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Hémodynamique et eau pulmonaire extravasculaire dans les lésions pulmonaires aiguës (HEAL)

21 août 2019 mis à jour par: Oregon Health and Science University

Hémodynamique et eau pulmonaire extravasculaire dans les lésions pulmonaires aiguës : un essai multicentrique contrôlé randomisé prospectif du traitement ciblé de l'EVLW par rapport à la gestion standard pour le traitement des lésions pulmonaires aiguës

Le but de cette étude est de tester un traitement qui tente de réduire la quantité de liquide dans les poumons des sujets souffrant de lésions pulmonaires aiguës pour voir si cela est utile.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'objectif de cette étude est de mener un essai contrôlé randomisé d'une thérapie ciblée visant à améliorer les résultats chez les patients atteints de lésions pulmonaires aiguës (ALI). Les chercheurs comparent deux approches algorithmiques dans la prise en charge des patients atteints d'ALI - l'une, le bras témoin, tente de réduire la quantité de liquide dans les poumons chez les patients atteints d'ALI par diurèse basée sur la pression veineuse centrale et le débit urinaire, l'autre le bras de traitement tentant pour réduire l'eau pulmonaire en dirigeant le traitement vers l'eau pulmonaire mesurée et en utilisant des indicateurs plus sensibles de l'état de précharge que la CVP. Le protocole utilise l'eau pulmonaire extravasculaire mesurée (EVLW) pour diriger la diurèse et la restriction hydrique appropriée de manière ciblée afin d'abaisser l'EVLW vers la plage normale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, États-Unis, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97219
        • Oregon Health and Science University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Apparition aiguë de :

  1. PaO2/FiO2 inférieur ou égal à 300.
  2. Infiltrats bilatéraux compatibles avec un œdème pulmonaire sur la radiographie frontale du thorax.
  3. Nécessité d'une ventilation à pression positive via un tube endotrachéal ou une trachéotomie.
  4. Aucune preuve clinique d'hypertension auriculaire gauche qui expliquerait les infiltrats pulmonaires. Si mesuré, pression artérielle pulmonaire inférieure ou égale à 18 mmHg.

Critère d'exclusion:

  1. Âge inférieur à 18 ans.
  2. Plus de 24 heures depuis que tous les critères d'inclusion ont été remplis pour la première fois.
  3. Maladie neuromusculaire qui altère la capacité de ventiler sans assistance, telle qu'une lésion de la moelle épinière C5 ou supérieure, la sclérose latérale amyotrophique, le syndrome de Guillain-Barré, la myasthénie grave ou la cyphoscoliose (voir l'annexe I.A).
  4. Grossesse (test de grossesse négatif obligatoire pour les femmes en âge de procréer).
  5. Maladie respiratoire chronique grave (voir annexe I.C).
  6. Maladie hépatique chronique sévère (Child-Pugh 11 - 15, voir Annexe I.E)
  7. Poids > 160 kg.
  8. Brûle plus de 70 % de la surface corporelle totale.
  9. Malignité ou autre maladie ou affection irréversible pour laquelle la mortalité à 6 mois est estimée supérieure à 50 % (voir annexe I.A).
  10. Anévrisme cardiaque ou vasculaire connu.
  11. Contre-indications à la ponction artérielle fémorale - plaquettes < 30, greffes artérielles fémorales bilatérales, INR > 3,0.
  12. Ne s'engage pas à un soutien total.
  13. Participation à d'autres essais de médicaments expérimentaux dans les 30 jours.
  14. Allergie au lasix intraveineux ou à l'un des composants de son support.
  15. Antécédents d'ICC sévère - Classe NYHA ≥ III, FE précédemment documentée < 30 %.
  16. Hémorragie alvéolaire diffuse.
  17. Présence d'une maladie réactive des voies respiratoires (active sera définie en fonction de la fréquence et des quantités récentes d'utilisation d'inhalateurs-doseurs et de stéroïdes pour contrôler la maladie).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: FACTT modifié (contrôle)
Le bras de contrôle des investigateurs consiste en un algorithme simplifié pour la gestion conservatrice des fluides chez les patients atteints d'ALI, qui sera publié par le groupe ARDSnet, basé sur le protocole utilisé dans l'essai FACTT. Le protocole appelle à une stricte adhésion à la ventilation ARDSnet, à notre protocole de sevrage et à l'utilisation de certains médicaments vasoactifs et bêta-adrénergiques sélectionnés, car on estime que la variation de ces traitements pourrait sérieusement confondre nos résultats. L'administration d'albutérol ne sera pas autorisée dans l'un ou l'autre bras, sauf en cas de bronchospasme menaçant le pronostic vital et ne répondant pas à l'ipratropium. L'ipratropium peut être administré à la discrétion du médecin traitant pour le bronchospasme. Des PiCCO seront placés dans chaque patient témoin et les données seront enregistrées deux fois par jour. Le médecin traitant sera aveuglé à ces données.

Objectif : 50 ml/heure net négatif global d'E/S

Initiation:

  1. Furosémide IV continu à 3 mg/heure ou dernière dose spécifiée dans le protocole connu
  2. Augmentez ou diminuez la dose par incréments de 3 mg/heure toutes les heures selon les besoins pour établir l'objectif de diurèse
  3. Ne pas dépasser 30 mg/heure

Bolus de furosémide :

  1. S'il est incapable d'établir une diurèse adéquate à la dose maximale, on peut tenter un bolus de furosémide comme suit
  2. Par bolus intraveineux, administrer 30, puis 60, puis 80 et 120 mg - une dose de bolus toutes les heures jusqu'à ce que la production d'urine entraîne un bilan hydrique net négatif de 1 ml/kg de PBW/h par heure
  3. Des essais de bolus peuvent être effectués à volonté, mais la dose totale de furosémide ne peut pas dépasser 800 mg/24 heures
15 ml/kg de cristalloïde PBW (arrondir aux 250 ml les plus proches) ou 25 grammes d'albumine aussi rapidement que possible. Utilisé pour les patients avec une PVC mesurée

10 ml/kg de cristalloïde PBW (arrondir aux 70 ml les plus proches) ou 25 grammes d'albumine aussi rapidement que possible.

Effectuez la thermodilution immédiatement avant et après et 60 minutes après chaque bolus. Si EVLW augmente > 2 ml/kg PBW dans les 60 minutes suivant un bolus, ne donnez plus de bolus jusqu'à la prochaine mesure programmée régulièrement. Cette thérapie est disponible pour les patients avec une carte < 60 ou qui sont sous vasopresseurs qui ont également un GEDI mesuré inférieur à l'objectif

(peut utiliser n'importe lequel seul ou en combinaison)

  1. Norépinéphrine - 0,05 mcg/kg/min - augmenter pour un effet ne dépassant pas (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressine - 0,04 unités internationales/heure
  3. Phényléphrine - 7mcg/min - peut augmenter pour ne pas dépasser 500mcg/min.
  4. L'épinéphrine - 1 mcg/min - peut augmenter pour que l'effet ne dépasse pas 20 mcg/min.

Sevrage : Lorsque MAP ≥ 60 mm/Hg avec une dose stable de vasopresseur, commencer la réduction du vasopresseur par une dose stabilisatrice supérieure ou égale à 25 % à des intervalles ≤ 4 heures pour maintenir MAP ≥ 60 mm/Hg.

(peut être utilisé seul ou en combinaison)

  1. Norépinéphrine - 0,05 mcg/kg/min - augmenter pour un effet ne dépassant pas (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressine - 0,04 unités internationales/heure
  3. Phényléphrine - 7mcg/min - peut augmenter pour ne pas dépasser 500mcg/min.
  4. L'épinéphrine - 1 mcg/min - peut augmenter pour que l'effet ne dépasse pas 20 mcg/min.

Sevrage : Lorsque MAP ≥ 60 mm/Hg avec une dose stable de vasopresseur, commencer la réduction du vasopresseur par une dose stabilisatrice supérieure ou égale à 25 % à des intervalles ≤ 4 heures pour maintenir MAP ≥ 60 mm/Hg.

Dans le bras expérimental, les vasopresseurs sont une option de traitement chez les patients ayant une pression artérielle moyenne < 60

  1. Commencer à 5 mcg/kg/min et augmenter par paliers de 3 mcg/kg/min à des intervalles de 15 minutes jusqu'à ce que l'I.C. ≥ 2,5 ou dose maximale de 20 mcg/kg/min a été atteinte.
  2. Commencer le sevrage 4 heures après l'inversion de l'IC bas. Sevrer par ≥ 25 % de la dose stabilisante à des intervalles de ≤ 4 heures pour maintenir les objectifs de l'algorithme hémodynamique.
  3. Si le patient est sous dobutamine à la suite d'une affectation cellulaire antérieure, la dobutamine doit être ignorée aux fins de l'affectation ultérieure, mais doit être poursuivie pour être sevrée conformément au protocole.

Utilisé chez les patients avec un index cardiaque mesuré < 2,5

  1. Commencer à 5 mcg/kg/min et augmenter par paliers de 3 mcg/kg/min à des intervalles de 15 minutes jusqu'à ce que l'I.C. ≥ 2,5 ou dose maximale de 20 mcg/kg/min a été atteinte.
  2. Commencer le sevrage 4 heures après l'inversion de l'IC bas. Sevrer à ≥ 25 % de la dose stabilisante à des intervalles de ≤ 4 heures pour maintenir les objectifs de l'algorithme hémodynamique.
  3. Si le patient est sous dobutamine à la suite d'une affectation cellulaire antérieure, la dobutamine doit être ignorée aux fins de l'affectation ultérieure, mais doit être poursuivie pour être sevrée conformément au protocole.

Interrompre le furosémide si :

  1. Une hypokaliémie significative (K+ = 155 meq/L) survenant au cours des 12 dernières heures peut alors être redémarrée si la condition prédominante n'existe plus
  2. Dépendance à la dialyse
  3. Oligurie (moins de 0,5 ml/kg/heure) avec soit créatinine > 3, soit suspicion clinique d'IRA évoluant rapidement
  4. Plus de 800 mg ont été administrés en moins de 24 heures
  5. La créatinine augmente > 1,5 mg/dl sur une période de 24 heures
  1. Nécessité d'une CVVHD ou d'une hémodialyse intermittente à déterminer par les cliniciens traitants.
  2. Bras CVC : si la gestion des fluides doit être réalisée avec la dialyse, les objectifs d'équilibre hydrique doivent être déterminés par les cliniciens.
  3. Bras EVLW : Équilibre hydrique selon l'algorithme
  4. Lors de l'utilisation d'HD intermittente, il est recommandé de ne pas retirer plus de 2 litres de liquide net négatif par séance de dialyse. L'élimination totale de liquide par cycle doit être estimée par les cliniciens pour atteindre les objectifs CVP ou GEDI par algorithme.
Expérimental: EVLW

Lorsque EVLW dépasse 9 ml/kg PBW, le traitement algorithmique est commencé et poursuivi jusqu'à ce que EVLW ≤ 9 ml/kg PBW ou extubation selon la première éventualité, selon la tolérance (voir figure 6). Le furosémide et la contraction volumique sont initiés lorsqu'une précharge volumétrique (GEDI) suffisante est disponible pour activer la contraction volumique comme moyen de diminuer l'EVLW mesurée sans provoquer d'hypoperfusion concomitante. L'administration de liquide est également guidée par les modifications de l'EVLW. Une augmentation de EVLW > 2 ml/kg PBW à la suite de l'administration de liquide réduit toute autre administration de liquide jusqu'à la prochaine mesure programmée.

Notre objectif ultime de traitement est d'abaisser au maximum l'EVLW vers la plage normale - améliorant ainsi la mécanique pulmonaire et les échanges gazeux - sans provoquer de compromis hémodynamique ni de lésion des organes cibles concomitants. Ce faisant, nous estimons que cette approche thérapeutique algorithmique, dirigée vers un objectif, devrait améliorer les résultats.

Objectif : 50 ml/heure net négatif global d'E/S

Initiation:

  1. Furosémide IV continu à 3 mg/heure ou dernière dose spécifiée dans le protocole connu
  2. Augmentez ou diminuez la dose par incréments de 3 mg/heure toutes les heures selon les besoins pour établir l'objectif de diurèse
  3. Ne pas dépasser 30 mg/heure

Bolus de furosémide :

  1. S'il est incapable d'établir une diurèse adéquate à la dose maximale, on peut tenter un bolus de furosémide comme suit
  2. Par bolus intraveineux, administrer 30, puis 60, puis 80 et 120 mg - une dose de bolus toutes les heures jusqu'à ce que la production d'urine entraîne un bilan hydrique net négatif de 1 ml/kg de PBW/h par heure
  3. Des essais de bolus peuvent être effectués à volonté, mais la dose totale de furosémide ne peut pas dépasser 800 mg/24 heures
15 ml/kg de cristalloïde PBW (arrondir aux 250 ml les plus proches) ou 25 grammes d'albumine aussi rapidement que possible. Utilisé pour les patients avec une PVC mesurée

10 ml/kg de cristalloïde PBW (arrondir aux 70 ml les plus proches) ou 25 grammes d'albumine aussi rapidement que possible.

Effectuez la thermodilution immédiatement avant et après et 60 minutes après chaque bolus. Si EVLW augmente > 2 ml/kg PBW dans les 60 minutes suivant un bolus, ne donnez plus de bolus jusqu'à la prochaine mesure programmée régulièrement. Cette thérapie est disponible pour les patients avec une carte < 60 ou qui sont sous vasopresseurs qui ont également un GEDI mesuré inférieur à l'objectif

(peut utiliser n'importe lequel seul ou en combinaison)

  1. Norépinéphrine - 0,05 mcg/kg/min - augmenter pour un effet ne dépassant pas (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressine - 0,04 unités internationales/heure
  3. Phényléphrine - 7mcg/min - peut augmenter pour ne pas dépasser 500mcg/min.
  4. L'épinéphrine - 1 mcg/min - peut augmenter pour que l'effet ne dépasse pas 20 mcg/min.

Sevrage : Lorsque MAP ≥ 60 mm/Hg avec une dose stable de vasopresseur, commencer la réduction du vasopresseur par une dose stabilisatrice supérieure ou égale à 25 % à des intervalles ≤ 4 heures pour maintenir MAP ≥ 60 mm/Hg.

(peut être utilisé seul ou en combinaison)

  1. Norépinéphrine - 0,05 mcg/kg/min - augmenter pour un effet ne dépassant pas (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressine - 0,04 unités internationales/heure
  3. Phényléphrine - 7mcg/min - peut augmenter pour ne pas dépasser 500mcg/min.
  4. L'épinéphrine - 1 mcg/min - peut augmenter pour que l'effet ne dépasse pas 20 mcg/min.

Sevrage : Lorsque MAP ≥ 60 mm/Hg avec une dose stable de vasopresseur, commencer la réduction du vasopresseur par une dose stabilisatrice supérieure ou égale à 25 % à des intervalles ≤ 4 heures pour maintenir MAP ≥ 60 mm/Hg.

Dans le bras expérimental, les vasopresseurs sont une option de traitement chez les patients ayant une pression artérielle moyenne < 60

  1. Commencer à 5 mcg/kg/min et augmenter par paliers de 3 mcg/kg/min à des intervalles de 15 minutes jusqu'à ce que l'I.C. ≥ 2,5 ou dose maximale de 20 mcg/kg/min a été atteinte.
  2. Commencer le sevrage 4 heures après l'inversion de l'IC bas. Sevrer par ≥ 25 % de la dose stabilisante à des intervalles de ≤ 4 heures pour maintenir les objectifs de l'algorithme hémodynamique.
  3. Si le patient est sous dobutamine à la suite d'une affectation cellulaire antérieure, la dobutamine doit être ignorée aux fins de l'affectation ultérieure, mais doit être poursuivie pour être sevrée conformément au protocole.

Utilisé chez les patients avec un index cardiaque mesuré < 2,5

  1. Commencer à 5 mcg/kg/min et augmenter par paliers de 3 mcg/kg/min à des intervalles de 15 minutes jusqu'à ce que l'I.C. ≥ 2,5 ou dose maximale de 20 mcg/kg/min a été atteinte.
  2. Commencer le sevrage 4 heures après l'inversion de l'IC bas. Sevrer à ≥ 25 % de la dose stabilisante à des intervalles de ≤ 4 heures pour maintenir les objectifs de l'algorithme hémodynamique.
  3. Si le patient est sous dobutamine à la suite d'une affectation cellulaire antérieure, la dobutamine doit être ignorée aux fins de l'affectation ultérieure, mais doit être poursuivie pour être sevrée conformément au protocole.

Interrompre le furosémide si :

  1. Une hypokaliémie significative (K+ = 155 meq/L) survenant au cours des 12 dernières heures peut alors être redémarrée si la condition prédominante n'existe plus
  2. Dépendance à la dialyse
  3. Oligurie (moins de 0,5 ml/kg/heure) avec soit créatinine > 3, soit suspicion clinique d'IRA évoluant rapidement
  4. Plus de 800 mg ont été administrés en moins de 24 heures
  5. La créatinine augmente > 1,5 mg/dl sur une période de 24 heures
  1. Nécessité d'une CVVHD ou d'une hémodialyse intermittente à déterminer par les cliniciens traitants.
  2. Bras CVC : si la gestion des fluides doit être réalisée avec la dialyse, les objectifs d'équilibre hydrique doivent être déterminés par les cliniciens.
  3. Bras EVLW : Équilibre hydrique selon l'algorithme
  4. Lors de l'utilisation d'HD intermittente, il est recommandé de ne pas retirer plus de 2 litres de liquide net négatif par séance de dialyse. L'élimination totale de liquide par cycle doit être estimée par les cliniciens pour atteindre les objectifs CVP ou GEDI par algorithme.

Concentrez toutes les gouttes et la nutrition afin de minimiser autant que possible le volume de liquide. Le liquide intraveineux doit être administré à un rythme de maintien de la veine ouverte.

Bras EVLW : Patients avec une MAP > 60 et sans vasopresseurs pendant > 12 heures, ainsi que les patients avec un index cardiaque mesuré > 2,5 qui ont également un GEDI > objectif mesuré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La variable d'efficacité principale sera la réduction totale de l'eau pulmonaire mesurée
Délai: Les sept premiers jours de traitement
Les sept premiers jours de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles Phillips, M.D., Oregon Health and Science University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2008

Première publication (Estimation)

27 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lésion pulmonaire aiguë

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