Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmodynamik og ekstravaskulært lungevand ved akut lungeskade (HEAL)

21. august 2019 opdateret af: Oregon Health and Science University

Hæmodynamik og ekstravaskulært lungevand ved akut lungeskade: Et prospektivt randomiseret kontrolleret multicenteret forsøg med målrettet behandling af EVLW versus standardbehandling til behandling af akut lungeskade

Formålet med denne undersøgelse er at teste en behandling, der forsøger at reducere mængden af ​​væske i lungerne hos personer med akut lungeskade for at se, om dette er nyttigt.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at udføre et randomiseret, kontrolleret forsøg med en målrettet terapi designet til at forbedre resultatet hos patienter med akut lungeskade (ALI). Forskerne sammenligner to algoritmiske tilgange til håndtering af patienter med ALI - den ene, kontrolarmen, forsøg på at reducere mængden af ​​væske i lungen hos patienter med ALI ved diurese baseret på centralt venetryk og urinproduktion, den anden behandlingsarmen forsøger at reducere lungevand ved at rette behandlingen mod målt lungevand og bruge mere følsomme indikatorer for preload status end CVP. Protokollen bruger målt ekstravaskulært lungevand (EVLW) til at dirigere diurese og passende væskebegrænsning på en målrettet måde for at sænke EVLW mod det normale område.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forenede Stater, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97219
        • Oregon Health and Science University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Akut indtræden af:

  1. PaO2/FiO2 mindre end eller lig med 300.
  2. Bilaterale infiltrater i overensstemmelse med lungeødem på frontal thorax røntgenbillede.
  3. Krav om overtryksventilation gennem endotrakealtube eller trakeostomi.
  4. Ingen kliniske beviser på venstre atriel hypertension, der kunne forklare pulmonale infiltrater. Hvis det måles, pulmonalt arterielt kiletryk mindre end eller lig med 18 mmHg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder yngre end 18 år.
  2. Mere end 24 timer siden alle inklusionskriterier første gang var opfyldt.
  3. Neuromuskulær sygdom, der forringer evnen til at ventilere uden hjælp, såsom C5 eller højere rygmarvsskade, amyotrofisk lateral sklerose, Guillain-Barrés syndrom, myasthenia gravis eller kyphoscoliosis (se appendiks I.A).
  4. Graviditet (negativ graviditetstest påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder).
  5. Alvorlig kronisk luftvejssygdom (se bilag I.C).
  6. Svær kronisk leversygdom (Child-Pugh 11 - 15, se tillæg I.E)
  7. Vægt > 160 kg.
  8. Forbrændinger på mere end 70 % af kroppens samlede overfladeareal.
  9. Malignitet eller anden irreversibel sygdom eller tilstande, for hvilke 6-måneders dødelighed skønnes at være større end 50 % (se bilag I.A).
  10. Kendt hjerte- eller vaskulær aneurisme.
  11. Kontraindikationer for femoral arteriel punktur - blodplader < 30, bilaterale femorale arterielle grafts, INR > 3,0.
  12. Ikke forpligtet til fuld støtte.
  13. Deltagelse i andre eksperimentelle medicinforsøg inden for 30 dage.
  14. Allergi over for intravenøs lasix eller andre komponenter i dets bærer.
  15. Anamnese med svær CHF - NYHA klasse ≥ III, tidligere dokumenteret EF < 30%.
  16. Diffus alveolær blødning.
  17. Tilstedeværelse af reaktiv luftvejssygdom (aktiv vil blive defineret ud fra den seneste hyppighed og mængder af MDI's brug og steroider til at kontrollere sygdommen).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ændret FACTT (kontrol)
Efterforskernes kontrolarm består af en forenklet algoritme til konservativ behandling af væsker hos patienter med ALI, som skal offentliggøres af ARDSnet-gruppen, baseret på protokollen anvendt i FACTT-studiet. Protokollen kræver streng overholdelse af ARDSnet-ventilation, vores fravænningsprotokol og brug af kun udvalgte vasoaktive, beta-adrenerge lægemidler, da det menes, at variation i disse behandlinger alvorligt kan forvirre vores resultater. Administration af albuterol vil ikke være tilladt i begge arme, bortset fra livstruende bronkospasmer, der ikke reagerer på ipratropium. Ipratropium kan administreres efter den behandlende læges skøn for bronkospasme. PiCCO'er vil blive placeret i hver kontrolpatient, og data registreres to gange dagligt. Den behandlende læge vil være blind for disse data.

Mål: Samlet I/O netto negativ 50 ml/time

Indvielse:

  1. Kontinuerlig IV furosemid ved 3 mg/time eller sidst kendte protokol specificerede dosis
  2. Titrer op eller ned i trin på 3 mg/time hver time efter behov for at etablere diuresemål
  3. Må ikke overstige 30 mg/time

Furosemid bolus:

  1. Hvis det ikke er muligt at etablere tilstrækkelig diurese ved maksimal dosis, kan furosemid-bolusering forsøges som følger
  2. Ved intravenøs bolus gives 30, derefter 60, derefter 80 og 120 mg - én bolusdosis hver time, indtil urinoutput resulterer i 1 ml/kg PBW/time netto negativ væskebalance pr.
  3. Boluseringsforsøg kan udføres efter eget ønske, men den samlede furosemiddosis må ikke overstige 800 mg/24 timers periode
15 ml/kg PBW krystalloid (rund til nærmeste 250 ml) eller 25 gram albumin så hurtigt som muligt. Anvendes til patienter med en målt CVP

10 ml/kg PBW krystalloid (rund til nærmeste 70 ml) eller 25 gram albumin så hurtigt som muligt.

Udfør termofortynding umiddelbart før og efter og 60 minutter efter hver bolus. Hvis EVLW stiger > 2ml/kg PBW inden for 60 minutter efter en bolus, skal du ikke give yderligere bolus før næste regelmæssige planlagte måling. Denne terapi er tilgængelig for patienter med et kort < 60 eller som er på vasopressorer, der også har en målt GEDI mindre end målet

(kan bruges alene eller i kombination)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - stigning for at effekten ikke overstiger (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internationale enheder/time
  3. Phenylephrin - 7mcg/min - kan stige til for effekten ikke overstiger 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan øges, så effekten ikke overstiger 20 mcg/min.

Fravænning: Når MAP ≥ 60 mm/Hg på en stabil dosis af vasopressor begynder reduktion af vasopressor med mere end eller lig med 25 % stabiliserende dosis med intervaller ≤ 4 timer for at opretholde MAP ≥ 60 mm/Hg.

(kan bruges alene eller i kombination)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - stigning for at effekten ikke overstiger (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internationale enheder/time
  3. Phenylephrin - 7mcg/min - kan stige til for effekten ikke overstiger 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan øges, så effekten ikke overstiger 20 mcg/min.

Fravænning: Når MAP ≥ 60 mm/Hg på en stabil dosis af vasopressor begynder reduktion af vasopressor med mere end eller lig med 25 % stabiliserende dosis med intervaller ≤ 4 timer for at opretholde MAP ≥ 60 mm/Hg.

I den eksperimentelle arm er vasopressorer en behandlingsmulighed hos patienter med et gennemsnitligt arterielt tryk på < 60

  1. Begynd ved 5 mcg/kg/min og øg med 3 mcg/kg/min trin med 15 minutters intervaller indtil C.I. ≥ 2,5 eller maksimal dosis på 20 mcg/kg/min er nået.
  2. Begynd fravænning 4 timer efter lav CI er vendt. Fravænn med ≥ 25 % af den stabiliserende dosis med intervaller på ≤ 4 timer for at opretholde hæmodynamiske algoritmemål.
  3. Hvis patienten er på dobutamin som følge af en tidligere celletildeling, bør dobutamin ignoreres med henblik på efterfølgende tildeling, men bør fortsættes med at blive fravænnet i henhold til protokol.

Anvendes til patienter med et målt hjerteindeks < 2,5

  1. Begynd ved 5 mcg/kg/min og øg med 3 mcg/kg/min trin med 15 minutters intervaller indtil C.I. ≥ 2,5 eller maksimal dosis på 20 mcg/kg/min er nået.
  2. Begynd fravænning 4 timer efter lav CI er vendt. Fravænn med ≥ 25 % af den stabiliserende dosis med intervaller på ≤ 4 timer for at opretholde hæmodynamiske algoritmemål.
  3. Hvis patienten er på dobutamin som følge af en tidligere celletildeling, bør dobutamin ignoreres med henblik på efterfølgende tildeling, men bør fortsættes med at blive fravænnet i henhold til protokol.

Tilbagehold furosemid, hvis:

  1. Betydelig hypokaliæmi (K+ = 155 meq/L) forekommer inden for de sidste 12 timer, kan derefter genstartes, hvis den fremherskende tilstand ikke længere eksisterer
  2. Dialyseafhængighed
  3. Oliguri (mindre end 0,5 ml/kg/time) med enten kreatinin > 3 eller klinisk mistanke om hurtigt udviklende ARF
  4. Mere end 800 mg er blevet givet på mindre end 24 timer
  5. Kreatinin stiger > 1,5 mg/dl i en 24 timers periode
  1. Behovet for, at CVVHD eller intermitterende hæmodialyse bestemmes af behandlende klinikere.
  2. CVC-arm: Hvis væskestyring skal opnås med dialyse, skal væskebalancemål fastlægges pr. kliniker.
  3. EVLW arm: Væskebalance i henhold til algoritme
  4. Ved brug af intermitterende HD anbefales det, at der ikke fjernes mere end 2 liter netto negativ væske pr. dialysesession. Samlet væskefjernelse pr. kørsel skal estimeres af klinikerne for at nå CVP- eller GEDI-mål pr. algoritme.
Eksperimentel: EVLW

Når EVLW overstiger 9 ml/kg PBW, påbegyndes og fortsættes den algoritmiske behandling, indtil EVLW ≤9 ml/kg PBW eller ekstubation, alt efter hvad der kommer først som tolereret (se figur 6). Furosemid og volumenkontraktion påbegyndes, når tilstrækkelig volumetrisk præbelastning (GEDI) er tilgængelig til at fremkalde volumenkontraktion som et middel til at reducere målt EVLW uden at forårsage samtidig hypoperfusion. Væskeadministration styres også af ændringer i EVLW. En stigning i EVLW > 2 ml/kg PBW som et resultat af væskeadministration begrænser enhver yderligere væskeadministration indtil den næste planlagte måling.

Vores ultimative behandlingsmål er maksimalt at sænke EVLW mod normalområdet - og dermed forbedre lungemekanikken og gasudvekslingen - uden at forårsage samtidig hæmodynamisk kompromis og end-organ skade. Ved at gøre det føler vi, at denne algoritmiske, målrettede, terapeutiske tilgang bør forbedre resultatet.

Mål: Samlet I/O netto negativ 50 ml/time

Indvielse:

  1. Kontinuerlig IV furosemid ved 3 mg/time eller sidst kendte protokol specificerede dosis
  2. Titrer op eller ned i trin på 3 mg/time hver time efter behov for at etablere diuresemål
  3. Må ikke overstige 30 mg/time

Furosemid bolus:

  1. Hvis det ikke er muligt at etablere tilstrækkelig diurese ved maksimal dosis, kan furosemid-bolusering forsøges som følger
  2. Ved intravenøs bolus gives 30, derefter 60, derefter 80 og 120 mg - én bolusdosis hver time, indtil urinoutput resulterer i 1 ml/kg PBW/time netto negativ væskebalance pr.
  3. Boluseringsforsøg kan udføres efter eget ønske, men den samlede furosemiddosis må ikke overstige 800 mg/24 timers periode
15 ml/kg PBW krystalloid (rund til nærmeste 250 ml) eller 25 gram albumin så hurtigt som muligt. Anvendes til patienter med en målt CVP

10 ml/kg PBW krystalloid (rund til nærmeste 70 ml) eller 25 gram albumin så hurtigt som muligt.

Udfør termofortynding umiddelbart før og efter og 60 minutter efter hver bolus. Hvis EVLW stiger > 2ml/kg PBW inden for 60 minutter efter en bolus, skal du ikke give yderligere bolus før næste regelmæssige planlagte måling. Denne terapi er tilgængelig for patienter med et kort < 60 eller som er på vasopressorer, der også har en målt GEDI mindre end målet

(kan bruges alene eller i kombination)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - stigning for at effekten ikke overstiger (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internationale enheder/time
  3. Phenylephrin - 7mcg/min - kan stige til for effekten ikke overstiger 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan øges, så effekten ikke overstiger 20 mcg/min.

