严重系统性硬化症的同种异体造血细胞移植
严重系统性硬化症患者非清髓性调理后的同种异体造血细胞移植
该研究的目的是检查系统性硬化症患者降低强度调节方案和同种异体骨髓移植的安全性和有效性。 在同种异体骨髓移植手术中，骨髓取自健康供体并移植到患者体内。 骨髓可以由家庭成员或组织类型完全匹配的无关捐赠者捐赠。
参与者将接受化疗和低剂量放疗预处理方案，包括以下内容： 氟达拉滨将静脉内给药 5 天。 第一天和第二天静脉注射环磷酰胺。 完成氟达拉滨和环磷酰胺后，患者将接受单次低剂量全身照射。 第二天，患者将接受同种异体骨髓移植。 在移植后的第三天和第四天，患者将接受高剂量静脉注射环磷酰胺。 这有助于预防两种并发症：(1) 移植物排斥，当身体的免疫系统拒绝供体骨髓时发生，以及 (2) 移植物抗宿主病 (GVHD)，当供体免疫细胞攻击时患者的正常组织。 在移植后的第五天，患者将开始接受两种额外的药物治疗：他克莫司和麦考酚酸（MPA，Myfortic），以帮助预防 GVHD。 患者将接受霉酚酸约 5 周和他克莫司约 6 个月的治疗。 同样从移植后的第五天开始，患者将每天接受一种称为粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的生长因子注射，这是一种增加白细胞计数的蛋白质；将继续进行 G-CSF，直到患者的白细胞计数恢复到正常水平。
移植后大约 2-3 个月，患者将在门诊或医院接受密切监测，但如果出现并发症，可能会更长时间。 后续研究访问将在移植后 6 个月、1、2、3、4 和 5 年进行。 研究人员将在研究参与者的余生中每年通过电话或邮件给患者及其医生一次电话或邮件来跟踪患者离开移植中心后的医疗状况。
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定使用氟达拉滨/环磷酰胺/低剂量全身照射 (TBI) 和同种异体造血细胞移植 (HCT) 降低强度调节以稳定或消退严重系统性硬化症 (SSc) 疾病表现的安全性和潜在疗效.
次要目标：
I. 确定稳定的同种异体供体植入是否可以通过降低强度调节，然后在严重 SSc 患者中进行匹配的同胞或无关供体骨髓移植来安全地建立。
大纲：
患者在第-6、-5、-4、-3 和-2 天接受静脉注射(IV) 磷酸氟达拉滨，在第-6、-5 天接受环磷酰胺IV，并在第-1 天接受2 次Gray TBI。 患者在第 0 天接受人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的供体骨髓移植。然后患者在第 +3 天和 +4 天接受环磷酰胺静脉注射，从第 +5 天开始，他们开始口服他克莫司 (PO) 和肠溶包衣霉酚酸。
完成初始研究治疗后，患者在 6 个月时接受随访，然后每年随访 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 符合研究条件的患者必须有人类白细胞抗原 (HLA) 相同的兄弟姐妹或 HLA 匹配的无关骨髓供体可用并愿意捐献。
- 根据第 1-5 组的以下预后因素，美国风湿病学会定义的重度 SSc 患者和致命结局的高风险患者：
第 1 组：患者必须具有 1) 以下的 a 和 b；和 2) c、d 或 e 中的至少一个：
- A。弥漫性皮肤硬皮病，皮肤评分大于或等于 16（改良 Rodnan 量表 [mRSS]）。
- b.系统性硬化症的持续时间小于或等于从第一个非雷诺氏症状发作起 7 年。
- C。存在间质性肺病（用力肺活量 [FVC] 或校正后的一氧化碳肺弥散量 [DLCOcorr] 小于预测值的 70%）和肺泡炎证据（异常支气管肺泡灌洗 (BAL) 或高分辨率胸部计算机断层扫描[CT] 扫描）在至少 3 个月内给予大于或等于 2 克的静脉内环磷酰胺治疗后；对于无法充分完成肺功能测试 (PFT) 的患者，胸部 CT 上必须有疾病进展的证据。
- d.左心室射血分数 (LVEF) < 50% 的左心衰竭（对针对硬皮病的治疗有反应）；第二次或第三次房室传导阻滞伴有与 SSc 相关的其他心肌病证据；非 SSc 继发的心肌疾病必须由心脏病专家排除。
- e.筛选时不活跃的 SSc 相关肾病病史；该标准包括硬皮病高血压肾危象病史。
- 第 2 组：进行性肺病，定义为 FVC 或 DLCOcorr 与之前 12 个月期间的先前 FVC 或 DLCOcorr 相比减少 15% 或更多；此外，如果患者患有弥漫性皮肤病（mRSS 大于超过 16) 在筛选研究时；患者还必须有胸部 CT 或 BAL 异常所定义的肺泡炎证据；对于无法充分完成 PFT 的患者，胸部 CT 上必须有疾病进展的证据。
- 第 3 组：根据进行性肺病的存在，在自体移植后患有进行性活动性 SSc；这将被定义为 FVC 或 DLCO 自先前自体移植以来调整后减少 15% 或更多的移植前百分比预测值，此外还有胸部 CT 变化或 BAL 定义的肺泡炎证据。 如果患者之前在“硬皮病：环磷酰胺或移植”(SCOT) 临床试验中接受过自体 HCT，则他们必须根据定义的研究终点失败，并得到方案主要研究者 (PI) 的批准。
- 第 4 组：符合第 1 组纳入标准但可能 FVC 或 DLCO 调整后低于 70% 的患者加上环磷酰胺发生不良事件以阻止其进一步使用（特别是出血性膀胱炎、白细胞减少 [WBC] < 2000 或中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 1000 或血小板计数 < 100,000）。
- 第 5 组：弥漫性硬皮病，自出现第一个皮肤增厚迹象以来病程小于或等于 2 年加上改良的 Rodnan 皮肤评分大于或等于 25 加上红细胞沉降率 (ESR) > 25 毫米/第一小时和/或血红蛋白 (Hb) < 11 g/dL，不能用活动性硬皮病以外的原因解释。
- 除非患者的 DLCO 调整后低于 45%，否则所有组中的患者必须在口服或静脉内环磷酰胺方案中失败，定义为：在第一次和最后一次环磷酰胺给药之间至少 > 3 个月的静脉内环磷酰胺给药，总累积静脉内剂量为至少 2 克，无论剂量如何，口服环磷酰胺 > 4 个月，或无论剂量如何，口服和静脉注射环磷酰胺至少 > 6 个月。
- DONOR：HLA 基因型相同的同胞或无关的供体；无关供体需要通过标准分子方法在 HLA-A、B、C 和 DRB1 的中间分辨率水平和 DQB1 的等位基因水平进行匹配。
- 捐赠者：捐赠者必须符合细胞治疗认证基金会 (FACT) 定义的选择标准，并将根据美国血库协会 (AABB) 指南进行筛选
- DONOR：骨髓是首选的细胞来源
排除标准：
- 在移植期间和移植后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
- 持续活动性感染的证据
- 怀孕
- 肌酐清除率 < 60 ml/min/1.73 的患者 m^2 体表面积
- 不受控制的有临床意义的心律失常
- 严重充血性心力衰竭 (CHF) 的临床证据（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）
- 超声心动图 LVEF < 45%
- 严重肺功能障碍伴血红蛋白校正 DLCO < 30% 或 FVC < 预测值的 40% 或静息时 O2 饱和度 < 92%，无需补充氧气
- 显着不受控制的肺动脉高压定义为：超声心动图显示肺动脉收缩压峰值 > 55 mmHg，或超声心动图显示肺动脉收缩压峰值 45-55 mmHg 且右心导管插入术显示肺动脉平均压在静息时超过 25 mmHg（或运动时超过 30 mmHg） );或 NYHA/世界卫生组织 (WHO)，III 级或 IV 级
- 活动性肝炎或肝硬化或门静脉周围纤维化的肝活检证据；肝功能检查：总胆红素 > 正常上限的 2 倍和/或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 和 SGPT > 正常上限的 4 倍
- 高血压控制不佳的患者
- 预期寿命因自身免疫性疾病以外的疾病严重受限的患者
- 胃窦血管扩张 (GAVE) 或其他胃肠道 (GI) 部位出血控制不佳的患者
- 未经治疗的精神疾病、吸毒/酗酒
- 无法给予自愿知情同意或监护人知情同意
- 证明缺乏对先前医疗护理的依从性
- 治疗前 2 年内的恶性肿瘤，不包括充分治疗的鳞状细胞皮肤癌、基底细胞癌和原位癌；治疗必须已经完成（乳腺癌的激素治疗除外），并且在治疗时至少已验证治愈/缓解状态 2 年
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
- 捐赠者：同卵双胞胎
- 捐助者：目前怀孕
- 捐赠者：HIV 血清阳性
- 捐赠者：被认为在医学上无法进行骨髓采集
- 捐献者：目前患有严重的全身性疾病，包括无法控制的感染
- 捐赠者：未能达到标准实践指南中描述的捐赠机构标准
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗：降低强度调节后的同种异体 UCB
患者在第-4、-3 和-2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，在第-6、-5、3 和4 天接受环磷酰胺静脉注射1-2 小时，并在第-1 天接受低剂量TBI。
患者在第 0 天接受造血细胞移植。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
相关研究
辅助研究
其他名称：
接受TBI
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受移植
其他名称：
接受移植
涉及硬皮病的皮肤穿刺活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)
大体时间：2年
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这些事件将被定义为以下任何一种：死亡；呼吸衰竭;肾功能衰竭，定义为慢性透析 > 或 = 6 个月或肾移植；心肌病的发生，通过临床 CHF（纽约 III 级或 IV 级）或超声心动图证实 LVEF < 30%，尽管治疗持续至少 3 个月；器官功能障碍特定事件必须记录至少两次，间隔 > 或 = 3 个月，或持续 3 个月（从第一次发生开始记录）。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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电子文件系统
大体时间：5年
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脐带血移植后无事件生存
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5年
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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事件定义为由于任何原因导致的死亡。
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长达 5 年
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治疗相关死亡率
大体时间：从移植到5年
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定义为在同种异体 HCT 开始后的任何时间发生的死亡，并且肯定或可能由研究中给予的治疗引起，并且与疾病进展无关。
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从移植到5年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版评估的方案相关毒性（大于或等于 III 级）
大体时间：长达 5 年
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从动员或调理开始到移植后第 +100 天或直到患者离开中心（以先发生者为准），将跟踪 3、4 和 5 级不良事件。 某些不良事件在移植后是常见的和预期的，只有当它们 > 4 级时才会报告。一些常规预期的 4 级事件（即 全血细胞减少症）将不会被报告。 |
长达 5 年
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确定和可能感染病毒、真菌和细菌的参与者百分比
大体时间：长达 5 年
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移植后确定和可能感染病毒、真菌和细菌的参与者百分比
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长达 5 年
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改良硬皮病健康评估问卷 (SHAQ) 评估的生活质量
大体时间：长达 5 年
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问卷包括生活质量测量和皮肤紧度、活动水平和功能量表测量，专为系统性硬化症患者设计
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长达 5 年
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医疗结果简表 (36) 健康调查表 (SF-36) 评估的生活质量
大体时间：长达 5 年
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医疗结果简表 (36) 健康调查工具 (SF-36) 是对生活健康质量的一般评估，包括八个组成部分：身体机能、身体健康导致的角色限制、疼痛指数、一般健康认知、活力、社会功能，由于情绪问题和心理健康指数导致的角色限制。
每个领域都得到积极的评分，表明较高的分数与积极的结果相关。
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长达 5 年
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皮肤评分
大体时间：移植后长达 5 年
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皮肤评分测量是一个量表：量表的名称是修正的 Rodnan 皮肤评分 (mRSS)。
mRSS 的总分从 0 到 51。
较高的值表示较差的皮肤评分。
最高值为51，代表皮肤非常紧实紧实。
最低值为0，代表正常皮肤，无紧绷感。
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移植后长达 5 年
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移植物排斥发生率
大体时间：直到今天 +56
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植入定义为在 HCT 后第 56 天达到 > 5% 的供体外周血 T 细胞嵌合。
原发性移植物失败定义为 HCT 后第 56 天供体外周血 T 细胞嵌合体峰值 < 5%。
嵌合体的方法学要求由机构实践标准定义。
继发性移植物失败定义为有记录的植入，随后移植物丢失，供体外周血 T 细胞嵌合性 < 5%，如嵌合体测定所示
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直到今天 +56
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移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度
大体时间：移植后长达 5 年
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急性和慢性 GVHD 的分级将遵循先前发布的指南并根据实践的机构标准，但还将包括症状的捕捉和其他原因的表征。
将确定最高水平的器官异常、导致异常的病因和与 GVHD 有关的活检结果。
由于 GVHD 和 SSc 都涉及皮肤和胃肠道，因此这些器官的所有诊断性活检将由研究病理学家集中审查。
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移植后长达 5 年
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疾病缓解抗风湿药 (DMARDs) 在移植后启动以缓解疾病的发生率
大体时间：移植后长达 5 年
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同种异体移植后接受 DMARDS 治疗以治疗硬皮病症状和体征的患者百分比。
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移植后长达 5 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2067.00
- NCI-2011-01352 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01AI041721 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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