Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hemodynamik och extravaskulärt lungvatten vid akut lungskada (HEAL)

21 augusti 2019 uppdaterad av: Oregon Health and Science University

Hemodynamik och extravaskulärt lungvatten vid akut lungskada: en prospektiv randomiserad, kontrollerad multicentrerad prövning av målinriktad behandling av EVLW kontra standardhantering för behandling av akut lungskada

Syftet med denna studie är att testa en behandling som försöker minska mängden vätska i lungorna hos personer med akut lungskada för att se om detta är till hjälp.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att genomföra en randomiserad, kontrollerad studie av en målinriktad terapi utformad för att förbättra resultatet hos patienter med akut lungskada (ALI). Utredarna jämför två algoritmiska tillvägagångssätt för att hantera patienter med ALI - den ena, kontrollarmen, försök att minska mängden vätska i lungan hos patienter med ALI genom diures baserat på centralt venöst tryck och urinproduktion, den andra behandlingsarmen försöker att minska lungvattnet genom att styra terapin mot uppmätt lungvatten och använda känsligare indikatorer på förladdningsstatus än CVP. Protokollet använder uppmätt extravaskulärt lungvatten (EVLW) för att rikta diures och lämplig vätskebegränsning på ett målriktat sätt för att sänka EVLW mot det normala området.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Förenta staterna, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97219
        • Oregon Health and Science University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Akut debut av:

  1. PaO2/FiO2 mindre än eller lika med 300.
  2. Bilaterala infiltrat överensstämmer med lungödem på röntgenbilden av frontal bröstet.
  3. Krav på övertrycksventilation genom endotrakealtub eller trakeostomi.
  4. Inga kliniska bevis på hypertoni i vänster förmak som skulle förklara lunginfiltraten. Om mätt, pulmonellt arteriellt kiltryck är mindre än eller lika med 18 mmHg.

Exklusions kriterier:

  1. Ålder yngre än 18 år.
  2. Mer än 24 timmar sedan alla inklusionskriterier uppfylldes.
  3. Neuromuskulär sjukdom som försämrar förmågan att ventilera utan hjälp, såsom C5 eller högre ryggmärgsskada, amyotrofisk lateralskleros, Guillain-Barrés syndrom, myasthenia gravis eller kyphoscoliosis (se bilaga I.A).
  4. Graviditet (negativt graviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder).
  5. Allvarlig kronisk luftvägssjukdom (se bilaga I.C).
  6. Allvarlig kronisk leversjukdom (Child-Pugh 11 - 15, se bilaga I.E)
  7. Vikt > 160 kg.
  8. Brännskador mer än 70 % av den totala kroppsytan.
  9. Malignitet eller annan irreversibel sjukdom eller tillstånd för vilka 6-månaders dödlighet beräknas vara större än 50 % (se bilaga I.A).
  10. Känd hjärt- eller vaskulär aneurysm.
  11. Kontraindikationer för femoral artärpunktion - trombocyter < 30, bilaterala femorala arteriella transplantat, INR > 3,0.
  12. Inte engagerad i fullt stöd.
  13. Deltagande i annan experimentell läkemedelsprövning inom 30 dagar.
  14. Allergi mot intravenös lasix eller någon del av dess bärare.
  15. Historik med svår CHF - NYHA klass ≥ III, tidigare dokumenterad EF < 30%.
  16. Diffus alveolär blödning.
  17. Förekomst av reaktiv luftvägssjukdom (aktiv kommer att definieras baserat på den senaste frekvensen och mängden MDI:s användning och steroider för att kontrollera sjukdomen).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Modifierad FACTT (kontroll)
Utredarnas kontrollarm består av en förenklad algoritm för konservativ hantering av vätskor hos patienter med ALI, som ska publiceras av ARDSnet-gruppen, baserat på protokollet som används i FACTT-studien. Protokollet kräver strikt efterlevnad av ARDSnet-ventilation, vårt avvänjningsprotokoll och användning av endast utvalda vasoaktiva, beta-adrenerga läkemedel eftersom det anses att variationer i dessa behandlingar allvarligt kan förvirra våra resultat. Administrering av albuterol kommer inte att tillåtas i endera armen förutom för livshotande bronkospasm som inte svarar på ipratropium. Ipratropium kan administreras enligt den behandlande läkarens bedömning för bronkospasm. PiCCO:s kommer att placeras i varje kontrollpatient och data registreras två gånger dagligen. Den behandlande läkaren kommer att bli blind för dessa uppgifter.

Mål: Totalt I/O-netto negativt 50 ml/timme

Initiering:

  1. Kontinuerlig IV furosemid med 3 mg/timme eller senast kända protokollspecifika dos
  2. Titrera upp eller ner i steg om 3 mg/timme varje timme efter behov för att fastställa diuresmålet
  3. Överskrid inte 30 mg/timme

Furosemidbolus:

  1. Om det inte går att fastställa adekvat diures vid maximal dos kan furosemid bolusförsökas enligt följande
  2. Genom intravenös bolus ge 30, sedan 60, sedan 80 och 120 mg - en bolusdos varje timme tills urinproduktionen resulterar i 1 ml/kg PBW/timme netto negativ vätskebalans per timme
  3. Bolusförsök kan göras efter behag men den totala furosemiddosen får inte överstiga 800 mg/24 timmar
15 ml/kg PBW kristalloid (runda till närmaste 250 ml) eller 25 gram albumin så snabbt som möjligt. Används för patienter med uppmätt CVP

10 ml/kg PBW kristalloid (runda till närmaste 70 ml) eller 25 gram albumin så snabbt som möjligt.

Utför termodilution omedelbart före och efter och 60 minuter efter varje bolus. Om EVLW ökar > 2ml/kg PBW inom 60 minuter efter en bolus, ge inga ytterligare bolusdoser förrän nästa regelbundna schemalagda mätning. Denna terapi är tillgänglig för patienter med en karta < 60 eller som är på vasopressorer som också har en uppmätt GEDI mindre än målet

(kan användas ensamt eller i kombination)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - ökning för att effekten inte ska överstiga (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internationella enheter/timme
  3. Fenylefrin - 7mcg/min - kan öka till för att effekten inte ska överstiga 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan öka för att effekten inte ska överstiga 20 mcg/min.

Avvänjning: När MAP ≥ 60 mm/Hg på en stabil dos av vasopressor påbörja en minskning av vasopressorn med mer än eller lika med 25 % stabiliserande dos med intervall ≤ 4 timmar för att bibehålla MAP ≥ 60 mm/Hg.

(kan användas ensamt eller i kombination)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - ökning för att effekten inte ska överstiga (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internationella enheter/timme
  3. Fenylefrin - 7mcg/min - kan öka till för att effekten inte ska överstiga 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan öka för att effekten inte ska överstiga 20 mcg/min.

Avvänjning: När MAP ≥ 60 mm/Hg på en stabil dos av vasopressor påbörja en minskning av vasopressorn med mer än eller lika med 25 % stabiliserande dos med intervall ≤ 4 timmar för att bibehålla MAP ≥ 60 mm/Hg.

I den experimentella armen är vasopressorer ett behandlingsalternativ hos patienter med ett medelartärtryck på < 60

  1. Börja med 5 mcg/kg/min och öka med 3 mcg/kg/min steg med 15 minuters intervall tills C.I. ≥ 2,5 eller maximal dos på 20 mcg/kg/min har uppnåtts.
  2. Börja avvänjningen 4 timmar efter att låg CI har vänts. Avvänja med ≥ 25 % av den stabiliserande dosen med intervaller på ≤ 4 timmar för att upprätthålla hemodynamiska algoritmmål.
  3. Om patienten tar dobutamin som ett resultat av en tidigare celltilldelning, bör dobutamin ignoreras för efterföljande tilldelning, men bör fortsätta att avvänjas enligt protokoll.

Används till patienter med ett uppmätt hjärtindex < 2,5

  1. Börja med 5 mcg/kg/min och öka med 3 mcg/kg/min steg med 15 minuters intervall tills C.I. ≥ 2,5 eller maximal dos på 20 mcg/kg/min har uppnåtts.
  2. Börja avvänjningen 4 timmar efter att låg CI har vänts. Avvänja med ≥ 25 % av den stabiliserande dosen med intervaller på ≤ 4 timmar för att upprätthålla hemodynamiska algoritmmål.
  3. Om patienten tar dobutamin som ett resultat av en tidigare celltilldelning, bör dobutamin ignoreras för efterföljande tilldelning, men bör fortsätta att avvänjas enligt protokoll.

