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Hemodinámica y agua pulmonar extravascular en la lesión pulmonar aguda (HEAL)

21 de agosto de 2019 actualizado por: Oregon Health and Science University

Hemodinámica y agua pulmonar extravascular en la lesión pulmonar aguda: un ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado y multicéntrico del tratamiento dirigido por objetivos de EVLW frente al tratamiento estándar para el tratamiento de la lesión pulmonar aguda

El propósito de este estudio es probar un tratamiento que intenta reducir la cantidad de líquido en los pulmones de sujetos con lesión pulmonar aguda para ver si esto es útil.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El objetivo de este estudio es realizar un ensayo aleatorizado y controlado de una terapia dirigida por objetivos diseñada para mejorar el resultado en pacientes con lesión pulmonar aguda (ALI). Los investigadores están comparando dos enfoques algorítmicos en el manejo de pacientes con ALI: uno, el brazo de control, intenta reducir la cantidad de líquido en el pulmón en pacientes con ALI mediante diuresis en función de la presión venosa central y la producción de orina, el otro, el brazo de tratamiento que intenta para reducir el agua pulmonar dirigiendo la terapia al agua pulmonar medida y usando indicadores más sensibles del estado de precarga que la CVP. El protocolo utiliza agua pulmonar extravascular (EVLW) medida para dirigir la diuresis y la restricción adecuada de líquidos en una forma dirigida por objetivos a fin de reducir la EVLW hacia el rango normal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97219
        • Oregon Health and Science University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Comienzo agudo de:

  1. PaO2/FiO2 menor o igual a 300.
  2. Infiltrados bilaterales compatibles con edema pulmonar en la radiografía frontal de tórax.
  3. Necesidad de ventilación con presión positiva a través de un tubo endotraqueal o traqueotomía.
  4. Sin evidencia clínica de hipertensión auricular izquierda que explicara los infiltrados pulmonares. Si se mide, presión de enclavamiento arterial pulmonar menor o igual a 18 mmHg.

Criterio de exclusión:

  1. Edad menor de 18 años.
  2. Más de 24 horas desde que se cumplieron por primera vez todos los criterios de inclusión.
  3. Enfermedad neuromuscular que afecta la capacidad de ventilar sin ayuda, como lesión de la médula espinal C5 o superior, esclerosis lateral amiotrófica, síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave o cifoescoliosis (consulte el Apéndice I.A).
  4. Embarazo (prueba de embarazo negativa requerida para mujeres en edad fértil).
  5. Enfermedad respiratoria crónica grave (ver Apéndice I.C).
  6. Enfermedad hepática crónica grave (Child-Pugh 11 - 15, ver Apéndice I.E)
  7. Peso > 160 kg.
  8. Quemaduras superiores al 70% de la superficie corporal total.
  9. Neoplasias malignas u otras enfermedades o afecciones irreversibles para las que se estima que la mortalidad a los 6 meses es superior al 50 % (véase el Apéndice I.A).
  10. Aneurisma cardiaco o vascular conocido.
  11. Contraindicaciones para la punción arterial femoral: plaquetas < 30, injertos arteriales femorales bilaterales, INR > 3,0.
  12. No comprometido con el soporte completo.
  13. Participación en otro ensayo de medicación experimental dentro de los 30 días.
  14. Alergia al lasix intravenoso o a cualquiera de los componentes de su portador.
  15. Antecedentes de ICC grave - NYHA clase ≥ III, FE previamente documentada < 30%.
  16. Hemorragia alveolar difusa.
  17. Presencia de enfermedad reactiva de las vías respiratorias (activa se definirá en función de la frecuencia reciente y las cantidades de uso de MDI y esteroides para controlar la enfermedad).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: FACTT modificado (control)
El brazo de control de los investigadores consiste en un algoritmo simplificado para el manejo conservador de líquidos en pacientes con ALI, que publicará el grupo ARDSnet, basado en el protocolo utilizado en el ensayo FACTT. El protocolo exige el cumplimiento estricto de la ventilación ARDSnet, nuestro protocolo de destete y el uso exclusivo de fármacos beta-adrenérgicos vasoactivos, ya que se considera que la variación en estos tratamientos podría confundir seriamente nuestros resultados. No se permitirá la administración de albuterol en ninguno de los brazos, excepto en caso de broncoespasmo potencialmente mortal que no responda al ipratropio. Se puede administrar ipratropio a criterio del médico tratante para el broncoespasmo. Se colocarán PiCCO en cada paciente de control y se registrarán los datos dos veces al día. El médico tratante estará cegado a estos datos.

Objetivo: Total E/S neta negativa 50ml/hora

Iniciación:

  1. Furosemida IV continua a 3 mg/hora o última dosis especificada del protocolo conocido
  2. Titular hacia arriba o hacia abajo en incrementos de 3 mg/hora cada hora según sea necesario para establecer el objetivo de diuresis
  3. No exceda los 30 mg/hora

Bolo de furosemida:

  1. Si no puede establecer una diuresis adecuada a la dosis máxima, puede intentar administrar un bolo de furosemida de la siguiente manera
  2. Por bolo intravenoso, administre 30, luego 60, luego 80 y 120 mg: una dosis en bolo cada hora hasta que la producción de orina dé como resultado un balance de líquidos negativo neto de 1 ml/kg PBW/hora por hora.
  3. Las pruebas con bolos se pueden realizar a voluntad, pero la dosis total de furosemida no puede exceder los 800 mg/período de 24 horas.
15 ml/kg de cristaloides de PBW (redondeando a los 250 ml más cercanos) o 25 gramos de albúmina lo más rápido posible. Se utiliza para pacientes con una CVP medida

10 ml/kg de cristaloides de PBW (redondeando a los 70 ml más cercanos) o 25 gramos de albúmina lo más rápido posible.

Realice la termodilución inmediatamente antes y después y 60 minutos después de cada bolo. Si EVLW aumenta > 2 ml/kg PBW dentro de los 60 minutos posteriores a un bolo, no administre más bolos hasta la próxima medición programada regularmente. Esta terapia está disponible para pacientes con un mapa < 60 o que toman vasopresores que también tienen un GEDI medido inferior al objetivo

(puede usar cualquiera solo o en combinación)

  1. Norepinefrina - 0,05 mcg/kg/min - aumento para que el efecto no supere (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopresina - 0,04 unidades internacionales/hora
  3. Fenilefrina - 7 mcg/min - puede aumentar para que el efecto no supere los 500 mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - puede aumentar para que el efecto no supere los 20 mcg/min.

Destete: cuando PAM ≥ 60 mm/Hg con una dosis estable de vasopresor, comience la reducción del vasopresor en una dosis estabilizadora mayor o igual al 25 % a intervalos de ≤ 4 horas para mantener PAM ≥ 60 mm/Hg.

(puede usarse solo o en combinación)

  1. Norepinefrina - 0,05 mcg/kg/min - aumento para que el efecto no supere (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopresina - 0,04 unidades internacionales/hora
  3. Fenilefrina - 7 mcg/min - puede aumentar para que el efecto no supere los 500 mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - puede aumentar para que el efecto no supere los 20 mcg/min.

Destete: cuando PAM ≥ 60 mm/Hg con una dosis estable de vasopresor, comience la reducción del vasopresor en una dosis estabilizadora mayor o igual al 25 % a intervalos de ≤ 4 horas para mantener PAM ≥ 60 mm/Hg.

En el brazo experimental, los vasopresores son una opción de tratamiento en pacientes con una presión arterial media < 60

  1. Comience con 5 mcg/kg/min y aumente en incrementos de 3 mcg/kg/min en intervalos de 15 minutos hasta que C.I. Se ha alcanzado una dosis ≥ 2,5 o máxima de 20 mcg/kg/min.
  2. Comience el destete 4 horas después de que se revierta el IC bajo. Retirar ≥ 25 % de la dosis estabilizadora a intervalos de ≤ 4 horas para mantener los objetivos del algoritmo hemodinámico.
  3. Si el paciente está tomando dobutamina como resultado de una asignación de celda anterior, se debe ignorar la dobutamina para fines de asignación posterior, pero se debe continuar destetando según el protocolo.

Utilizado en pacientes con un índice cardíaco medido < 2,5

  1. Comience con 5 mcg/kg/min y aumente en incrementos de 3 mcg/kg/min en intervalos de 15 minutos hasta que C.I. Se ha alcanzado una dosis ≥ 2,5 o máxima de 20 mcg/kg/min.
  2. Comience el destete 4 horas después de que se revierta el IC bajo. Retirar ≥ 25 % de la dosis estabilizadora a intervalos de ≤ 4 horas para mantener los objetivos del algoritmo hemodinámico.
  3. Si el paciente está tomando dobutamina como resultado de una asignación de celda anterior, se debe ignorar la dobutamina para fines de asignación posterior, pero se debe continuar destetándolo según el protocolo.

