Allogeeninen hematopoieettisten solujen siirto vaikeaan systeemiseen skleroosiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimukseen kelpaavilla potilailla on oltava saatavilla ja halukkaita luovuttamaan ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtinen sisarus tai HLA-sopiva luuytimen luovuttaja.
• Potilaat, joilla on American College of Rheumatologyn määrittelemä vaikea SSc ja joilla on suuri kuolemaan johtavan lopputuloksen riski seuraavien ennustetekijöiden perusteella ryhmissä 1–5:

• Ryhmä 1: Potilailla on oltava 1) sekä a että b alla; ja 2) vähintään yksi seuraavista: c, d tai e:

  • a. diffuusi ihoskleroderma, jonka ihopistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 16 (muunnettu Rodnan-asteikko [mRSS]).
  • b. systeemisen skleroosin kesto alle tai yhtä suuri kuin 7 vuotta ensimmäisten ei-Raynaud'n oireiden alkamisesta.
  • c. interstitiaalinen keuhkosairaus (joko pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC] tai keuhkojen korjattu diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin suhteen [DLCOcorr] alle 70 % ennustetusta) ja merkkejä alveoliitista (epänormaali bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) tai korkearesoluutioinen rintakehän tietokonetomografia [CT]-skannaus) hoidon jälkeen, kun suonensisäinen syklofosfamidi on vähintään 2 grammaa annettuna vähintään 3 kuukauden aikana; potilailla, jotka eivät pysty suorittamaan riittävästi keuhkojen toimintakokeita (PFT), rintakehän TT:ssä on oltava todisteita etenevästä taudista.
  • d. vasemman sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % (joka on vastannut sklerodermaan kohdennettuun hoitoon); 2. tai 3. atrioventrikulaarinen (AV) katkos, jossa on muita merkkejä SSc:hen liittyvästä kardiomyopatiasta; kardiologin on suljettava pois sydänsairaus, joka ei ole toissijainen SSc:lle.
  • e. SSc:hen liittyvä munuaissairaus, joka ei ole aktiivinen seulonnan aikana; aiempi skleroderma hypertensiivinen munuaiskriisi sisältyy tähän kriteeriin.
• Ryhmä 2: Progressiivinen keuhkosairaus, joka määritellään FVC- tai DLCOcorr-arvon laskuna 15 prosentilla tai enemmän verrattuna aiempaan FVC- tai DLCOcorriin edellisen 12 kuukauden aikana; lisäksi potilailla voi olla joko vähemmän ihovaurioita kuin ryhmässä 1 (mRSS alle 16) ja FVC tai DLCOcorr on alle 70 % tai sekä FVC että DLCOcorr suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %, jos heillä on diffuusi ihosairaus (mRSS suurempi kuin 16) tutkimuksen seulonnassa; potilailla on myös oltava merkkejä alveoliitista, joka on määritelty epänormaalilla rintakehän CT:llä tai BAL:lla; Jos potilas ei pysty suorittamaan PFT:tä riittävästi loppuun, rintakehän TT:ssä on oltava todisteita etenevästä taudista.
• Ryhmä 3: sinulla on progressiivinen aktiivinen SSc aiemman autologisen siirron jälkeen, joka perustuu etenevän keuhkosairauden esiintymiseen; tämä määritellään FVC:n tai DLCO:n alenemisena aiemman autologisen transplantaation jälkeen, joka on vähintään 15 prosenttia siirtoa edeltävästä prosentuaalisesta ennustetusta arvosta rintakehän CT-muutoksilla tai BAL:lla määritetyn alveoliitin lisäksi. Jos potilailla oli aiemmin autologinen HCT kliinisessä "Scleroderma: Cyclophosphamid Or Transplantation" (SCOT) -tutkimuksessa, heidän on täytynyt epäonnistua määritettyjen tutkimuksen päätepisteiden perusteella ja protokollan päätutkijan (PI) hyväksyntä.
• Ryhmä 4: Potilailla, jotka täyttävät ryhmän 1 sisällyttämiskriteerit, mutta joiden FVC- tai DLCO-arvo on alle 70 % plussaa, on ollut syklofosfamidiin liittyvä haittavaikutus, joka esti sen käytön jatkossa (erityisesti hemorraginen kystiitti, leukopenia ja valkosolut [WBC] < 2000 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] < 1000 tai verihiutaleiden määrä < 100 000).
• Ryhmä 5: Diffuusi skleroderma, jonka sairauden kesto on enintään 2 vuotta ihon paksuuntumisen ensimmäisten merkkien kehittymisestä plus muunnetun Rodnanin ihopistemäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 plus punasolujen sedimentaationopeus (ESR) > 25 mm/1. tunti ja/tai hemoglobiini (Hb) < 11 g/dl, ei selity muilla syillä kuin aktiivisella sklerodermalla.
• Ellei potilaiden DLCO-arvo ole alle 45 %, kaikkien ryhmien potilaiden on täytynyt epäonnistua joko oraalisen tai suonensisäisen syklofosfamidihoidon osalta, joka määritellään seuraavasti: Syklofosfamidin laskimonsisäinen anto vähintään > 3 kuukauden ajan ensimmäisen ja viimeisen syklofosfamidiannoksen välillä kumulatiivisella IV kokonaisannoksella vähintään 2 grammaa, oraalinen syklofosfamidi yli 4 kuukauden ajan annoksesta riippumatta tai oraalisen ja suonensisäisen syklofosfamidin yhdistelmä vähintään > 6 kuukauden ajan annoksesta riippumatta.
• LUOVUTTAJA: HLA-genotyypillisesti identtinen sisarus tai ei-sukulainen luovuttaja; toisiinsa liittymättömien luovuttajien on sovitettava yhteen tavanomaisilla molekyylimenetelmillä HLA-A:n, B:n, C:n ja DRB1:n erotuskykytasolla ja alleelitasolla DQB1:ssä.
• LUOVUTTAJA: Luovuttajien on täytettävä valintakriteerit, jotka Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) on määritellyt, ja heidät seulotaan American Association of Blood Banks (AABB) -ohjeiden mukaisesti.
• LUOVUTTAJA: Luuydin on ensisijainen solulähde

