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急性肺損傷における血行動態と血管外肺水分量 (HEAL)

2019年8月21日 更新者:Oregon Health and Science University

急性肺損傷における血行動態と肺血管外水分:EVLWの目標指向治療と急性肺損傷治療の標準管理の前向きランダム化対照多施設共同試験

この研究の目的は、急性肺損傷を受けた被験者の肺内の体液量を減らす治療法をテストし、これが役立つかどうかを確認することです。

調査の概要

詳細な説明

この研究の目的は、急性肺損傷 (ALI) 患者の転帰を改善するように設計された目標指向療法のランダム化対照試験を実施することです。 研究者らは、ALI患者の管理における2つのアルゴリズムアプローチを比較している。1つは対照群であり、中心静脈圧と尿量に基づいた利尿によってALI患者の肺内の水分量を減らそうとするものであり、もう1つは治療群での試みである。測定された肺水分量に基づいて治療を行い、CVP よりも感度の高い前負荷状態の指標を使用することで、肺水分量を削減します。 このプロトコルでは、EVLW を正常範囲に下げるために、測定された肺血管外水分量 (EVLW) を使用して、目標に沿った方法で利尿と適切な水分制限を指示します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

33

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Oregon
      • Clackamas、Oregon、アメリカ、97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland、Oregon、アメリカ、97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland、Oregon、アメリカ、97219
        • Oregon Health and Science University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

以下の症状の急性発症:

  1. PaO2/FiO2が300以下。
  2. 胸部正面 X 線写真では両側の浸潤が肺水腫と一致しています。
  3. 気管内チューブまたは気管切開による陽圧換気の要件。
  4. 肺浸潤を説明できるような左心房高血圧症の臨床的証拠はありません。 測定した場合、肺動脈楔入圧は 18 mmHg 以下。

除外基準:

  1. 年齢は18歳未満。
  2. すべての包含基準が最初に満たされてから 24 時間を超えている。
  3. C5 以上の脊髄損傷、筋萎縮性側索硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、脊柱側弯症など、補助なしで換気する能力を損なう神経筋疾患(付録 I.A を参照)。
  4. 妊娠(妊娠の可能性がある女性には妊娠検査薬が陰性であることが必要)。
  5. 重度の慢性呼吸器疾患(付録 I.C を参照)。
  6. 重度の慢性肝疾患 (Child-Pugh 11 ~ 15、付録 I.E を参照)
  7. 体重 > 160 kg。
  8. 体表面積の 70% 以上を火傷します。
  9. 6 か月死亡率が 50 % を超えると推定される悪性腫瘍またはその他の不可逆的な疾患または症状 (付録 I.A を参照)。
  10. 既知の心臓または血管動脈瘤。
  11. 大腿動脈穿刺に対する禁忌 - 血小板 < 30、両側大腿動脈移植、INR > 3.0。
  12. 完全なサポートを約束するものではありません。
  13. 30日以内に他の治験薬の治験に参加している。
  14. 静脈内ラシックスまたはそのキャリアの成分に対するアレルギー。
  15. -重度のCHFの病歴 - NYHAクラス≧III、以前に記録されたEF < 30%。
  16. びまん性肺胞出血。
  17. 反応性気道疾患の存在(反応性気道疾患は、疾患を制御するためのMDIおよびステロイドの最近の使用頻度と量に基づいて定義されます)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:修正された FACTT (コントロール)
研究者の対照群は、FACTT 試験で使用されたプロトコルに基づいて、ARDSnet グループによって公開される、ALI 患者の輸液の保存的管理のための簡略化されたアルゴリズムで構成されています。 このプロトコールでは、ARDSnet 換気、ウィニングプロトコール、および選択された血管作動性ベータアドレナリン作動薬のみの使用を厳守することが求められています。これらの治療法にばらつきがあると、結果が大きく混乱する可能性があると考えられているからです。 イプラトロピウムに反応しない生命を脅かす気管支けいれんを除いて、アルブテロール投与はどちらの腕でも許可されません。 イプラトロピウムは、気管支けいれんに対して治療医師の裁量で投与される場合があります。 PiCCO を各対照患者に配置し、データを 1 日 2 回記録します。 治療を担当する医師はこのデータを知らされません。