Fravænning: Når MAP ≥ 60 mm/Hg på en stabil dosis af vasopressor begynder reduktion af vasopressor med mere end eller lig med 25 % stabiliserende dosis med intervaller ≤ 4 timer for at opretholde MAP ≥ 60 mm/Hg.

(kan bruges alene eller i kombination)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - stigning for at effekten ikke overstiger (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internationale enheder/time
  3. Phenylephrin - 7mcg/min - kan stige til for effekten ikke overstiger 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan øges, så effekten ikke overstiger 20 mcg/min.

Fravænning: Når MAP ≥ 60 mm/Hg på en stabil dosis af vasopressor begynder reduktion af vasopressor med mere end eller lig med 25 % stabiliserende dosis med intervaller ≤ 4 timer for at opretholde MAP ≥ 60 mm/Hg.

I den eksperimentelle arm er vasopressorer en behandlingsmulighed hos patienter med et gennemsnitligt arterielt tryk på < 60

  1. Begynd ved 5 mcg/kg/min og øg med 3 mcg/kg/min trin med 15 minutters intervaller indtil C.I. ≥ 2,5 eller maksimal dosis på 20 mcg/kg/min er nået.
  2. Begynd fravænning 4 timer efter lav CI er vendt. Fravænn med ≥ 25 % af den stabiliserende dosis med intervaller på ≤ 4 timer for at opretholde hæmodynamiske algoritmemål.
  3. Hvis patienten er på dobutamin som følge af en tidligere celletildeling, bør dobutamin ignoreres med henblik på efterfølgende tildeling, men bør fortsættes med at blive fravænnet i henhold til protokol.

Anvendes til patienter med et målt hjerteindeks < 2,5

  1. Begynd ved 5 mcg/kg/min og øg med 3 mcg/kg/min trin med 15 minutters intervaller indtil C.I. ≥ 2,5 eller maksimal dosis på 20 mcg/kg/min er nået.
  2. Begynd fravænning 4 timer efter lav CI er vendt. Fravænn med ≥ 25 % af den stabiliserende dosis med intervaller på ≤ 4 timer for at opretholde hæmodynamiske algoritmemål.
  3. Hvis patienten er på dobutamin som følge af en tidligere celletildeling, bør dobutamin ignoreres med henblik på efterfølgende tildeling, men bør fortsættes med at blive fravænnet i henhold til protokol.

Tilbagehold furosemid, hvis:

  1. Betydelig hypokaliæmi (K+ = 155 meq/L) forekommer inden for de sidste 12 timer, kan derefter genstartes, hvis den fremherskende tilstand ikke længere eksisterer
  2. Dialyseafhængighed
  3. Oliguri (mindre end 0,5 ml/kg/time) med enten kreatinin > 3 eller klinisk mistanke om hurtigt udviklende ARF
  4. Mere end 800 mg er blevet givet på mindre end 24 timer
  5. Kreatinin stiger > 1,5 mg/dl i en 24 timers periode
  1. Behovet for, at CVVHD eller intermitterende hæmodialyse bestemmes af behandlende klinikere.
  2. CVC-arm: Hvis væskestyring skal opnås med dialyse, skal væskebalancemål fastlægges pr. kliniker.
  3. EVLW arm: Væskebalance i henhold til algoritme
  4. Ved brug af intermitterende HD anbefales det, at der ikke fjernes mere end 2 liter netto negativ væske pr. dialysesession. Samlet væskefjernelse pr. kørsel skal estimeres af klinikerne for at nå CVP- eller GEDI-mål pr. algoritme.

Koncentrer alle dryp og næring for at minimere væskevolumen så meget som muligt. Intravenøs væske, der skal køres ved at holde veneåben hastighed.

EVLW-arm: Patienter med et MAP > 60 og uden vasopressorer i >12 timer, samt patienter med et målt hjerteindeks >2,5, der også har et målt GEDI > mål.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den primære effektivitetsvariabel vil være den samlede reduktion i målt lungevand
Tidsramme: De første syv dage af behandlingen
De første syv dage af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charles Phillips, M.D., Oregon Health and Science University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2008

Først opslået (Skøn)

27. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lungeskade

Kliniske forsøg med Diurese (furosemid) del I

Abonner