
- 進行中の活動性感染の証拠
- 妊娠
- クレアチニンクリアランスが 60 ml/min/1.73 未満の患者 m^2体表面積
- 制御されていない臨床的に重大な不整脈
- 重篤なうっ血性心不全（CHF）の臨床的証拠（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）
- 心エコー検査によるLVEF < 45%
- ヘモグロビン補正後のDLCOが予測値の30%未満、またはFVCが予測値の40%未満、または酸素補給なしの安静時O2飽和度が92%未満である重度の肺機能不全
- 有意にコントロールされていない肺高血圧症は以下のように定義されます: 心エコー図による肺動脈最高収縮期圧 > 55 mmHg、または心エコー図による肺動脈最高収縮期圧 45～55 mmHg、および右心カテーテル法による平均肺動脈圧が安静時 25 mmHg (または運動時 30 mmHg) を超える);または NYHA/世界保健機関 (WHO)、クラス III または IV
- 活動性肝炎または肝硬変または門脈周囲線維症の肝生検の証拠。肝機能検査: 総ビリルビン > 2 x 正常値および/または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) および SGPT > 4 x 正常値の上限
- 高血圧のコントロールが不十分な患者
- 自己免疫疾患以外の病気により余命が著しく制限されている患者
- 胃前庭部血管拡張症（GAVE）またはその他の消化管（GI）部位からの出血の制御が不十分な患者
- 未治療の精神疾患、薬物/アルコール乱用
- 自発的なインフォームド・コンセントまたは保護者のインフォームド・コンセントを与えることができない
- 以前の医療行為に対するコンプライアンスの欠如が実証された
- 治療前2年以内の悪性腫瘍（適切に治療された皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、上皮内がんを除く）。治療は完了しており（乳がんのホルモン療法を除く）、治療時に少なくとも2年間の治癒/寛解状態が確認されている必要があります。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性
- ドナー: 一卵性双生児
- ドナー: 現在妊娠中
- ドナー: HIV 血清陽性
- ドナー: 医学的に骨髄採取を受けることができないとみなされる
- ドナー: 現在、制御不能な感染症を含む重篤な全身疾患を患っている
- 寄付者: 標準実践ガイドラインに記載されている寄付に関する施設基準を満たしていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療: 強度を下げたコンディショニング後の同種 UCB
患者は、-4、-3、および-2日目にリン酸フルダラビンのIV投与を受け、-6、-5、3、および4日目に1〜2時間かけてシクロホスファミドのIV投与を受け、-1日目に低用量の外傷性脳損傷を受けます。
患者は0日目に造血細胞移植を受けます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
補助研究
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
移植を受ける
他の名前：
移植を受ける
強皮症に罹患した皮膚のパンチ生検
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：2年
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イベントは次のいずれかとして定義されます。死亡。呼吸不全; 6か月以上の慢性透析または腎臓移植によって定義される腎不全。臨床的CHF（ニューヨーククラスIIIまたはIV）または心エコー図でLVEF < 30%によって確認された心筋症の発生が、治療にもかかわらず少なくとも3か月間持続する。臓器機能不全に特有の事象は、少なくとも 2 回、3 か月以上の間隔をあけて文書化するか、3 か月間継続して記録する必要があります（最初の発生から文書化）。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EFS
時間枠：5年
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臍帯血移植後の無イベント生存率
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5年
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全生存
時間枠：最長5年
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イベントは、何らかの原因による死亡として定義されます。
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最長5年
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治療に関連した死亡率
時間枠：移植時から5年後まで
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同種異系HCTの開始後の任意の時点で発生し、明らかに、またはおそらく研究で与えられた治療に起因し、疾患の進行に関連しない死亡として定義されます。
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移植時から5年後まで
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 によって評価されたレジメン関連毒性 (グレード III 以上)
時間枠：最長5年
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グレード 3、4、および 5 の有害事象は、動員またはコンディショニングの開始から移植後 +100 日目まで、または患者がセンターを離れるまでのいずれか早い方まで追跡されます。 特定の有害事象は、移植後に通常発生し予期されるものであり、グレード 4 を超える場合にのみ報告されます。日常的に予期される一部のグレード 4 のイベント（例： 汎血球減少症）は報告されません。 |
最長5年
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ウイルス、真菌、細菌に確実に感染している、または感染している可能性がある参加者の割合
時間枠：最長5年
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移植後にウイルス、真菌、細菌感染が確実かつ可能性のある参加者の割合
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最長5年
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修正強皮症健康評価アンケート (SHAQ) によって評価される生活の質
時間枠：最長5年
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アンケートには、生活の質の尺度、全身性硬化症患者向けに特別に設計された皮膚の張り、活動レベル、機能の尺度が含まれます。
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最長5年
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医療結果によって評価される生活の質 ショートフォーム (36) 健康調査手段 (SF-36)
時間枠：最長5年
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Medical Outcome Short Form (36) Health Survey ツール (SF-36) は、身体機能、身体的健康による役割の制限、疼痛指数、一般的な健康認識、活力、社会的機能の 8 つの要素による健康の質の一般的な評価です。 、感情的な問題とメンタルヘルス指数による役割の制限。
各ドメインはプラスのスコアが付けられており、スコアが高いほどプラスの結果と関連していることを示しています。
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最長5年
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スキンスコア
時間枠：移植後最長5年
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スキン スコアの尺度はスケールです。スケールの名前は修正ロドナン スキン スコア (mRSS) です。
mRSS の合計スコアは 0 ～ 51 です。
値が高いほど、スキンスコアが悪くなります。
最高値は 51 で、非常に密接な厚い皮膚を表します。
最低値は 0 で、通常の皮膚を表し、締め付け感はありません。
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移植後最長5年
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移植片拒絶反応の発生率
時間枠：+56日目まで
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生着は、HCT 後 56 日までにドナー末梢血 T 細胞キメラ現象が 5% 以上達成されることと定義されます。
原発性移植片不全は、HCT 後 56 日までのドナー末梢血 T 細胞キメラピークが 5% 未満であると定義されます。
キメラリズムの方法論的要件は、組織の実践基準によって定義されています。
続発性移植片不全は、キメリズムアッセイで実証されたドナー末梢血 T 細胞キメリズムが 5% 未満であることが証明された生着とそれに続く移植片の喪失として定義されます。
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+56日目まで
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移植片対宿主病（GVHD）の発生率と重症度
時間枠：移植後最長5年
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急性および慢性 GVHD の等級付けは、以前に発行されたガイドラインおよび施設の診療基準に従いますが、症状の把握と代替原因の特徴付けも含まれます。
最も高いレベルの臓器異常、異常に寄与する病因、および GVHD に関連する生検結果が特定されます。
GVHD と SSc は両方とも皮膚と消化管に関与するため、これらの臓器のすべての診断用生検は研究病理学者によって集中的に検査されます。
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移植後最長5年
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疾患を修飾するために移植後に開始される疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）の発生率
時間枠：移植後最長5年
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同種移植後、強皮症の兆候や症状を治療するためにDMARDSで治療を受けた患者の割合。
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移植後最長5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2067.00
- NCI-2011-01352 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01AI041721 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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