Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hemodynamikk og ekstravaskulært lungevann ved akutt lungeskade (HEAL)

21. august 2019 oppdatert av: Oregon Health and Science University

Hemodynamikk og ekstravaskulært lungevann ved akutt lungeskade: En prospektiv randomisert kontrollert multisentrert studie av målrettet behandling av EVLW versus standardbehandling for behandling av akutt lungeskade

Hensikten med denne studien er å teste en behandling som prøver å redusere væskemengden i lungene til personer med akutt lungeskade for å se om dette er nyttig.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å gjennomføre en randomisert, kontrollert studie av en målrettet terapi designet for å forbedre resultatet hos pasienter med akutt lungeskade (ALI). Forskerne sammenligner to algoritmiske tilnærminger for å håndtere pasienter med ALI - den ene, kontrollarmen, forsøk på å redusere mengden væske i lungen hos pasienter med ALI ved diurese basert på sentralt venetrykk og urinproduksjon, den andre behandlingsarmen forsøker å redusere lungevann ved å rette behandlingen mot målt lungevann og bruke mer sensitive indikatorer for forhåndsbelastningsstatus enn CVP. Protokollen bruker målt ekstravaskulært lungevann (EVLW) for å styre diurese og passende væskerestriksjoner på en målrettet måte for å senke EVLW mot normalområdet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forente stater, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97219
        • Oregon Health and Science University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Akutt utbrudd av:

  1. PaO2/FiO2 mindre enn eller lik 300.
  2. Bilaterale infiltrater forenlig med lungeødem på frontal thorax røntgenbilde.
  3. Krav om overtrykksventilasjon gjennom endotrakealtube eller trakeostomi.
  4. Ingen kliniske bevis på venstre atriehypertensjon som kan forklare lungeinfiltratene. Hvis målt, pulmonalt arterielt kiletrykk mindre enn eller lik 18 mmHg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder yngre enn 18 år.
  2. Mer enn 24 timer siden alle inklusjonskriteriene først ble oppfylt.
  3. Nevromuskulær sykdom som svekker evnen til å ventilere uten hjelp, slik som C5 eller høyere ryggmargsskade, amyotrofisk lateral sklerose, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis eller kyphoscoliosis (se vedlegg I.A).
  4. Graviditet (negativ graviditetstest kreves for kvinner i fertil alder).
  5. Alvorlig kronisk luftveissykdom (se vedlegg I.C).
  6. Alvorlig kronisk leversykdom (Child-Pugh 11 - 15, se vedlegg I.E)
  7. Vekt > 160 kg.
  8. Brenner mer enn 70 % av total kroppsoverflate.
  9. Malignitet eller annen irreversibel sykdom eller tilstander hvor 6-måneders dødelighet er estimert til å være større enn 50 % (se vedlegg I.A).
  10. Kjent hjerte- eller vaskulær aneurisme.
  11. Kontraindikasjoner for femoral arteriell punktering - blodplater < 30, bilaterale femorale arterielle grafts, INR > 3,0.
  12. Ikke forpliktet til full støtte.
  13. Deltakelse i andre eksperimentelle medisinutprøvinger innen 30 dager.
  14. Allergi mot intravenøs lasix eller noen komponenter av bæreren.
  15. Anamnese med alvorlig CHF - NYHA klasse ≥ III, tidligere dokumentert EF < 30 %.
  16. Diffus alveolær blødning.
  17. Tilstedeværelse av reaktiv luftveissykdom (aktiv vil bli definert basert på nylig frekvens og mengder av MDIs bruk og steroider for å kontrollere sykdommen).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Modifisert FACTT (kontroll)
Etterforskernes kontrollarm består av en forenklet algoritme for konservativ behandling av væsker hos pasienter med ALI, som skal publiseres av ARDSnet-gruppen, basert på protokollen brukt i FACTT-studien. Protokollen krever streng overholdelse av ARDSnet-ventilasjon, vår avvenningsprotokoll og bruk av kun utvalgte vasoaktive, beta-adrenerge medikamenter, da det antas at variasjon i disse behandlingene kan forvirre resultatene våre alvorlig. Administrering av albuterol vil ikke være tillatt i begge armene, bortsett fra livstruende bronkospasmer som ikke reagerer på ipratropium. Ipratropium kan administreres etter den behandlende legens skjønn for bronkospasme. PiCCO-er vil bli plassert i hver kontrollpasient og data registreres to ganger daglig. Den behandlende legen vil bli blindet for disse dataene.

Mål: Total I/O netto negativ 50 ml/time

Initiering:

  1. Kontinuerlig IV furosemid med 3 mg/time eller siste kjente protokoll spesifisert dose
  2. Titrer opp eller ned i trinn på 3 mg/time hver time etter behov for å etablere diuresemål
  3. Ikke overskrid 30mg/time

Furosemidbolus:

  1. Hvis du ikke klarer å etablere adekvat diurese ved maksimal dose, kan du forsøke furosemidbolusering som følger
  2. Ved intravenøs bolus gis 30, deretter 60, deretter 80 og 120 mg - én bolusdose hver time inntil urinproduksjonen gir 1 ml/kg PBW/time netto negativ væskebalanse per time
  3. Boluseringsforsøk kan gjøres etter eget ønske, men total furosemiddose kan ikke overstige 800 mg/24 timer
15 ml/kg PBW krystalloid (rund til nærmeste 250 ml) eller 25 gram albumin så raskt som mulig. Brukes til pasienter med målt CVP

10 ml/kg PBW krystalloid (rund til nærmeste 70 ml) eller 25 gram albumin så raskt som mulig.

Utfør termofortynning umiddelbart før og etter og 60 minutter etter hver bolus. Hvis EVLW øker > 2ml/kg PBW innen 60 minutter etter en bolus, gi ikke flere boluser før neste regelmessige planlagte måling. Denne behandlingen er tilgjengelig for pasienter med et kart < 60 eller som er på vasopressorer som også har en målt GEDI mindre enn målet

(kan brukes alene eller i kombinasjon)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - økning for at effekten ikke skal overstige (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internasjonale enheter/time
  3. Fenylefrin - 7mcg/min - kan øke til for at effekten ikke skal overstige 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan øke for at effekten ikke skal overstige 20 mcg/min.

Avvenning: Når MAP ≥ 60 mm/Hg på stabil dose av vasopressor begynner reduksjon av vasopressor med mer enn eller lik 25 % stabiliserende dose med intervaller ≤ 4 timer for å opprettholde MAP ≥ 60 mm/Hg.

(kan brukes alene eller i kombinasjon)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - økning for at effekten ikke skal overstige (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internasjonale enheter/time
  3. Fenylefrin - 7mcg/min - kan øke til for at effekten ikke skal overstige 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan øke for at effekten ikke skal overstige 20 mcg/min.

Avvenning: Når MAP ≥ 60 mm/Hg på stabil dose av vasopressor begynner reduksjon av vasopressor med mer enn eller lik 25 % stabiliserende dose med intervaller ≤ 4 timer for å opprettholde MAP ≥ 60 mm/Hg.

I den eksperimentelle armen er vasopressorer et behandlingsalternativ hos pasienter med et gjennomsnittlig arterielt trykk på < 60

  1. Begynn med 5 mcg/kg/min og øk med 3 mcg/kg/min trinn med 15 minutters intervaller til C.I. ≥ 2,5 eller maksimal dose på 20 mcg/kg/min er nådd.
  2. Begynn avvenningen 4 timer etter at lav CI er reversert. Avvenn med ≥ 25 % av den stabiliserende dosen med intervaller på ≤ 4 timer for å opprettholde hemodynamiske algoritmemål.
  3. Hvis pasienten er på dobutamin som et resultat av en tidligere celletildeling, bør dobutamin ignoreres for påfølgende tildeling, men bør fortsette å avvennes i henhold til protokollen.

Brukes hos pasienter med målt hjerteindeks < 2,5

  1. Begynn med 5 mcg/kg/min og øk med 3 mcg/kg/min trinn med 15 minutters intervaller til C.I. ≥ 2,5 eller maksimal dose på 20 mcg/kg/min er nådd.
  2. Begynn avvenningen 4 timer etter at lav CI er reversert. Avvenn med ≥ 25 % av den stabiliserende dosen med intervaller på ≤ 4 timer for å opprettholde hemodynamiske algoritmemål.
  3. Hvis pasienten er på dobutamin som et resultat av en tidligere celletildeling, bør dobutamin ignoreres for påfølgende tildeling, men bør fortsette å avvennes i henhold til protokollen.

Hold tilbake furosemid hvis:

  1. Signifikant hypokalemi (K+ = 155 mekv/L) oppstår i løpet av de siste 12 timene, kan deretter startes på nytt hvis den rådende tilstanden ikke lenger eksisterer
  2. Dialyseavhengighet
  3. Oliguri (mindre enn 0,5 ml/kg/time) med enten kreatinin > 3, eller klinisk mistanke om raskt utviklende ARF
  4. Mer enn 800 mg har blitt gitt på mindre enn 24 timer
  5. Kreatinin øker > 1,5 mg/dl i en 24-timers periode
  1. Behov for at CVVHD eller intermitterende hemodialyse bestemmes av behandlende klinikere.
  2. CVC-arm: Hvis væskebehandling skal oppnås med dialyse, skal væskebalansemål fastsettes per kliniker.
  3. EVLW-arm: Væskebalanse i henhold til algoritme
  4. Ved bruk av intermitterende HD anbefales det at det ikke fjernes mer enn 2 liter netto negativ væske per dialyseøkt. Total væskefjerning per kjøring skal estimeres av klinikerne for å oppnå CVP- eller GEDI-mål per algoritme.
Eksperimentell: EVLW

Når EVLW overstiger 9 ml/kg PBW, startes den algoritmiske behandlingen og fortsettes til EVLW ≤9 ml/kg PBW eller ekstubering avhengig av hva som kommer først som tolereres (se figur 6). Furosemid og volumkontraksjon initieres når tilstrekkelig volumetrisk preload (GEDI) er tilgjengelig for å iverksette volumkontraksjon som et middel for å redusere målt EVLW uten å forårsake samtidig hypoperfusjon. Væskeadministrasjon styres også av endringer i EVLW. En økning i EVLW > 2ml/kg PBW som følge av væsketilførsel begrenser eventuell ytterligere væsketilførsel frem til neste planlagte måling.

Vårt ultimate behandlingsmål er å maksimalt senke EVLW mot normalområdet - og dermed forbedre lungemekanikken og gassutvekslingen - uten å forårsake samtidig hemodynamisk kompromiss og endeorganskade. Ved å gjøre det føler vi at denne algoritmiske, målrettede, terapeutiske tilnærmingen bør forbedre resultatet.

Mål: Total I/O netto negativ 50 ml/time

Initiering:

  1. Kontinuerlig IV furosemid med 3 mg/time eller siste kjente protokoll spesifisert dose
  2. Titrer opp eller ned i trinn på 3 mg/time hver time etter behov for å etablere diuresemål
  3. Ikke overskrid 30mg/time

Furosemidbolus:

  1. Hvis du ikke klarer å etablere adekvat diurese ved maksimal dose, kan du forsøke furosemidbolusering som følger
  2. Ved intravenøs bolus gis 30, deretter 60, deretter 80 og 120 mg - én bolusdose hver time inntil urinproduksjonen gir 1 ml/kg PBW/time netto negativ væskebalanse per time
  3. Boluseringsforsøk kan gjøres etter eget ønske, men total furosemiddose kan ikke overstige 800 mg/24 timer
15 ml/kg PBW krystalloid (rund til nærmeste 250 ml) eller 25 gram albumin så raskt som mulig. Brukes til pasienter med målt CVP

10 ml/kg PBW krystalloid (rund til nærmeste 70 ml) eller 25 gram albumin så raskt som mulig.

Utfør termofortynning umiddelbart før og etter og 60 minutter etter hver bolus. Hvis EVLW øker > 2ml/kg PBW innen 60 minutter etter en bolus, gi ikke flere boluser før neste regelmessige planlagte måling. Denne behandlingen er tilgjengelig for pasienter med et kart < 60 eller som er på vasopressorer som også har en målt GEDI mindre enn målet

(kan brukes alene eller i kombinasjon)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - økning for at effekten ikke skal overstige (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internasjonale enheter/time
  3. Fenylefrin - 7mcg/min - kan øke til for at effekten ikke skal overstige 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan øke for at effekten ikke skal overstige 20 mcg/min.

