Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гемодинамика и внесосудистая вода в легких при остром повреждении легких (HEAL)

21 августа 2019 г. обновлено: Oregon Health and Science University

Гемодинамика и внесосудистая вода в легких при остром повреждении легких: проспективное рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование целевого лечения EVLW в сравнении со стандартным лечением острого повреждения легких

Цель этого исследования — протестировать лечение, которое пытается уменьшить количество жидкости в легких у субъектов с острым повреждением легких, чтобы увидеть, полезно ли это.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является проведение рандомизированного контролируемого исследования целенаправленной терапии, предназначенной для улучшения исходов у пациентов с острым повреждением легких (ALI). Исследователи сравнивают два алгоритмических подхода к ведению пациентов с ОПЛ — один, контрольная группа, пытается уменьшить количество жидкости в легких у пациентов с ОПЛ за счет диуреза на основе центрального венозного давления и диуреза, другой — лечебная группа, пытающаяся уменьшить количество воды в легких, направив терапию на измерение воды в легких и используя более чувствительные индикаторы состояния преднагрузки, чем ЦВД. Протокол использует измеренную внесосудистую воду в легких (EVLW) для управления диурезом и соответствующего ограничения жидкости целенаправленным образом, чтобы снизить EVLW до нормального диапазона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97219
        • Oregon Health and Science University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Острое начало:

  1. PaO2/FiO2 меньше или равно 300.
  2. Двусторонние инфильтраты, соответствующие отеку легких на фронтальной рентгенограмме грудной клетки.
  3. Необходимость вентиляции с положительным давлением через эндотрахеальную трубку или трахеостому.
  4. Нет клинических признаков гипертензии левого предсердия, которые могли бы объяснить легочные инфильтраты. При измерении давление заклинивания в легочной артерии меньше или равно 18 мм рт.ст.

Критерий исключения:

  1. Возраст младше 18 лет.
  2. Более 24 часов с момента первого выполнения всех критериев включения.
  3. Нервно-мышечное заболевание, нарушающее способность к вентиляции без посторонней помощи, такое как повреждение спинного мозга на уровне C5 или выше, боковой амиотрофический склероз, синдром Гийена-Барре, тяжелая миастения или кифосколиоз (см. Приложение I.A).
  4. Беременность (для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность).
  5. Тяжелое хроническое респираторное заболевание (см. Приложение I.C).
  6. Тяжелая хроническая болезнь печени (11–15 лет по шкале Чайлд-Пью, см. Приложение I.E)
  7. Вес > 160 кг.
  8. Ожоги более 70% общей поверхности тела.
  9. Злокачественное новообразование или другое необратимое заболевание или состояния, при которых 6-месячная смертность оценивается более чем в 50 % (см. Приложение I.A).
  10. Известная сердечная или сосудистая аневризма.
  11. Противопоказания к пункции бедренной артерии - тромбоциты < 30, двусторонние бедренные артериальные протезы, МНО > 3,0.
  12. Не стремится к полной поддержке.
  13. Участие в других экспериментальных исследованиях лекарств в течение 30 дней.
  14. Аллергия на внутривенный лазикс или любые компоненты его носителя.
  15. Тяжелая ЗСН в анамнезе — класс NYHA ≥ III, ранее зарегистрированная ФВ < 30%.
  16. Диффузное альвеолярное кровоизлияние.
  17. Наличие реактивного заболевания дыхательных путей (активное будет определено на основе недавней частоты и количества использования MDI и стероидов для контроля заболевания).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Модифицированный FACTT (контрольный)
Контрольная группа исследователей состоит из упрощенного алгоритма консервативного лечения инфузионной терапии у пациентов с ОПЛ, который будет опубликован группой ARDSnet на основе протокола, использованного в исследовании FACTT. Протокол требует строгого соблюдения вентиляции ARDSnet, нашего протокола отлучения от груди и использования только избранных вазоактивных бета-адренергических препаратов, поскольку считается, что различия в этих методах лечения могут серьезно исказить наши результаты. Введение альбутерола в обе руки не допускается, за исключением угрожающего жизни бронхоспазма, не поддающегося лечению ипратропием. Ипратропий может назначаться по усмотрению лечащего врача при бронхоспазме. PiCCO будут помещены в каждого контрольного пациента, и данные будут записываться два раза в день. Лечащий врач будет ослеплен к этим данным.
Лекарство: Диурез (фуросемид) часть I

Цель: общий отрицательный ввод-вывод 50 мл/час

Инициация:

  1. Непрерывное внутривенное введение фуросемида в дозе 3 мг/ч или последняя известная доза, указанная в протоколе
  2. Титруйте вверх или вниз с шагом 3 мг/час каждый час по мере необходимости, чтобы установить целевое значение диуреза.
  3. Не превышать 30 мг/час