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä elinsiirron aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
• Todisteet jatkuvasta aktiivisesta infektiosta
• Raskaus
• Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min/1,73 m^2 kehon pinta-ala
• Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
• Kliiniset todisteet merkittävästä sydämen vajaatoiminnasta (CHF) (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV)
• LVEF < 45 % kaikukardiogrammissa
• Vakava keuhkojen toimintahäiriö, kun hemoglobiinikorjattu DLCO < 30 % tai FVC < 40 % ennustetusta tai O2-saturaatio < 92 % levossa ilman lisähappea
• Merkittävä hallitsematon keuhkoverenpainetauti määritellään seuraavasti: keuhkovaltimon systolinen huippupaine > 55 mmHg kaikukuvauksessa tai keuhkovaltimon huippusystolinen paine 45-55 mmHg sydämen kaikututkimuksessa ja keskimääräinen keuhkovaltimon paine oikean sydämen rasituksessa yli 25 mmHg tai levossa 30 mmHg ); tai NYHA/Maailman terveysjärjestö (WHO), luokka III tai IV
• Aktiivinen hepatiitti tai maksabiopsia osoittaa kirroosia tai periportaalista fibroosia; maksan toimintakokeet: kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja ja/tai seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT) ja SGPT > 4 x normaalin yläraja
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine
• Potilaat, joiden elinikää rajoittaa vakavasti jokin muu sairaus kuin autoimmuunisairaus
• Potilaat, joilla on huonosti hallittu verenvuoto mahalaukun antraalisuoniektasiasta (GAVE) tai muista maha-suolikanavan (GI) kohdista
• Hoitamaton psykiatrinen sairaus, huumeiden/alkoholin väärinkäyttö
• Kyvyttömyys antaa vapaaehtoista tietoon perustuvaa suostumusta tai huoltajan tietoon perustuvaa suostumusta
• Osoitettu aiemman lääkärinhoidon noudattamatta jättäminen
• Pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden aikana ennen hoitoa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua levyepiteelisyöpää, tyvisolusyöpää ja karsinoomaa in situ; hoidon on oltava päättynyt (paitsi rintasyövän hormonihoitoa) ja parantuneen/remission tila on varmistettu vähintään 2 vuoden ajan hoidon aikana
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus
• LUOVUTTAJA: Identtinen kaksos
• LUOVUTTAJA: Nykyinen raskaus
• LUOVUTTAJA: HIV-seropositiivisuus
• LUOVUTTAJA: Lääketieteellisesti kykenemätön luuytimen keräämiseen
• LUOVUTTAJA: Nykyinen vakava systeeminen sairaus, mukaan lukien hallitsemattomat infektiot
• LUOVUTTAJA: Luovuttamisen institutionaalisten kriteerien noudattamatta jättäminen, jotka on kuvattu Standard Practice Guidelines -ohjeissa