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Hemodinâmica e Água Pulmonar Extravascular na Lesão Pulmonar Aguda (HEAL)

21 de agosto de 2019 atualizado por: Oregon Health and Science University

Hemodinâmica e água pulmonar extravascular em lesão pulmonar aguda: um estudo multicêntrico prospectivo, randomizado e controlado de tratamento direcionado por metas de EVLW versus gerenciamento padrão para o tratamento de lesão pulmonar aguda

O objetivo deste estudo é testar um tratamento que tenta reduzir a quantidade de fluido nos pulmões de indivíduos com lesão pulmonar aguda para ver se isso é útil.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é conduzir um estudo randomizado e controlado de uma terapia direcionada a objetivos, projetada para melhorar o resultado em pacientes com lesão pulmonar aguda (ALI). Os pesquisadores estão comparando duas abordagens algorítmicas no tratamento de pacientes com ALI - uma, o braço de controle, tenta reduzir a quantidade de fluido no pulmão em pacientes com ALI por diurese baseada na pressão venosa central e na produção de urina, o outro braço de tratamento tentando reduzir a água pulmonar ao direcionar a terapia para a água pulmonar medida e usar indicadores mais sensíveis do estado de pré-carga do que a PVC. O protocolo usa água pulmonar extravascular medida (EVLW) para direcionar a diurese e a restrição hídrica apropriada de forma direcionada a um objetivo, a fim de reduzir o EVLW para a faixa normal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97219
        • Oregon Health and Science University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Início agudo de:

  1. PaO2/FiO2 menor ou igual a 300.
  2. Infiltrados bilaterais consistentes com edema pulmonar na radiografia de tórax frontal.
  3. Requisito de ventilação com pressão positiva através de um tubo endotraqueal ou traqueostomia.
  4. Sem evidência clínica de hipertensão atrial esquerda que explicasse os infiltrados pulmonares. Se medida, pressão arterial pulmonar menor ou igual a 18 mmHg.

Critério de exclusão:

  1. Idade inferior a 18 anos.
  2. Mais de 24 horas desde que todos os critérios de inclusão foram atendidos pela primeira vez.
  3. Doença neuromuscular que prejudica a capacidade de ventilar sem assistência, como lesão medular C5 ou superior, esclerose lateral amiotrófica, síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis ou cifoescoliose (ver Apêndice I.A).
  4. Gravidez (teste de gravidez negativo necessário para mulheres com potencial para engravidar).
  5. Doença respiratória crônica grave (ver Apêndice I.C).
  6. Doença hepática crônica grave (Child-Pugh 11 - 15, consulte o Apêndice I.E)
  7. Peso > 160 kg.
  8. Queimaduras superiores a 70% da superfície total do corpo.
  9. Malignidade ou outra doença irreversível ou condições para as quais a mortalidade em 6 meses é estimada em mais de 50% (ver Apêndice I.A).
  10. Aneurisma cardíaco ou vascular conhecido.
  11. Contra-indicações para punção arterial femoral - plaquetas < 30, enxertos arteriais femorais bilaterais, INR > 3,0.
  12. Não comprometido com o suporte total.
  13. Participação em outro ensaio experimental de medicação dentro de 30 dias.
  14. Alergia ao lasix intravenoso ou a qualquer componente de seu portador.
  15. História de ICC grave - classe NYHA ≥ III, FE < 30% previamente documentada.
  16. Hemorragia alveolar difusa.
  17. Presença de doença reativa das vias aéreas (ativa será definida com base na frequência recente e quantidade de uso de MDI e esteróides para controlar a doença).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: FACTT modificado (controle)
O braço de controle dos investigadores consiste em um algoritmo simplificado para o gerenciamento conservador de fluidos em pacientes com ALI, a ser publicado pelo grupo ARDSnet, com base no protocolo usado no estudo FACTT. O protocolo exige adesão estrita à ventilação ARDSnet, nosso protocolo de desmame e uso apenas de drogas beta-adrenérgicas vasoativas selecionadas, pois considera-se que a variação nesses tratamentos pode confundir seriamente nossos resultados. A administração de salbutamol não será permitida em nenhum dos braços, exceto para broncoespasmo com risco de vida não responsivo ao ipratrópio. Ipratrópio pode ser administrado a critério do médico assistente para broncoespasmo. PiCCOs serão colocados em cada paciente de controle e os dados serão registrados duas vezes ao dia. O médico assistente não terá acesso a esses dados.

Meta: E/S líquida geral negativa de 50ml/hora

Iniciação:

  1. Furosemida IV contínua a 3mg/hora ou última dose especificada do protocolo conhecido
  2. Titule para cima ou para baixo em incrementos de 3mg/hora a cada hora conforme necessário para estabelecer a meta de diurese
  3. Não exceda 30mg/hora

Furosemida em bolus:

  1. Se incapaz de estabelecer diurese adequada na dose máxima, pode-se tentar furosemida em bolus como segue
  2. Por bolus intravenoso, administre 30, depois 60, depois 80 e 120 mg - uma dose em bolus a cada hora até que a produção de urina resulte em 1 ml/kg PBW/h balanço líquido líquido negativo por hora
  3. Ensaios em bolus podem ser feitos à vontade, mas a dose total de furosemida não pode exceder 800 mg/24 horas
15 ml/kg de cristalóide PBW (arredondado para 250 ml mais próximo) ou 25 gramas de albumina o mais rápido possível. Usado para pacientes com uma PVC medida

10 ml/kg de cristalóide PBW (arredondado para 70 ml mais próximo) ou 25 gramas de albumina o mais rápido possível.

Realize a termodiluição imediatamente antes e depois e 60 minutos após cada bolus. Se o EVLW aumentar > 2ml/kg PBW dentro de 60 minutos após um bolus, não administre mais nenhum bolus até a próxima medição programada regularmente. Esta terapia está disponível para pacientes com um mapa < 60 ou que estão em uso de vasopressores que também têm um GEDI medido menor que o objetivo

(pode usar qualquer um sozinho ou em combinação)

  1. Norepinefrina - 0,05mcg/kg/min - aumentar para efeito não ultrapassar (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressina - 0,04 unidades internacionais/hora
  3. Fenilefrina - 7mcg/min - pode aumentar para efeito não superior a 500mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - pode aumentar para que o efeito não exceda 20mcg/min.

Desmame: Quando PAM ≥ 60 mm/Hg em dose estável de vasopressor iniciar redução do vasopressor maior ou igual a 25% da dose estabilizadora em intervalos ≤ 4 horas para manter PAM ≥ 60 mm/Hg.

(pode usar sozinho ou em combinação)

  1. Norepinefrina - 0,05mcg/kg/min - aumentar para efeito não ultrapassar (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressina - 0,04 unidades internacionais/hora
  3. Fenilefrina - 7mcg/min - pode aumentar para efeito não superior a 500mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - pode aumentar para que o efeito não exceda 20mcg/min.

Desmame: Quando PAM ≥ 60 mm/Hg em dose estável de vasopressor iniciar redução do vasopressor maior ou igual a 25% da dose estabilizadora em intervalos ≤ 4 horas para manter PAM ≥ 60 mm/Hg.

No braço experimental, os vasopressores são uma opção de tratamento em pacientes com pressão arterial média < 60

  1. Comece com 5mcg/kg/min e aumente em incrementos de 3mcg/kg/min em intervalos de 15 minutos até que o C.I. ≥ 2,5 ou dose máxima de 20mcg/kg/min foi atingida.
  2. Comece o desmame 4 horas após a reversão do IC baixo. Desmame em ≥ 25% da dose estabilizadora em intervalos ≤ 4 horas para manter os objetivos do algoritmo hemodinâmico.
  3. Se o paciente estiver recebendo dobutamina como resultado de uma atribuição de célula anterior, a dobutamina deve ser ignorada para fins de atribuição subsequente, mas deve continuar a ser desmamada de acordo com o protocolo.

Usado em pacientes com um índice cardíaco medido < 2,5

  1. Comece com 5mcg/kg/min e aumente em incrementos de 3mcg/kg/min em intervalos de 15 minutos até que o C.I. ≥ 2,5 ou dose máxima de 20mcg/kg/min foi atingida.
  2. Comece o desmame 4 horas após a reversão do IC baixo. Desmame em ≥ 25% da dose estabilizadora em intervalos ≤ 4 horas para manter os objetivos do algoritmo hemodinâmico.
  3. Se o paciente estiver recebendo dobutamina como resultado de uma atribuição de célula anterior, a dobutamina deve ser ignorada para fins de atribuição subsequente, mas deve continuar a ser desmamada de acordo com o protocolo.

Suspender a furosemida se:

  1. Hipocalemia significativa (K+ = 155 meq/L) ocorre nas últimas 12 horas e pode ser reiniciada se a condição predominante não existir mais
  2. Dependência de diálise
  3. Oligúria (menos de 0,5ml/kg/hora) com creatinina > 3 ou suspeita clínica de IRA de evolução rápida
  4. Mais de 800 mg foram administrados em menos de 24 horas
  5. A creatinina aumenta > 1,5 mg/dl em qualquer período de 24 horas
  1. Necessidade de CVVHD ou hemodiálise intermitente a ser determinada pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento.
  2. Braço CVC: Se o gerenciamento de fluidos for realizado com diálise, as metas de equilíbrio de fluidos serão determinadas pelos médicos.
  3. Braço EVLW: Balanço de fluido conforme algoritmo
  4. Ao usar HD intermitente, recomenda-se que não sejam removidos mais de 2 litros líquidos negativos por sessão de diálise. Remoção total de fluido por execução a ser estimada pelos médicos para atingir as metas de CVP ou GEDI por algoritmo.
Experimental: EVLW

Quando EVLW excede 9 ml/kg PBW, o tratamento algorítmico é iniciado e continuado até EVLW ≤9 ml/kg PBW ou extubação, o que ocorrer primeiro conforme tolerado (ver figura 6). A furosemida e a contração de volume são iniciadas quando a pré-carga volumétrica (GEDI) suficiente está disponível para decretar a contração de volume como um meio de diminuir o EVLW medido sem causar hipoperfusão concomitante. A administração de fluidos também é guiada por mudanças no EVLW. Um aumento no EVLW > 2ml/kg PBW como resultado da administração de fluido reduz qualquer administração de fluido adicional até a próxima medição programada.

Nosso objetivo final do tratamento é reduzir ao máximo o EVLW em direção à faixa normal - melhorando assim a mecânica pulmonar e a troca gasosa - sem causar comprometimento hemodinâmico concomitante e lesão de órgãos-alvo. Ao fazer isso, sentimos que essa abordagem terapêutica algorítmica e direcionada a objetivos deve melhorar o resultado.

Meta: E/S líquida geral negativa de 50ml/hora

Iniciação:

  1. Furosemida IV contínua a 3mg/hora ou última dose especificada do protocolo conhecido
  2. Titule para cima ou para baixo em incrementos de 3mg/hora a cada hora conforme necessário para estabelecer a meta de diurese
  3. Não exceda 30mg/hora

Furosemida em bolus:

  1. Se incapaz de estabelecer diurese adequada na dose máxima, pode-se tentar furosemida em bolus como segue
  2. Por bolus intravenoso, administre 30, depois 60, depois 80 e 120 mg - uma dose em bolus a cada hora até que a produção de urina resulte em 1 ml/kg PBW/h balanço líquido líquido negativo por hora
  3. Ensaios em bolus podem ser feitos à vontade, mas a dose total de furosemida não pode exceder 800 mg/24 horas
15 ml/kg de cristalóide PBW (arredondado para 250 ml mais próximo) ou 25 gramas de albumina o mais rápido possível. Usado para pacientes com uma PVC medida

10 ml/kg de cristalóide PBW (arredondado para 70 ml mais próximo) ou 25 gramas de albumina o mais rápido possível.

Realize a termodiluição imediatamente antes e depois e 60 minutos após cada bolus. Se o EVLW aumentar > 2ml/kg PBW dentro de 60 minutos após um bolus, não administre mais nenhum bolus até a próxima medição programada regularmente. Esta terapia está disponível para pacientes com um mapa < 60 ou que estão em uso de vasopressores que também têm um GEDI medido menor que o objetivo

(pode usar qualquer um sozinho ou em combinação)

  1. Norepinefrina - 0,05mcg/kg/min - aumentar para efeito não ultrapassar (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressina - 0,04 unidades internacionais/hora
  3. Fenilefrina - 7mcg/min - pode aumentar para efeito não superior a 500mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - pode aumentar para que o efeito não exceda 20mcg/min.

Desmame: Quando PAM ≥ 60 mm/Hg em dose estável de vasopressor iniciar redução do vasopressor maior ou igual a 25% da dose estabilizadora em intervalos ≤ 4 horas para manter PAM ≥ 60 mm/Hg.

(pode usar sozinho ou em combinação)

  1. Norepinefrina - 0,05mcg/kg/min - aumentar para efeito não ultrapassar (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressina - 0,04 unidades internacionais/hora
  3. Fenilefrina - 7mcg/min - pode aumentar para efeito não superior a 500mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - pode aumentar para que o efeito não exceda 20mcg/min.

Desmame: Quando PAM ≥ 60 mm/Hg em dose estável de vasopressor iniciar redução do vasopressor maior ou igual a 25% da dose estabilizadora em intervalos ≤ 4 horas para manter PAM ≥ 60 mm/Hg.

No braço experimental, os vasopressores são uma opção de tratamento em pacientes com pressão arterial média < 60

  1. Comece com 5mcg/kg/min e aumente em incrementos de 3mcg/kg/min em intervalos de 15 minutos até que o C.I. ≥ 2,5 ou dose máxima de 20mcg/kg/min foi atingida.
  2. Comece o desmame 4 horas após a reversão do IC baixo. Desmame em ≥ 25% da dose estabilizadora em intervalos ≤ 4 horas para manter os objetivos do algoritmo hemodinâmico.
  3. Se o paciente estiver recebendo dobutamina como resultado de uma atribuição de célula anterior, a dobutamina deve ser ignorada para fins de atribuição subsequente, mas deve continuar a ser desmamada de acordo com o protocolo.

Usado em pacientes com um índice cardíaco medido < 2,5

  1. Comece com 5mcg/kg/min e aumente em incrementos de 3mcg/kg/min em intervalos de 15 minutos até que o C.I. ≥ 2,5 ou dose máxima de 20mcg/kg/min foi atingida.
  2. Comece o desmame 4 horas após a reversão do IC baixo. Desmame em ≥ 25% da dose estabilizadora em intervalos ≤ 4 horas para manter os objetivos do algoritmo hemodinâmico.
  3. Se o paciente estiver recebendo dobutamina como resultado de uma atribuição de célula anterior, a dobutamina deve ser ignorada para fins de atribuição subsequente, mas deve continuar a ser desmamada de acordo com o protocolo.

Suspender a furosemida se:

  1. Hipocalemia significativa (K+ = 155 meq/L) ocorre nas últimas 12 horas e pode ser reiniciada se a condição predominante não existir mais
  2. Dependência de diálise
  3. Oligúria (menos de 0,5ml/kg/hora) com creatinina > 3 ou suspeita clínica de IRA de evolução rápida
  4. Mais de 800 mg foram administrados em menos de 24 horas
  5. A creatinina aumenta > 1,5 mg/dl em qualquer período de 24 horas
  1. Necessidade de CVVHD ou hemodiálise intermitente a ser determinada pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento.
  2. Braço CVC: Se o gerenciamento de fluidos for realizado com diálise, as metas de equilíbrio de fluidos serão determinadas pelos médicos.
  3. Braço EVLW: Balanço de fluido conforme algoritmo
  4. Ao usar HD intermitente, recomenda-se que não sejam removidos mais de 2 litros líquidos negativos por sessão de diálise. Remoção total de fluido por execução a ser estimada pelos médicos para atingir as metas de CVP ou GEDI por algoritmo.

Concentre todas as gotas e nutrição para minimizar o volume de fluidos tanto quanto possível. Fluido intravenoso a ser executado em manter a taxa de abertura da veia.

Braço EVLW: pacientes com MAP > 60 e sem vasopressores por > 12 horas, bem como pacientes com índice cardíaco medido > 2,5 que também têm meta GEDI medida >.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
A variável primária de eficácia será a redução total na água pulmonar medida
Prazo: Os primeiros sete dias de tratamento
Os primeiros sete dias de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Charles Phillips, M.D., Oregon Health and Science University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

27 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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