Фуросемид болюс:

  1. Если не удается установить адекватный диурез при максимальной дозе, можно попробовать болюсное введение фуросемида следующим образом.
  2. Внутривенно болюсно вводите 30, затем 60, затем 80 и 120 мг - одну болюсную дозу каждый час до тех пор, пока диурез не приведет к чистому отрицательному балансу жидкости 1 мл/кг массы тела/час.
  3. Болюсные испытания могут проводиться по желанию, но общая доза фуросемида не может превышать 800 мг/24 часа.
Другой: Жидкий болюс (кристаллоид или альбумин)
15 мл/кг кристаллоида PBW (округлить до ближайших 250 мл) или 25 г альбумина как можно быстрее. Используется для пациентов с измеренным ЦВД
Другой: Жидкий болюс (кристаллоид или альбумин)

10 мл/кг кристаллоида PBW (округлить до ближайших 70 мл) или 25 г альбумина как можно быстрее.

Выполняйте термодилюцию непосредственно до, после и через 60 минут после каждого болюса. Если EVLW увеличивается > 2 мл/кг PBW в течение 60 минут после болюса, не вводите никаких дальнейших болюсов до следующего планового измерения. Эта терапия доступна для пациентов с картой < 60 или принимающих вазопрессоры, у которых также измеренный GEDI меньше целевого.

Лекарство: Вазопрессоры (норэпинефрин, вазопрессин, фенилэфрин, адреналин)

(можно использовать любой отдельно или в комбинации)

  1. Норэпинефрин - 0,05 мкг/кг/мин - увеличение для достижения эффекта не должно превышать (NTE) 1 мкг/кг/мин.
  2. Вазопрессин - 0,04 МЕ/час
  3. Фенилэфрин — 7 мкг/мин — может быть увеличен до достижения эффекта, не превышающего 500 мкг/мин.
  4. Эпинефрин — 1 мкг/мин — может увеличиваться, чтобы эффект не превышал 20 мкг/мин.

Отлучение: когда САД ≥ 60 мм/рт.ст. на стабильной дозе вазопрессора, начинают снижение вазопрессора на величину, превышающую или равную 25% стабилизирующей дозы, с интервалами ≤ 4 ч для поддержания САД ≥ 60 мм/рт.ст.

Лекарство: Вазопрессоры (норэпинефрин, вазопрессин, фенилэфрин, адреналин)

(можно использовать отдельно или в комбинации)

  1. Норэпинефрин - 0,05 мкг/кг/мин - увеличение для достижения эффекта не должно превышать (NTE) 1 мкг/кг/мин.
  2. Вазопрессин - 0,04 МЕ/час
  3. Фенилэфрин — 7 мкг/мин — может быть увеличен до достижения эффекта, не превышающего 500 мкг/мин.
  4. Эпинефрин — 1 мкг/мин — может увеличиваться, чтобы эффект не превышал 20 мкг/мин.

Отлучение: когда САД ≥ 60 мм/рт.ст. на стабильной дозе вазопрессора, начинают снижение вазопрессора на величину, превышающую или равную 25% стабилизирующей дозы, с интервалами ≤ 4 ч для поддержания САД ≥ 60 мм/рт.ст.

В экспериментальной группе вазопрессоры являются вариантом лечения пациентов со средним артериальным давлением < 60

Лекарство: Добутамин
  1. Начните с 5 мкг/кг/мин и увеличивайте на 3 мкг/кг/мин с 15-минутными интервалами, пока C.I. ≥ 2,5 или максимальная доза 20 мкг/кг/мин.
  2. Начинайте отлучение от груди через 4 часа после того, как низкий КИ обратится вспять. Отлучение на ≥ 25% от стабилизирующей дозы с интервалами ≤ 4 часов для поддержания целей гемодинамического алгоритма.
  3. Если пациент получает добутамин в результате более раннего назначения клеток, добутамин следует игнорировать с целью последующего назначения, но следует продолжать отлучение от груди в соответствии с протоколом.

Используется у пациентов с измеренным сердечным индексом < 2,5

Лекарство: Добутамин
  1. Начните с 5 мкг/кг/мин и увеличивайте на 3 мкг/кг/мин с 15-минутными интервалами, пока C.I. ≥ 2,5 или максимальная доза 20 мкг/кг/мин.
  2. Начинайте отлучение от груди через 4 часа после того, как низкий КИ обратится вспять. Отлучение на ≥ 25% от стабилизирующей дозы с интервалами ≤ 4 часов для поддержания целей гемодинамического алгоритма.
  3. Если пациент находится на добутамине в результате более раннего назначения клеток, добутамин следует игнорировать с целью последующего назначения, но следует продолжать отлучение от груди в соответствии с протоколом.
Лекарство: Диурез (фуросемид) часть II

Откажитесь от фуросемида, если:

  1. Значительная гипокалиемия (K+ = 155 мэкв/л), возникающая в течение последних 12 часов, может быть возобновлена, если преобладающее состояние больше не существует.
  2. Диализная зависимость
  3. Олигурия (менее 0,5 мл/кг/час) либо при уровне креатинина > 3, либо при клиническом подозрении на быстро развивающуюся ОРЛ
  4. Более 800 мг было дано менее чем за 24 часа.
  5. Креатинин увеличивается > 1,5 мг/дл в течение любого 24-часового периода.
Процедура: Диализ
  1. Необходимость ХВВГД или прерывистого гемодиализа определяется лечащим врачом.
  2. Группа CVC: если управление жидкостью должно осуществляться с помощью диализа, то цели баланса жидкости должны быть определены клиницистами.
  3. Рука EVLW: Баланс жидкости в соответствии с алгоритмом
  4. При использовании прерывистой ГД рекомендуется удалять не более 2 литров чистой отрицательной жидкости за сеанс диализа. Общее удаление жидкости за прогон оценивается клиницистами для достижения целей ЦВД или GEDI по алгоритму.
Экспериментальный: ЭВЛВ

Когда EVLW превышает 9 мл/кг PBW, начинают алгоритмическое лечение, которое продолжают до EVLW ≤9 мл/кг PBW или до экстубации, в зависимости от того, что наступит раньше (см. рис. 6). Применение фуросемида и объемного сокращения начинается, когда имеется достаточная объемная преднагрузка (GEDI) для запуска объемного сокращения как средства снижения измеренной EVLW без сопутствующей гипоперфузии. Введение жидкости также определяется изменениями EVLW. Увеличение EVLW > 2 мл/кг PBW в результате введения жидкости ограничивает любое дальнейшее введение жидкости до следующего запланированного измерения.

Наша конечная цель лечения состоит в том, чтобы максимально снизить EVLW до нормального уровня, тем самым улучшив механику легких и газообмен, не вызывая сопутствующего нарушения гемодинамики и повреждения органов-мишеней. Поступая таким образом, мы чувствуем, что этот алгоритмический, целенаправленный терапевтический подход должен улучшить результат.
Лекарство: Диурез (фуросемид) часть I

Цель: общий отрицательный ввод-вывод 50 мл/час

Инициация:

  1. Непрерывное внутривенное введение фуросемида в дозе 3 мг/ч или последняя известная доза, указанная в протоколе
  2. Титруйте вверх или вниз с шагом 3 мг/час каждый час по мере необходимости, чтобы установить целевое значение диуреза.
  3. Не превышать 30 мг/час

Фуросемид болюс:

  1. Если не удается установить адекватный диурез при максимальной дозе, можно попробовать болюсное введение фуросемида следующим образом.
  2. Внутривенно болюсно вводите 30, затем 60, затем 80 и 120 мг - одну болюсную дозу каждый час до тех пор, пока диурез не приведет к чистому отрицательному балансу жидкости 1 мл/кг массы тела/час.
  3. Болюсные испытания могут проводиться по желанию, но общая доза фуросемида не может превышать 800 мг/24 часа.
Другой: Жидкий болюс (кристаллоид или альбумин)
15 мл/кг кристаллоида PBW (округлить до ближайших 250 мл) или 25 г альбумина как можно быстрее. Используется для пациентов с измеренным ЦВД
Другой: Жидкий болюс (кристаллоид или альбумин)

10 мл/кг кристаллоида PBW (округлить до ближайших 70 мл) или 25 г альбумина как можно быстрее.

Выполняйте термодилюцию непосредственно до, после и через 60 минут после каждого болюса. Если EVLW увеличивается > 2 мл/кг PBW в течение 60 минут после болюса, не вводите никаких дальнейших болюсов до следующего планового измерения. Эта терапия доступна для пациентов с картой < 60 или принимающих вазопрессоры, у которых также измеренный GEDI меньше целевого.

Лекарство: Вазопрессоры (норэпинефрин, вазопрессин, фенилэфрин, адреналин)

(можно использовать любой отдельно или в комбинации)

  1. Норэпинефрин - 0,05 мкг/кг/мин - увеличение для достижения эффекта не должно превышать (NTE) 1 мкг/кг/мин.
  2. Вазопрессин - 0,04 МЕ/час
  3. Фенилэфрин — 7 мкг/мин — может быть увеличен до достижения эффекта, не превышающего 500 мкг/мин.
  4. Эпинефрин — 1 мкг/мин — может увеличиваться, чтобы эффект не превышал 20 мкг/мин.

Отлучение: когда САД ≥ 60 мм/рт.ст. на стабильной дозе вазопрессора, начинают снижение вазопрессора на величину, превышающую или равную 25% стабилизирующей дозы, с интервалами ≤ 4 ч для поддержания САД ≥ 60 мм/рт.ст.

Лекарство: Вазопрессоры (норэпинефрин, вазопрессин, фенилэфрин, адреналин)

(можно использовать отдельно или в комбинации)

  1. Норэпинефрин - 0,05 мкг/кг/мин - увеличение для достижения эффекта не должно превышать (NTE) 1 мкг/кг/мин.
  2. Вазопрессин - 0,04 МЕ/час
  3. Фенилэфрин — 7 мкг/мин — может быть увеличен до достижения эффекта, не превышающего 500 мкг/мин.
  4. Эпинефрин — 1 мкг/мин — может увеличиваться, чтобы эффект не превышал 20 мкг/мин.

Отлучение: когда САД ≥ 60 мм/рт.ст. на стабильной дозе вазопрессора, начинают снижение вазопрессора на величину, превышающую или равную 25% стабилизирующей дозы, с интервалами ≤ 4 ч для поддержания САД ≥ 60 мм/рт.ст.

В экспериментальной группе вазопрессоры являются вариантом лечения пациентов со средним артериальным давлением < 60

Лекарство: Добутамин
  1. Начните с 5 мкг/кг/мин и увеличивайте на 3 мкг/кг/мин с 15-минутными интервалами, пока C.I. ≥ 2,5 или максимальная доза 20 мкг/кг/мин.
  2. Начинайте отлучение от груди через 4 часа после того, как низкий КИ обратится вспять. Отлучение на ≥ 25% от стабилизирующей дозы с интервалами ≤ 4 часов для поддержания целей гемодинамического алгоритма.
  3. Если пациент получает добутамин в результате более раннего назначения клеток, добутамин следует игнорировать с целью последующего назначения, но следует продолжать отлучение от груди в соответствии с протоколом.

Используется у пациентов с измеренным сердечным индексом < 2,5

Лекарство: Добутамин
  1. Начните с 5 мкг/кг/мин и увеличивайте на 3 мкг/кг/мин с 15-минутными интервалами, пока C.I. ≥ 2,5 или максимальная доза 20 мкг/кг/мин.
  2. Начинайте отлучение от груди через 4 часа после того, как низкий КИ обратится вспять. Отлучение на ≥ 25% от стабилизирующей дозы с интервалами ≤ 4 часов для поддержания целей гемодинамического алгоритма.
  3. Если пациент находится на добутамине в результате более раннего назначения клеток, добутамин следует игнорировать с целью последующего назначения, но следует продолжать отлучение от груди в соответствии с протоколом.
Лекарство: Диурез (фуросемид) часть II

Откажитесь от фуросемида, если:

  1. Значительная гипокалиемия (K+ = 155 мэкв/л), возникающая в течение последних 12 часов, может быть возобновлена, если преобладающее состояние больше не существует.
  2. Диализная зависимость
  3. Олигурия (менее 0,5 мл/кг/час) либо при уровне креатинина > 3, либо при клиническом подозрении на быстро развивающуюся ОРЛ
  4. Более 800 мг было дано менее чем за 24 часа.
  5. Креатинин увеличивается > 1,5 мг/дл в течение любого 24-часового периода.
Процедура: Диализ
  1. Необходимость ХВВГД или прерывистого гемодиализа определяется лечащим врачом.
  2. Группа CVC: если управление жидкостью должно осуществляться с помощью диализа, то цели баланса жидкости должны быть определены клиницистами.
  3. Рука EVLW: Баланс жидкости в соответствии с алгоритмом
  4. При использовании прерывистой ГД рекомендуется удалять не более 2 литров чистой отрицательной жидкости за сеанс диализа. Общее удаление жидкости за прогон оценивается клиницистами для достижения целей ЦВД или GEDI по алгоритму.
Другой: Сконцентрируйте все капли и питание

Сконцентрируйте все капельницы и питание, чтобы максимально уменьшить объем жидкости. Внутривенное введение жидкости должно осуществляться с постоянной скоростью открытия вены.

Группа EVLW: пациенты с MAP > 60 и отсутствием вазопрессоров в течение > 12 часов, а также пациенты с измеренным сердечным индексом > 2,5, которые также имеют измеренный GEDI > целевого значения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичной переменной эффективности будет общее снижение измеренной воды в легких.
Временное ограничение: Первые семь дней лечения
Первые семь дней лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oregon Health and Science University

Соавторы

Oregon Clinical and Translational Research Institute
Pulsion Medical Systems

Следователи

  • Главный следователь: Charles Phillips, M.D., Oregon Health and Science University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00003491
  • IRB #e2978

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться