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急性肺损伤的血流动力学和血管外肺水 (HEAL)

2019年8月21日 更新者:Oregon Health and Science University

急性肺损伤的血流动力学和血管外肺水:EVLW 目标导向治疗与标准管理治疗急性肺损伤的前瞻性随机对照多中心试验

本研究的目的是测试一种试图减少急性肺损伤患者肺部液体量的治疗方法,看看这是否有帮助。

研究概览

详细说明

本研究的目的是对旨在改善急性肺损伤 (ALI) 患者预后的目标导向疗法进行随机对照试验。 研究人员正在比较管理 ALI 患者的两种算法方法 - 一种是控制组,试图通过基于中心静脉压和尿量的利尿来减少 ALI 患者肺部的液体量,另一种是治疗组尝试通过针对测量的肺水进行治疗并使用比 CVP 更敏感的前负荷状态指标来减少肺水。 该协议使用测量的血管外肺水 (EVLW) 以目标导向的方式指导利尿和适当的液体限制,以便将 EVLW 降低到正常范围。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Oregon
      • Clackamas、Oregon、美国、97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland、Oregon、美国、97219
        • Oregon Health and Science University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

急性发作:

  1. PaO2/FiO2 小于或等于 300。
  2. 双侧浸润与正位胸片上的肺水肿一致。
  3. 通过气管插管或气管切开术进行正压通气的要求。
  4. 没有左心房高血压的临床证据可以解释肺部浸润。 如果测量,肺动脉楔压小于或等于 18 mmHg。

排除标准:

  1. 年龄小于 18 岁。
  2. 自首次满足所有纳入标准以来超过 24 小时。
  3. 在没有帮助的情况下损害通气能力的神经肌肉疾病,例如 C5 或更高的脊髓损伤、肌萎缩侧索硬化、吉兰-巴利综合征、重症肌无力或脊柱后凸(见附录 I.A)。
  4. 怀孕(有生育能力的女性需要进行阴性妊娠试验)。
  5. 严重的慢性呼吸道疾病(见附录 I.C)。
  6. 严重慢性肝病(Child-Pugh 11 - 15,见附录 I.E)
  7. 重量 > 160 公斤。
  8. 烧伤超过全身表面积的 70%。
  9. 估计 6 个月死亡率超过 50% 的恶性肿瘤或其他不可逆转的疾病或病症(见附录 I.A)。
  10. 已知的心脏或血管动脉瘤。
  11. 股动脉穿刺禁忌症——血小板 < 30,双侧股动脉移植物,INR > 3.0。
  12. 不承诺全力支持。
  13. 30天内参加过其他实验用药试验。
  14. 对静脉注射 lasix 或其载体的任何成分过敏。
  15. 严重 CHF 病史 - NYHA 等级 ≥ III,之前记录的 EF < 30%。
  16. 弥漫性肺泡出血。
  17. 存在反应性气道疾病(根据最近使用 MDI 的频率和数量以及控制疾病的类固醇来定义活性)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:修改后的 FACTT(对照)
研究者的控制臂包括一个简化算法,用于 ALI 患者液体的保守管理,该算法将由 ARDSnet 组发布,基于 FACTT 试验中使用的协议。 该协议要求严格遵守 ARDSnet 通气、我们的脱机协议以及仅使用选定的血管活性 β-肾上腺素能药物,因为人们认为这些治疗的变化可能会严重混淆我们的结果。 除了危及生命的支气管痉挛对异丙托溴铵无反应外,任何一只手臂都不允许使用沙丁胺醇。 治疗支气管痉挛的医师可酌情给予异丙托溴铵。 PiCCO 将被放置在每个对照患者体内,并且每天记录两次数据。 主治医师将不知道该数据。

目标:整体 I/O 净负 50ml/小时

引发:

  1. 以 3 毫克/小时或最后已知的方案指定剂量连续静脉注射呋塞米
  2. 根据需要每小时增加或减少 3 毫克/小时以建立利尿目标
  3. 不要超过30毫克/小时

呋塞米丸:

  1. 如果无法在最大剂量下建立足够的利尿作用,可以尝试按如下方式推注速尿
  2. 通过静脉推注给予 30、然后 60、然后 80 和 120 mg - 每小时推注一次剂量,直到尿量导致每小时 1 ml/kg PBW/hr 净负液体平衡
  3. 可随意进行推注试验,但呋塞米总剂量不得超过 800 毫克/24 小时
15 毫升/千克 PBW 晶体(四舍五入到最接近的 250 毫升)或 25 克白蛋白尽快。 用于测量 CVP 的患者

尽快加入 10 ml/kg PBW 晶体(四舍五入到最接近的 70ml)或 25 克白蛋白。

每次推注之前和之后以及之后 60 分钟立即进行热稀释。 如果 EVLW 在推注后 60 分钟内增加 > 2ml/kg PBW,则在下一次定期测量之前不要再推注。 该疗法适用于 map < 60 或使用升压药且测得的 GEDI 低于目标值的患者

(可单独使用或组合使用)

