중증 전신 경화증에 대한 동종 조혈 세포 이식

포함 기준:

• 연구에 적격인 환자는 인간 백혈구 항원(HLA)이 동일한 형제자매 또는 HLA와 일치하는 비혈연 골수 기증자가 있고 기증할 의향이 있어야 합니다.
• American College of Rheumatology에서 정의한 중증 SSc 환자 및 그룹 1-5의 다음 예후 인자에 따라 치명적인 결과에 대한 고위험군:

• 그룹 1: 환자는 1) 아래 a와 b를 모두 가지고 있어야 합니다. 및 2) c, d 또는 e 중 적어도 하나:

  • ㅏ. 피부 점수가 16 이상인 미만성 피부 경피증(수정된 로드난 척도[mRSS]).
  • 비. 첫 번째 레이노병이 아닌 증상이 시작된 후 전신 경화증의 지속 기간이 7년 이하입니다.
  • 씨. 간질성 폐 질환의 존재(강제 폐활량[FVC] 또는 일산화탄소에 대한 폐의 수정된 확산 용량[DLCOcorr]이 예측치의 70% 미만) 및 폐포염의 증거(비정상적인 기관지폐포 세척액(BAL) 또는 고해상도 흉부 컴퓨터 단층 촬영 [CT] 스캔) 최소 3개월 동안 2g 이상의 정맥 내 시클로포스파미드로 치료한 후; 폐기능 검사(PFT)를 적절하게 완료할 수 없는 환자의 경우 흉부 CT에서 진행성 질환의 증거가 있어야 합니다.
  • 디. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(경피증을 표적으로 하는 치료에 반응함)를 갖는 좌심부전; SSc와 관련된 심근병증의 다른 증거가 있는 2차 또는 3차 방실(AV) 차단; SSc에 이차적이지 않은 심근 질환은 심장 전문의가 배제해야 합니다.
  • 이자형. 스크리닝 시점에 활성이 아닌 SSc 관련 신장 질환의 병력; 경피증 고혈압 신장 위기의 병력이 이 기준에 포함됩니다.
• 그룹 2: 이전 12개월 동안 FVC 또는 DLCOcorr가 이전 FVC 또는 DLCOcorr에 비해 15% 이상 감소한 진행성 폐 질환; 또한, 환자는 그룹 1보다 피부 침범이 적고(mRSS가 16 미만) FVC 또는 DLCOcorr가 70% 미만이거나 미만성 피부 질환(mRSS가 16 이상)인 경우 FVC 및 DLCOcorr가 모두 70% 이상일 수 있습니다. 16) 연구를 위한 스크리닝 시; 환자는 또한 비정상 흉부 CT 또는 BAL로 정의된 폐포염의 증거가 있어야 합니다. PFT를 적절하게 완료할 수 없는 환자의 경우 흉부 CT에서 진행성 질환의 증거가 있어야 합니다.
• 그룹 3: 진행성 폐 질환의 존재에 기초한 이전 자가 이식 후 진행성 활성 SSc를 가짐; 이것은 흉부 CT 변화 또는 BAL에 의해 정의된 폐포염의 증거에 추가하여 이식 전 백분율 예측 값의 15% 이상의 이전 자가 이식 이후 조정된 FVC 또는 DLCO의 감소로 정의됩니다. 환자가 이전에 "Scleroderma: Cyclophosphamide Or Transplantation"(SCOT) 임상 시험에서 자가 HCT를 받은 경우 정의된 연구 종점에 따라 실패했고 프로토콜 주임 조사자(PI)의 승인을 받아야 합니다.
• 그룹 4: 그룹 1 포함 기준을 충족하지만 FVC 또는 DLCO 조정이 70% 미만이고 사이클로포스파미드의 추가 사용을 방해하는 부작용이 있는 환자(특히 출혈성 방광염, 백혈구 감소증[WBC]< 2000 또는 절대 호중구 수[ANC] < 1000 또는 혈소판 수 < 100,000).
• 그룹 5: 피부 비후의 첫 징후 발생 이후 질병 지속 기간이 2년 이하인 미만성 경피증 + 25 이상의 Modified Rodnan 피부 점수 + 적혈구 침강 속도(ESR) > 25mm/첫 번째 시간 및/또는 헤모글로빈(Hb) < 11g/dL, 활동성 피부경화증 이외의 원인으로 설명되지 않음.
• 환자의 DLCO 조정이 45% 미만이 아닌 한, 모든 그룹의 환자는 다음과 같이 정의된 경구 또는 정맥내 시클로포스파미드 요법에 실패한 적이 있어야 합니다. 최소 2g, 용량에 관계없이 > 4개월 동안 경구 시클로포스파미드 투여 또는 용량과 무관하게 적어도 > 6개월 동안 경구 및 IV 시클로포스파미드의 조합.
• 기증자: HLA 유전자형이 동일한 형제 또는 비혈연 기증자; 관련 없는 공여자는 HLA-A, B, C 및 DRB1의 중간 해상도 수준과 DQB1의 대립유전자 수준에서 표준 분자 방법으로 일치해야 합니다.
• 기증자: 기증자는 FACT(Foundation for the Accreditation of Cell Therapy)에서 정의한 선택 기준을 충족해야 하며 미국혈액은행협회(AABB) 지침에 따라 선별됩니다.
• 기증자: 골수가 선호되는 세포 공급원입니다.

제외 기준:

• 이식 중 및 이식 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
• 진행 중인 활성 감염의 증거
• 임신
• 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min/1.73인 환자 m^2 신체 표면적
• 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥
• 중대한 울혈성 심부전(CHF)의 임상적 증거(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV)
• 심초음파에서 LVEF < 45%
• 헤모글로빈 보정된 DLCO < 30% 또는 FVC < 40% 예측 또는 휴식 시 O2 포화도 < 92%(보충 산소 없이)를 동반한 심각한 폐 기능 장애
• 심초음파에서 폐동맥 최고 수축기압 > 55 mmHg, 또는 심초음파에서 폐동맥 최고 수축기압 45-55 mmHg 및 우측 심장 도관술에 의한 평균 폐동맥압이 안정 시 25 mmHg(또는 운동 시 30 mmHg)로 정의되는 조절되지 않는 유의한 폐고혈압 ); 또는 NYHA/세계보건기구(WHO), Class III 또는 IV
• 활동성 간염 또는 간경화 또는 문맥주위 섬유증의 간 생검 증거; 간 기능 검사: 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배 및/또는 혈청 글루타민 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) 및 SGPT > 정상 상한치의 4배
• 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
• 자가면역질환 이외의 질환으로 기대여명이 심하게 제한되는 환자
• 위전방혈관확장증(GAVE) 또는 기타 위장관(GI) 부위에서 잘 조절되지 않는 출혈이 있는 환자
• 치료받지 않은 정신 질환, 약물/알코올 남용
• 자발적인 정보에 입각한 동의 또는 보호자의 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
• 이전 의료 서비스를 준수하지 않음이 입증됨
• 적절하게 치료된 편평 세포 피부암, 기저 세포 암종 및 상피내 암종을 제외한 치료 전 2년 이내의 악성 종양; 치료가 완료되고(유방암에 대한 호르몬 요법은 제외) 치료/완화 상태가 치료 시점에서 최소 2년 동안 확인되어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성
• 기증자: 일란성 쌍둥이
• 기증자: 현재 임신
• 기증자: HIV 혈청 양성
• 기증자: 의학적으로 골수 채취를 할 수 없는 것으로 간주됨
• 기증자: 통제되지 않는 감염을 포함한 현재 심각한 전신 질환
• 기증자: 표준 실행 지침에 설명된 기증에 대한 제도적 기준을 충족하지 못함