Håll inne furosemid om:

  1. Signifikant hypokalemi (K+ = 155 mekv/L) inträffar inom de senaste 12 timmarna kan sedan återupptas om det rådande tillståndet inte längre existerar
  2. Dialysberoende
  3. Oliguri (mindre än 0,5 ml/kg/timme) med antingen kreatinin > 3 eller klinisk misstanke om snabbt utvecklande ARF
  4. Mer än 800 mg har getts på mindre än 24 timmar
  5. Kreatinin ökar med > 1,5 mg/dl under en 24-timmarsperiod
  1. Behovet av att CVVHD eller intermittent hemodialys bestäms av behandlande läkare.
  2. CVC-arm: Om vätskehantering ska uppnås med dialys ska vätskebalansmål fastställas per läkare.
  3. EVLW-arm: Vätskebalans enligt algoritm
  4. Vid användning av intermittent HD rekommenderas att inte mer än 2 liter netto negativ vätska tas bort per dialyssession. Totalt vätskeavlägsnande per körning ska uppskattas av läkare för att uppnå CVP- eller GEDI-mål per algoritm.
Experimentell: EVLW

När EVLW överstiger 9 ml/kg PBW påbörjas den algoritmiska behandlingen och fortsätter tills EVLW ≤9 ml/kg PBW eller extubation beroende på vad som tolereras först (se figur 6). Furosemid och volymkontraktion initieras när tillräcklig volumetrisk preload (GEDI) är tillgänglig för att åstadkomma volymkontraktion som ett sätt att minska uppmätt EVLW utan att orsaka samtidig hypoperfusion. Vätskeadministration styrs också av förändringar i EVLW. En ökning av EVLW > 2 ml/kg PBW som ett resultat av vätskeadministrering begränsar all ytterligare vätsketillförsel till nästa schemalagda mätning.

Vårt slutgiltiga behandlingsmål är att maximalt sänka EVLW mot det normala intervallet - och på så sätt förbättra lungmekaniken och gasutbytet - utan att orsaka samtidig hemodynamisk kompromiss och ändorganskada. Genom att göra det anser vi att detta algoritmiska, målinriktade, terapeutiska tillvägagångssätt borde förbättra resultatet.

Mål: Totalt I/O-netto negativt 50 ml/timme

Initiering:

  1. Kontinuerlig IV furosemid med 3 mg/timme eller senast kända protokollspecifika dos
  2. Titrera upp eller ner i steg om 3 mg/timme varje timme efter behov för att fastställa diuresmålet
  3. Överskrid inte 30 mg/timme

Furosemidbolus:

  1. Om det inte går att fastställa adekvat diures vid maximal dos kan furosemid bolusförsökas enligt följande
  2. Genom intravenös bolus ge 30, sedan 60, sedan 80 och 120 mg - en bolusdos varje timme tills urinproduktionen resulterar i 1 ml/kg PBW/timme netto negativ vätskebalans per timme
  3. Bolusförsök kan göras efter behag men den totala furosemiddosen får inte överstiga 800 mg/24 timmar
15 ml/kg PBW kristalloid (runda till närmaste 250 ml) eller 25 gram albumin så snabbt som möjligt. Används för patienter med uppmätt CVP

10 ml/kg PBW kristalloid (runda till närmaste 70 ml) eller 25 gram albumin så snabbt som möjligt.

Utför termodilution omedelbart före och efter och 60 minuter efter varje bolus. Om EVLW ökar > 2ml/kg PBW inom 60 minuter efter en bolus, ge inga ytterligare bolusdoser förrän nästa regelbundna schemalagda mätning. Denna terapi är tillgänglig för patienter med en karta < 60 eller som är på vasopressorer som också har en uppmätt GEDI mindre än målet

(kan användas ensamt eller i kombination)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - ökning för att effekten inte ska överstiga (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internationella enheter/timme
  3. Fenylefrin - 7mcg/min - kan öka till för att effekten inte ska överstiga 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan öka för att effekten inte ska överstiga 20 mcg/min.

Avvänjning: När MAP ≥ 60 mm/Hg på en stabil dos av vasopressor påbörja en minskning av vasopressorn med mer än eller lika med 25 % stabiliserande dos med intervall ≤ 4 timmar för att bibehålla MAP ≥ 60 mm/Hg.

(kan användas ensamt eller i kombination)

  1. Noradrenalin - 0,05mcg/kg/min - ökning för att effekten inte ska överstiga (NTE) 1mcg/kg/min.
  2. Vasopressin - 0,04 internationella enheter/timme
  3. Fenylefrin - 7mcg/min - kan öka till för att effekten inte ska överstiga 500mcg/min.
  4. Adrenalin - 1 mcg/min - kan öka för att effekten inte ska överstiga 20 mcg/min.

Avvänjning: När MAP ≥ 60 mm/Hg på en stabil dos av vasopressor påbörja en minskning av vasopressorn med mer än eller lika med 25 % stabiliserande dos med intervall ≤ 4 timmar för att bibehålla MAP ≥ 60 mm/Hg.

I den experimentella armen är vasopressorer ett behandlingsalternativ hos patienter med ett medelartärtryck på < 60

  1. Börja med 5 mcg/kg/min och öka med 3 mcg/kg/min steg med 15 minuters intervall tills C.I. ≥ 2,5 eller maximal dos på 20 mcg/kg/min har uppnåtts.
  2. Börja avvänjningen 4 timmar efter att låg CI har vänts. Avvänja med ≥ 25 % av den stabiliserande dosen med intervaller på ≤ 4 timmar för att upprätthålla hemodynamiska algoritmmål.
  3. Om patienten tar dobutamin som ett resultat av en tidigare celltilldelning, bör dobutamin ignoreras för efterföljande tilldelning, men bör fortsätta att avvänjas enligt protokoll.

Används till patienter med ett uppmätt hjärtindex < 2,5

  1. Börja med 5 mcg/kg/min och öka med 3 mcg/kg/min steg med 15 minuters intervall tills C.I. ≥ 2,5 eller maximal dos på 20 mcg/kg/min har uppnåtts.
  2. Börja avvänjningen 4 timmar efter att låg CI har vänts. Avvänja med ≥ 25 % av den stabiliserande dosen med intervaller på ≤ 4 timmar för att upprätthålla hemodynamiska algoritmmål.
  3. Om patienten tar dobutamin som ett resultat av en tidigare celltilldelning, bör dobutamin ignoreras för efterföljande tilldelning, men bör fortsätta att avvänjas enligt protokoll.

Håll inne furosemid om:

  1. Signifikant hypokalemi (K+ = 155 mekv/L) inträffar inom de senaste 12 timmarna kan sedan återupptas om det rådande tillståndet inte längre existerar
  2. Dialysberoende
  3. Oliguri (mindre än 0,5 ml/kg/timme) med antingen kreatinin > 3 eller klinisk misstanke om snabbt utvecklande ARF
  4. Mer än 800 mg har getts på mindre än 24 timmar
  5. Kreatinin ökar med > 1,5 mg/dl under en 24-timmarsperiod
  1. Behovet av att CVVHD eller intermittent hemodialys bestäms av behandlande läkare.
  2. CVC-arm: Om vätskehantering ska uppnås med dialys ska vätskebalansmål fastställas per läkare.
  3. EVLW-arm: Vätskebalans enligt algoritm
  4. Vid användning av intermittent HD rekommenderas att inte mer än 2 liter netto negativ vätska tas bort per dialyssession. Totalt vätskeavlägsnande per körning ska uppskattas av läkare för att uppnå CVP- eller GEDI-mål per algoritm.

Koncentrera alla droppar och näring för att minimera vätskevolymen så mycket som möjligt. Intravenös vätska ska köras med att hålla venen öppen.

EVLW-arm: Patienter med MAP > 60 och utanför vasopressorer i >12 timmar, samt patienter med uppmätt hjärtindex >2,5 som också har ett uppmätt GEDI >-mål.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Den primära effektivitetsvariabeln kommer att vara den totala minskningen av uppmätt lungvatten
Tidsram: De första sju dagarna av behandlingen
De första sju dagarna av behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Charles Phillips, M.D., Oregon Health and Science University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

27 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lungskada

Kliniska prövningar på Diures (furosemid) del I

3
Prenumerera