  1. 去甲肾上腺素 - 0.05mcg/kg/min - 增加效果不超过 (NTE) 1mcg/kg/min。
  2. 加压素 - 0.04 国际单位/小时
  3. 去氧肾上腺素 - 7mcg/min - 可能会增加到不超过 500mcg/min 的效果。
  4. 肾上腺素 - 1 mcg/min - 可能会增加以达到不超过 20mcg/min 的效果。

断奶:当使用稳定剂量的血管加压药后 MAP ≥ 60 mm/Hg 时,开始以 ≤ 4 小时的间隔将血管加压药减少大于或等于稳定剂量的 25%,以维持 MAP ≥ 60 mm/Hg。

(可单独使用或组合使用)

  1. 去甲肾上腺素 - 0.05mcg/kg/min - 增加效果不超过 (NTE) 1mcg/kg/min。
  2. 加压素 - 0.04 国际单位/小时
  3. 去氧肾上腺素 - 7mcg/min - 可能会增加到不超过 500mcg/min 的效果。
  4. 肾上腺素 - 1 mcg/min - 可能会增加以达到不超过 20mcg/min 的效果。

断奶:当使用稳定剂量的血管加压药后 MAP ≥ 60 mm/Hg 时,开始以 ≤ 4 小时的间隔将血管加压药减少大于或等于稳定剂量的 25%,以维持 MAP ≥ 60 mm/Hg。

在实验组中,血管加压药是平均动脉压 < 60 的患者的一种治疗选择

  1. 从 5mcg/kg/min 开始,每隔 15 分钟以 3mcg/kg/min 的增量增加,直到 C.I. ≥ 2.5 或已达到 20mcg/kg/min 的最大剂量。
  2. 低 CI 逆转后 4 小时开始断奶。 以 ≤ 4 小时的间隔停药 ≥ 稳定剂量的 25% 以维持血流动力学算法目标。
  3. 如果患者由于较早的细胞分配而服用多巴酚丁胺,则出于后续分配的目的应忽略多巴酚丁胺,但应根据方案继续断奶。

用于测量的心脏指数 < 2.5 的患者

  1. 从 5mcg/kg/min 开始,每隔 15 分钟以 3mcg/kg/min 的增量增加,直到 C.I. ≥ 2.5 或已达到 20mcg/kg/min 的最大剂量。
  2. 低 CI 逆转后 4 小时开始断奶。 以 ≤ 4 小时的间隔停药 ≥ 稳定剂量的 25% 以维持血流动力学算法目标。
  3. 如果患者由于较早的细胞分配而服用多巴酚丁胺,则出于后续分配的目的应忽略多巴酚丁胺,但应根据方案继续断奶。

如果出现以下情况,请停用呋塞米:

  1. 在过去 12 小时内发生严重低钾血症 (K+ = 155 meq/L),如果当时的情况不再存在,则可能会重新开始
  2. 透析依赖
  3. 少尿(少于 0.5 毫升/公斤/小时)肌酐 > 3,或临床怀疑快速发展的 ARF
  4. 在不到 24 小时内给予了超过 800 毫克
  5. 肌酐在任何 24 小时内增加 > 1.5 mg/dl
  1. 是否需要 CVVHD 或间歇性血液透析由治疗临床医生确定。
  2. CVC 组:如果液体管理要通过透析完成,那么液体平衡目标由临床医生确定。
  3. EVLW 臂:根据算法进行流体平衡
  4. 使用间歇性透析时,建议每次透析去除的净阴性液体不超过 2 升。 每次运行的总液体去除量由临床医生估计,以达到每个算法的 CVP 或 GEDI 目标。
实验性的:EVLW

当 EVLW 超过 9 ml/kg PBW 时,算法治疗开始并持续到 EVLW ≤ 9 ml/kg PBW 或拔管,以耐受的先到者为准(见图 6)。 当有足够的容积前负荷 (GEDI) 可用于实施容积收缩作为减少测量的 EVLW 而不引起伴随低灌注的手段时,开始使用速尿和容积收缩。 液体管理也受 EVLW 变化的指导。 由于输液导致 EVLW > 2ml/kg PBW 的增加会减少任何进一步的输液,直到下一次预定的测量。

我们的最终治疗目标是最大限度地将 EVLW 降低到正常范围 - 从而改善肺力学和气体交换 - 而不会导致伴随的血液动力学妥协和终末器官损伤。 通过这样做,我们认为这种算法、目标导向的治疗方法应该会改善结果。

目标:整体 I/O 净负 50ml/小时

引发:

  1. 以 3 毫克/小时或最后已知的方案指定剂量连续静脉注射呋塞米
  2. 根据需要每小时增加或减少 3 毫克/小时以建立利尿目标
  3. 不要超过30毫克/小时

呋塞米丸:

  1. 如果无法在最大剂量下建立足够的利尿作用,可以尝试按如下方式推注速尿
  2. 通过静脉推注给予 30、然后 60、然后 80 和 120 mg - 每小时推注一次剂量,直到尿量导致每小时 1 ml/kg PBW/hr 净负液体平衡
  3. 可随意进行推注试验,但呋塞米总剂量不得超过 800 毫克/24 小时
15 毫升/千克 PBW 晶体(四舍五入到最接近的 250 毫升)或 25 克白蛋白尽快。 用于测量 CVP 的患者

尽快加入 10 ml/kg PBW 晶体(四舍五入到最接近的 70ml)或 25 克白蛋白。

每次推注之前和之后以及之后 60 分钟立即进行热稀释。 如果 EVLW 在推注后 60 分钟内增加 > 2ml/kg PBW,则在下一次定期测量之前不要再推注。 该疗法适用于 map < 60 或使用升压药且测得的 GEDI 低于目标值的患者

(可单独使用或组合使用)

  1. 去甲肾上腺素 - 0.05mcg/kg/min - 增加效果不超过 (NTE) 1mcg/kg/min。
  2. 加压素 - 0.04 国际单位/小时
  3. 去氧肾上腺素 - 7mcg/min - 可能会增加到不超过 500mcg/min 的效果。
  4. 肾上腺素 - 1 mcg/min - 可能会增加以达到不超过 20mcg/min 的效果。

断奶:当使用稳定剂量的血管加压药后 MAP ≥ 60 mm/Hg 时,开始以 ≤ 4 小时的间隔将血管加压药减少大于或等于稳定剂量的 25%,以维持 MAP ≥ 60 mm/Hg。

(可单独使用或组合使用)

  1. 去甲肾上腺素 - 0.05mcg/kg/min - 增加效果不超过 (NTE) 1mcg/kg/min。
  2. 加压素 - 0.04 国际单位/小时
  3. 去氧肾上腺素 - 7mcg/min - 可能会增加到不超过 500mcg/min 的效果。
  4. 肾上腺素 - 1 mcg/min - 可能会增加以达到不超过 20mcg/min 的效果。

断奶:当使用稳定剂量的血管加压药后 MAP ≥ 60 mm/Hg 时,开始以 ≤ 4 小时的间隔将血管加压药减少大于或等于稳定剂量的 25%,以维持 MAP ≥ 60 mm/Hg。

在实验组中,血管加压药是平均动脉压 < 60 的患者的一种治疗选择

  1. 从 5mcg/kg/min 开始,每隔 15 分钟以 3mcg/kg/min 的增量增加,直到 C.I. ≥ 2.5 或已达到 20mcg/kg/min 的最大剂量。
  2. 低 CI 逆转后 4 小时开始断奶。 以 ≤ 4 小时的间隔停药 ≥ 稳定剂量的 25% 以维持血流动力学算法目标。
  3. 如果患者由于较早的细胞分配而服用多巴酚丁胺,则出于后续分配的目的应忽略多巴酚丁胺,但应根据方案继续断奶。

用于测量的心脏指数 < 2.5 的患者

  1. 从 5mcg/kg/min 开始,每隔 15 分钟以 3mcg/kg/min 的增量增加,直到 C.I. ≥ 2.5 或已达到 20mcg/kg/min 的最大剂量。
  2. 低 CI 逆转后 4 小时开始断奶。 以 ≤ 4 小时的间隔停药 ≥ 稳定剂量的 25% 以维持血流动力学算法目标。
  3. 如果患者由于较早的细胞分配而服用多巴酚丁胺,则出于后续分配的目的应忽略多巴酚丁胺,但应根据方案继续断奶。

如果出现以下情况,请停用呋塞米:

  1. 在过去 12 小时内发生严重低钾血症 (K+ = 155 meq/L),如果当时的情况不再存在,则可能会重新开始
  2. 透析依赖
  3. 少尿(少于 0.5 毫升/公斤/小时)肌酐 > 3,或临床怀疑快速发展的 ARF
  4. 在不到 24 小时内给予了超过 800 毫克
  5. 肌酐在任何 24 小时内增加 > 1.5 mg/dl
  1. 是否需要 CVVHD 或间歇性血液透析由治疗临床医生确定。
  2. CVC 组:如果液体管理要通过透析完成,那么液体平衡目标由临床医生确定。
  3. EVLW 臂:根据算法进行流体平衡
  4. 使用间歇性透析时,建议每次透析去除的净阴性液体不超过 2 升。 每次运行的总液体去除量由临床医生估计,以达到每个算法的 CVP 或 GEDI 目标。

集中所有滴液和营养,以尽可能减少液体量。 静脉输液以保持静脉开放率运行。

EVLW 组:MAP > 60 且停用血管升压药 >12 小时的患者,以及测得的心脏指数 >2.5 且测得的 GEDI > 目标的患者。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
主要疗效变量将是测量的肺水的总减少量
大体时间:治疗的前 7 天
治疗的前 7 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Charles Phillips, M.D.、Oregon Health and Science University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年2月1日

初级完成 (实际的)

2011年1月1日

研究完成 (实际的)

2011年1月1日

研究注册日期

首次提交

2008年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月26日

首次发布 (估计)

2008年2月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月21日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

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