目標: 全体的な I/O 正味マイナス 50ml/時間

開始:

  1. 3mg/時間または最後に知られているプロトコルで指定された用量でのフロセミドの継続的静注
  2. 利尿目標を設定するために、必要に応じて 1 時間ごとに 3mg/時ずつ増量または減量します。
  3. 30mg/時を超えないようにしてください

フロセミドボーラス:

  1. 最大用量で適切な利尿を確立できない場合は、次のようにフロセミドのボーラス投与を試みることができます。
  2. 静脈内ボーラス投与により、30 mg、次に 60 mg、次に 80 mg、および 120 mg を投与します。尿排出量が 1 ml/kg PBW/hr になるまで、1 時間あたりの正味体液バランスがマイナスになるまで、1 時間ごとに 1 回のボーラス投与を行います。
  3. ボーリング試験は任意に行うことができますが、フロセミドの総用量は 24 時間あたり 800mg を超えてはなりません
15 ml/kg PBW クリスタロイド (250 ml に四捨五入) または 25 グラムのアルブミンをできるだけ早く投与します。 CVPが測定された患者に使用される

10 ml/kg PBW クリスタロイド (70 ml に四捨五入) または 25 グラムのアルブミンをできるだけ早く投与します。

各ボーラス投与の直前と直後、および 60 分後に熱希釈を実行します。 ボーラス投与後 60 分以内に EVLW が 2ml/kg PBW を超えて増加した場合は、次回の定期測定までボーラス投与を行わないでください。 この治療法は、マップが 60 未満の患者、または測定された GEDI が目標を下回っている昇圧剤を使用している患者に利用可能です

(いずれかを単独で使用することも、組み合わせて使用​​することもできます)

  1. ノルエピネフリン - 0.05mcg/kg/分 - 効果が(NTE)1mcg/kg/分を超えないように増加します。
  2. バソプレシン - 0.04 国際単位/時間
  3. フェニレフリン - 7mcg/分 - 効果が 500mcg/分を超えないように増加する場合があります。
  4. エピネフリン - 1 mcg/分 - 効果が 20 mcg/分を超えないように増加する場合があります。

離脱:安定用量の昇圧剤で MAP ≧ 60 mm/Hg になった場合、MAP ≧ 60 mm/Hg を維持するために 4 時間以内の間隔で 25% 以上の安定用量で昇圧剤の減量を開始します。

(単独でも組み合わせても使えます)

  1. ノルエピネフリン - 0.05mcg/kg/分 - 効果が(NTE)1mcg/kg/分を超えないように増加します。
  2. バソプレシン - 0.04 国際単位/時間
  3. フェニレフリン - 7mcg/分 - 効果が 500mcg/分を超えないように増加する場合があります。
  4. エピネフリン - 1 mcg/分 - 効果が 20 mcg/分を超えないように増加する場合があります。

離脱:安定用量の昇圧剤で MAP ≧ 60 mm/Hg になった場合、MAP ≧ 60 mm/Hg を維持するために 4 時間以内の間隔で 25% 以上の安定用量で昇圧剤の減量を開始します。

実験部門では、平均動脈圧が 60 未満の患者の治療選択肢として昇圧剤が使用されています。

  1. 5mcg/kg/min から開始し、C.I. が達成されるまで 15 分間隔で 3 mcg/kg/min ずつ増加します。 ≧ 2.5 または最大用量 20mcg/kg/min に達している。
  2. 低CIが回復してから4時間後に離乳を開始します。 血行動態アルゴリズムの目標を維持するには、4 時間以下の間隔で安定用量の 25% 以上をウィーンします。
  3. 以前の細胞割り当ての結果として患者がドブタミンを服用している場合、その後の割り当てではドブタミンを無視する必要がありますが、プロトコールに従って離脱を継続する必要があります。

測定された心指数が2.5未満の患者に使用される

  1. 5mcg/kg/min から開始し、C.I. が達成されるまで 15 分間隔で 3 mcg/kg/min ずつ増加します。 ≧ 2.5 または最大用量 20mcg/kg/min に達している。
  2. 低CIが回復してから4時間後に離乳を開始します。 血行動態アルゴリズムの目標を維持するには、4 時間以下の間隔で安定用量の 25% 以上をウィーンします。
  3. 以前の細胞割り当ての結果として患者がドブタミンを服用している場合、その後の割り当てではドブタミンを無視する必要がありますが、プロトコールに従って離脱を継続する必要があります。

次の場合はフロセミドの使用を控えてください。

  1. 過去 12 時間以内に重大な低カリウム血症 (K+ = 155 meq/L) が発生し、その状態がもはや存在しない場合は再開される可能性があります。
  2. 透析依存症
  3. クレアチニン>3、または急速に進行するARFの臨床的疑いを伴う乏尿(0.5ml/kg/時間未満)
  4. 24時間以内に800mg以上が投与された
  5. クレアチニンが 24 時間以内に > 1.5 mg/dl 増加する
  1. CVVHD または間欠的血液透析の必要性は、治療する臨床医によって決定されます。
  2. CVC 部門: 体液管理が透析によって達成される場合、体液バランスの目標は臨床医ごとに決定されます。
  3. EVLW アーム: アルゴリズムによる流体バランス
  4. 断続的 HD を使用する場合、透析セッションごとに除去される正味陰性液の量が 2 リットル以下であることが推奨されます。 臨床医がアルゴリズムごとに CVP または GEDI 目標を達成するために推定する、実行ごとの総体液除去量。
実験的:EVLW

EVLW が 9 ml/kg PBW を超えると、アルゴリズムによる治療が開始され、EVLW ≤9 ml/kg PBW または抜管のいずれか許容できる方になるまで継続されます (図 6 を参照)。 フロセミドと体積収縮は、付随する低灌流を引き起こすことなく測定されたEVLWを減少させる手段として体積収縮を実行するのに十分な体積前負荷(GEDI)が利用できる場合に開始されます。 輸液の投与も EVLW の変化によって決まります。 輸液投与の結果として EVLW > 2ml/kg PBW が増加すると、次に予定されている測定まで、それ以上の輸液投与は削減されます。

私たちの最終的な治療目標は、血行動態の低下や末端器官損傷を併発することなく、EVLW を正常範囲に向けて最大限に低下させ、それによって肺の仕組みとガス交換を改善することです。 そうすることで、このアルゴリズムに基づいた目標指向の治療アプローチにより、結果が改善されるはずだと私たちは感じています。

目標: 全体的な I/O 正味マイナス 50ml/時間

開始:

  1. 3mg/時間または最後に知られているプロトコルで指定された用量でのフロセミドの継続的静注
  2. 利尿目標を設定するために、必要に応じて 1 時間ごとに 3mg/時ずつ増量または減量します。
  3. 30mg/時を超えないようにしてください

フロセミドボーラス:

  1. 最大用量で適切な利尿を確立できない場合は、次のようにフロセミドのボーラス投与を試みることができます。
  2. 静脈内ボーラス投与により、30 mg、次に 60 mg、次に 80 mg、および 120 mg を投与します。尿排出量が 1 ml/kg PBW/hr になるまで、1 時間あたりの正味体液バランスがマイナスになるまで、1 時間ごとに 1 回のボーラス投与を行います。
  3. ボーリング試験は任意に行うことができますが、フロセミドの総用量は 24 時間あたり 800mg を超えてはなりません
15 ml/kg PBW クリスタロイド (250 ml に四捨五入) または 25 グラムのアルブミンをできるだけ早く投与します。 CVPが測定された患者に使用される

10 ml/kg PBW クリスタロイド (70 ml に四捨五入) または 25 グラムのアルブミンをできるだけ早く投与します。

各ボーラス投与の直前と直後、および 60 分後に熱希釈を実行します。 ボーラス投与後 60 分以内に EVLW が 2ml/kg PBW を超えて増加した場合は、次回の定期測定までボーラス投与を行わないでください。 この治療法は、マップが 60 未満の患者、または測定された GEDI が目標を下回っている昇圧剤を使用している患者に利用可能です

(いずれかを単独で使用することも、組み合わせて使用​​することもできます)

  1. ノルエピネフリン - 0.05mcg/kg/分 - 効果が(NTE)1mcg/kg/分を超えないように増加します。
  2. バソプレシン - 0.04 国際単位/時間
  3. フェニレフリン - 7mcg/分 - 効果が 500mcg/分を超えないように増加する場合があります。
  4. エピネフリン - 1 mcg/分 - 効果が 20 mcg/分を超えないように増加する場合があります。

離脱:安定用量の昇圧剤で MAP ≧ 60 mm/Hg になった場合、MAP ≧ 60 mm/Hg を維持するために 4 時間以内の間隔で 25% 以上の安定用量で昇圧剤の減量を開始します。

(単独でも組み合わせても使えます)

  1. ノルエピネフリン - 0.05mcg/kg/分 - 効果が(NTE)1mcg/kg/分を超えないように増加します。
  2. バソプレシン - 0.04 国際単位/時間
  3. フェニレフリン - 7mcg/分 - 効果が 500mcg/分を超えないように増加する場合があります。
  4. エピネフリン - 1 mcg/分 - 効果が 20 mcg/分を超えないように増加する場合があります。

離脱:安定用量の昇圧剤で MAP ≧ 60 mm/Hg になった場合、MAP ≧ 60 mm/Hg を維持するために 4 時間以内の間隔で 25% 以上の安定用量で昇圧剤の減量を開始します。

実験部門では、平均動脈圧が 60 未満の患者の治療選択肢として昇圧剤が使用されています。

  1. 5mcg/kg/min から開始し、C.I. が達成されるまで 15 分間隔で 3 mcg/kg/min ずつ増加します。 ≧ 2.5 または最大用量 20mcg/kg/min に達している。
  2. 低CIが回復してから4時間後に離乳を開始します。 血行動態アルゴリズムの目標を維持するには、4 時間以下の間隔で安定用量の 25% 以上をウィーンします。
  3. 以前の細胞割り当ての結果として患者がドブタミンを服用している場合、その後の割り当てではドブタミンを無視する必要がありますが、プロトコールに従って離脱を継続する必要があります。

測定された心指数が2.5未満の患者に使用される

  1. 5mcg/kg/min から開始し、C.I. が達成されるまで 15 分間隔で 3 mcg/kg/min ずつ増加します。 ≧ 2.5 または最大用量 20mcg/kg/min に達している。
  2. 低CIが回復してから4時間後に離乳を開始します。 血行動態アルゴリズムの目標を維持するには、4 時間以下の間隔で安定用量の 25% 以上をウィーンします。
  3. 以前の細胞割り当ての結果として患者がドブタミンを服用している場合、その後の割り当てではドブタミンを無視する必要がありますが、プロトコールに従って離脱を継続する必要があります。

次の場合はフロセミドの使用を控えてください。

  1. 過去 12 時間以内に重大な低カリウム血症 (K+ = 155 meq/L) が発生し、その状態がもはや存在しない場合は再開される可能性があります。
  2. 透析依存症
  3. クレアチニン>3、または急速に進行するARFの臨床的疑いを伴う乏尿(0.5ml/kg/時間未満)
  4. 24時間以内に800mg以上が投与された
  5. クレアチニンが 24 時間以内に > 1.5 mg/dl 増加する
  1. CVVHD または間欠的血液透析の必要性は、治療する臨床医によって決定されます。
  2. CVC 部門: 体液管理が透析によって達成される場合、体液バランスの目標は臨床医ごとに決定されます。
  3. EVLW アーム: アルゴリズムによる流体バランス
  4. 断続的 HD を使用する場合、透析セッションごとに除去される正味陰性液の量が 2 リットル以下であることが推奨されます。 臨床医がアルゴリズムごとに CVP または GEDI 目標を達成するために推定する、実行ごとの総体液除去量。

水分の量をできるだけ少なくするために、すべての点滴と栄養を集中させます。 静脈開通率を維持して静脈内輸液を注入します。

EVLW群:MAPが60を超え、昇圧剤を12時間以上使用していない患者、および測定された心指数が2.5を超え、GEDIが目標を超える患者。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
主な有効性変数は、測定された肺水分量の総減少量となります。
時間枠:治療の最初の7日間
治療の最初の7日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Charles Phillips, M.D.、Oregon Health and Science University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年2月1日

一次修了 (実際)

2011年1月1日

研究の完了 (実際)

2011年1月1日

試験登録日

最初に提出

2008年2月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年2月26日

最初の投稿 (見積もり)

2008年2月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年8月21日

最終確認日

2019年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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