Suspender la furosemida si:

  1. Hipopotasemia significativa (K+ = 155 meq/L) ocurre dentro de las últimas 12 horas y luego puede reiniciarse si la condición prevaleciente ya no existe
  2. Dependencia de diálisis
  3. Oliguria (menos de 0,5 ml/kg/hora) con creatinina > 3 o sospecha clínica de IRA de rápida evolución
  4. Se han administrado más de 800 mg en menos de 24 horas
  5. La creatinina aumenta > 1,5 mg/dl en cualquier período de 24 horas
  1. Los médicos tratantes determinarán la necesidad de CVVHD o hemodiálisis intermitente.
  2. Brazo CVC: si el control de fluidos se logra con diálisis, los objetivos de equilibrio de fluidos se determinarán según los médicos.
  3. Brazo EVLW: Equilibrio de fluidos según algoritmo
  4. Cuando se utiliza HD intermitente, se recomienda que no se eliminen más de 2 litros de líquido negativo neto por sesión de diálisis. Los médicos estimarán la eliminación total de líquido por ciclo para alcanzar los objetivos de CVP o GEDI por algoritmo.
Experimental: EVLW

Cuando EVLW supera los 9 ml/kg PBW, se inicia el tratamiento algorítmico y se continúa hasta que EVLW ≤ 9 ml/kg PBW o la extubación, lo que ocurra primero según se tolere (ver figura 6). La furosemida y la contracción del volumen se inician cuando se dispone de suficiente precarga volumétrica (GEDI) para activar la contracción del volumen como un medio para disminuir la EVLW medida sin causar una hipoperfusión concomitante. La administración de fluidos también se guía por los cambios en EVLW. Un aumento en EVLW > 2 ml/kg PBW como resultado de la administración de fluidos reduce cualquier administración de fluidos adicional hasta la próxima medición programada.

Nuestro objetivo final de tratamiento es reducir al máximo la EVLW hacia el rango normal, mejorando así la mecánica pulmonar y el intercambio de gases, sin causar compromiso hemodinámico concomitante ni lesión de órgano diana. Al hacerlo, creemos que este enfoque terapéutico algorítmico, dirigido a objetivos, debería mejorar el resultado.

Objetivo: Total E/S neta negativa 50ml/hora

Iniciación:

  1. Furosemida IV continua a 3 mg/hora o última dosis especificada del protocolo conocido
  2. Titular hacia arriba o hacia abajo en incrementos de 3 mg/hora cada hora según sea necesario para establecer el objetivo de diuresis
  3. No exceda los 30 mg/hora

Bolo de furosemida:

  1. Si no puede establecer una diuresis adecuada a la dosis máxima, puede intentar administrar un bolo de furosemida de la siguiente manera
  2. Por bolo intravenoso, administre 30, luego 60, luego 80 y 120 mg: una dosis en bolo cada hora hasta que la producción de orina dé como resultado un balance de líquidos negativo neto de 1 ml/kg PBW/hora por hora.
  3. Las pruebas con bolos se pueden realizar a voluntad, pero la dosis total de furosemida no puede exceder los 800 mg/período de 24 horas.
15 ml/kg de cristaloides de PBW (redondeando a los 250 ml más cercanos) o 25 gramos de albúmina lo más rápido posible. Se utiliza para pacientes con una CVP medida

10 ml/kg de cristaloides de PBW (redondeando a los 70 ml más cercanos) o 25 gramos de albúmina lo más rápido posible.

Realice la termodilución inmediatamente antes y después y 60 minutos después de cada bolo. Si EVLW aumenta > 2 ml/kg PBW dentro de los 60 minutos posteriores a un bolo, no administre más bolos hasta la próxima medición programada regularmente. Esta terapia está disponible para pacientes con un mapa < 60 o que toman vasopresores que también tienen un GEDI medido inferior al objetivo

(puede usar cualquiera solo o en combinación)

  1. Norepinefrina - 0,05 mcg/kg/min - aumento para que el efecto no supere (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopresina - 0,04 unidades internacionales/hora
  3. Fenilefrina - 7 mcg/min - puede aumentar para que el efecto no supere los 500 mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - puede aumentar para que el efecto no supere los 20 mcg/min.

Destete: cuando PAM ≥ 60 mm/Hg con una dosis estable de vasopresor, comience la reducción del vasopresor en una dosis estabilizadora mayor o igual al 25 % a intervalos de ≤ 4 horas para mantener PAM ≥ 60 mm/Hg.

(puede usarse solo o en combinación)

  1. Norepinefrina - 0,05 mcg/kg/min - aumento para que el efecto no supere (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopresina - 0,04 unidades internacionales/hora
  3. Fenilefrina - 7 mcg/min - puede aumentar para que el efecto no supere los 500 mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - puede aumentar para que el efecto no supere los 20 mcg/min.

Destete: cuando PAM ≥ 60 mm/Hg con una dosis estable de vasopresor, comience la reducción del vasopresor en una dosis estabilizadora mayor o igual al 25 % a intervalos de ≤ 4 horas para mantener PAM ≥ 60 mm/Hg.

En el brazo experimental, los vasopresores son una opción de tratamiento en pacientes con una presión arterial media < 60

  1. Comience con 5 mcg/kg/min y aumente en incrementos de 3 mcg/kg/min en intervalos de 15 minutos hasta que C.I. Se ha alcanzado una dosis ≥ 2,5 o máxima de 20 mcg/kg/min.
  2. Comience el destete 4 horas después de que se revierta el IC bajo. Retirar ≥ 25 % de la dosis estabilizadora a intervalos de ≤ 4 horas para mantener los objetivos del algoritmo hemodinámico.
  3. Si el paciente está tomando dobutamina como resultado de una asignación de celda anterior, se debe ignorar la dobutamina para fines de asignación posterior, pero se debe continuar destetando según el protocolo.

Utilizado en pacientes con un índice cardíaco medido < 2,5

  1. Comience con 5 mcg/kg/min y aumente en incrementos de 3 mcg/kg/min en intervalos de 15 minutos hasta que C.I. Se ha alcanzado una dosis ≥ 2,5 o máxima de 20 mcg/kg/min.
  2. Comience el destete 4 horas después de que se revierta el IC bajo. Retirar ≥ 25 % de la dosis estabilizadora a intervalos de ≤ 4 horas para mantener los objetivos del algoritmo hemodinámico.
  3. Si el paciente está tomando dobutamina como resultado de una asignación de celda anterior, se debe ignorar la dobutamina para fines de asignación posterior, pero se debe continuar destetándolo según el protocolo.

Suspender la furosemida si:

  1. Hipopotasemia significativa (K+ = 155 meq/L) ocurre dentro de las últimas 12 horas y luego puede reiniciarse si la condición prevaleciente ya no existe
  2. Dependencia de diálisis
  3. Oliguria (menos de 0,5 ml/kg/hora) con creatinina > 3 o sospecha clínica de IRA de rápida evolución
  4. Se han administrado más de 800 mg en menos de 24 horas
  5. La creatinina aumenta > 1,5 mg/dl en cualquier período de 24 horas
  1. Los médicos tratantes determinarán la necesidad de CVVHD o hemodiálisis intermitente.
  2. Brazo CVC: si el control de fluidos se logra con diálisis, los objetivos de equilibrio de fluidos se determinarán según los médicos.
  3. Brazo EVLW: Equilibrio de fluidos según algoritmo
  4. Cuando se utiliza HD intermitente, se recomienda que no se eliminen más de 2 litros de líquido negativo neto por sesión de diálisis. Los médicos estimarán la eliminación total de líquido por ciclo para alcanzar los objetivos de CVP o GEDI por algoritmo.

Concentre todas las gotas y la nutrición para minimizar el volumen de líquido tanto como sea posible. Líquido intravenoso que se administrará a la velocidad de mantenimiento de la vena abierta.

Brazo EVLW: pacientes con un PAM > 60 y sin vasopresores durante > 12 horas, así como pacientes con un índice cardíaco medido > 2,5 que también tienen un objetivo GEDI > medido.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La variable de eficacia principal será la reducción total del agua pulmonar medida
Periodo de tiempo: Los primeros siete días de tratamiento.
Los primeros siete días de tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Charles Phillips, M.D., Oregon Health and Science University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de febrero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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