Avvenning: Når MAP ≥ 60 mm/Hg på stabil dose av vasopressor begynner reduksjon av vasopressor med mer enn eller lik 25 % stabiliserende dose med intervaller ≤ 4 timer for å opprettholde MAP ≥ 60 mm/Hg.

(kan brukes alene eller i kombinasjon)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - økning for at effekten ikke skal overstige (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internasjonale enheter/time
  3. Fenylefrin - 7mcg/min - kan øke til for at effekten ikke skal overstige 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan øke for at effekten ikke skal overstige 20 mcg/min.

Avvenning: Når MAP ≥ 60 mm/Hg på stabil dose av vasopressor begynner reduksjon av vasopressor med mer enn eller lik 25 % stabiliserende dose med intervaller ≤ 4 timer for å opprettholde MAP ≥ 60 mm/Hg.

I den eksperimentelle armen er vasopressorer et behandlingsalternativ hos pasienter med et gjennomsnittlig arterielt trykk på < 60

  1. Begynn med 5 mcg/kg/min og øk med 3 mcg/kg/min trinn med 15 minutters intervaller til C.I. ≥ 2,5 eller maksimal dose på 20 mcg/kg/min er nådd.
  2. Begynn avvenningen 4 timer etter at lav CI er reversert. Avvenn med ≥ 25 % av den stabiliserende dosen med intervaller på ≤ 4 timer for å opprettholde hemodynamiske algoritmemål.
  3. Hvis pasienten er på dobutamin som et resultat av en tidligere celletildeling, bør dobutamin ignoreres for påfølgende tildeling, men bør fortsette å avvennes i henhold til protokollen.

Brukes hos pasienter med målt hjerteindeks < 2,5

  1. Begynn med 5 mcg/kg/min og øk med 3 mcg/kg/min trinn med 15 minutters intervaller til C.I. ≥ 2,5 eller maksimal dose på 20 mcg/kg/min er nådd.
  2. Begynn avvenningen 4 timer etter at lav CI er reversert. Avvenn med ≥ 25 % av den stabiliserende dosen med intervaller på ≤ 4 timer for å opprettholde hemodynamiske algoritmemål.
  3. Hvis pasienten er på dobutamin som et resultat av en tidligere celletildeling, bør dobutamin ignoreres for påfølgende tildeling, men bør fortsette å avvennes i henhold til protokollen.

Hold tilbake furosemid hvis:

  1. Signifikant hypokalemi (K+ = 155 mekv/L) oppstår i løpet av de siste 12 timene, kan deretter startes på nytt hvis den rådende tilstanden ikke lenger eksisterer
  2. Dialyseavhengighet
  3. Oliguri (mindre enn 0,5 ml/kg/time) med enten kreatinin > 3, eller klinisk mistanke om raskt utviklende ARF
  4. Mer enn 800 mg har blitt gitt på mindre enn 24 timer
  5. Kreatinin øker > 1,5 mg/dl i en 24-timers periode
  1. Behov for at CVVHD eller intermitterende hemodialyse bestemmes av behandlende klinikere.
  2. CVC-arm: Hvis væskebehandling skal oppnås med dialyse, skal væskebalansemål fastsettes per kliniker.
  3. EVLW-arm: Væskebalanse i henhold til algoritme
  4. Ved bruk av intermitterende HD anbefales det at det ikke fjernes mer enn 2 liter netto negativ væske per dialyseøkt. Total væskefjerning per kjøring skal estimeres av klinikerne for å oppnå CVP- eller GEDI-mål per algoritme.

Konsentrer alle drypp og næring for å minimere væskevolumet så mye som mulig. Intravenøs væske som skal kjøres ved å holde venen åpen.

EVLW-arm: Pasienter med MAP > 60 og av vasopressorer i >12 timer, samt pasienter med målt hjerteindeks >2,5 som også har et målt GEDI > mål.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den primære effektivitetsvariabelen vil være den totale reduksjonen i målt lungevann
Tidsramme: De første syv dagene av behandlingen
De første syv dagene av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charles Phillips, M.D., Oregon Health and Science University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

27. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere