Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hemodynamica en extravasculair longwater bij acuut longletsel (HEAL)

21 augustus 2019 bijgewerkt door: Oregon Health and Science University

Hemodynamica en extravasculair longwater bij acuut longletsel: een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd multicenter onderzoek naar doelgerichte behandeling van EVLW versus standaardbehandeling voor de behandeling van acuut longletsel

Het doel van deze studie is om een ​​behandeling te testen die probeert de hoeveelheid vocht in de longen van proefpersonen met acuut longletsel te verminderen om te zien of dit nuttig is.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het uitvoeren van een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van een doelgerichte therapie die is ontworpen om de uitkomst bij patiënten met acuut longletsel (ALI) te verbeteren. De onderzoekers vergelijken twee algoritmische benaderingen bij de behandeling van patiënten met ALI: de ene, de controlearm, probeert de hoeveelheid vocht in de longen bij patiënten met ALI te verminderen door middel van diurese op basis van centrale veneuze druk en urineproductie, de andere probeert de behandelingsarm om longvocht te verminderen door de therapie te richten op gemeten longvocht en gevoeligere indicatoren van preloadstatus te gebruiken dan CVP. Het protocol gebruikt gemeten extravasculair longwater (EVLW) om de diurese en de juiste vloeistofrestrictie op een doelgerichte manier te sturen om de EVLW naar het normale bereik te verlagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97219
        • Oregon Health and Science University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Acuut begin van:

  1. PaO2/FiO2 kleiner dan of gelijk aan 300.
  2. Bilaterale infiltraten consistent met longoedeem op de frontale thoraxfoto.
  3. Vereiste voor beademing met positieve druk via een endotracheale tube of tracheostomie.
  4. Geen klinisch bewijs van linker atriale hypertensie dat de longinfiltraten zou kunnen verklaren. Indien gemeten, pulmonale arteriële wigdruk lager dan of gelijk aan 18 mmHg.

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd jonger dan 18 jaar.
  2. Meer dan 24 uur geleden dat aan alle inclusiecriteria voor het eerst werd voldaan.
  3. Neuromusculaire ziekte die het vermogen om zonder hulp te ventileren belemmert, zoals C5 of hoger ruggenmergletsel, amyotrofische laterale sclerose, syndroom van Guillain-Barré, myasthenia gravis of kyfoscoliose (zie bijlage I.A).
  4. Zwangerschap (negatieve zwangerschapstest vereist voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  5. Ernstige chronische luchtwegaandoening (zie bijlage I.C).
  6. Ernstige chronische leverziekte (Child-Pugh 11 - 15, zie bijlage I.E)
  7. Gewicht > 160 kg.
  8. Verbrandt meer dan 70% van het totale lichaamsoppervlak.
  9. Maligniteit of andere onomkeerbare ziekte of aandoeningen waarvoor de mortaliteit na 6 maanden naar schatting meer dan 50 % bedraagt ​​(zie bijlage I.A).
  10. Bekend cardiaal of vasculair aneurysma.
  11. Contra-indicaties voor femorale arteriële punctie - bloedplaatjes < 30, bilaterale femorale arteriële transplantaten, INR > 3,0.
  12. Niet toegewijd aan volledige ondersteuning.
  13. Deelname aan ander experimenteel medicatieonderzoek binnen 30 dagen.
  14. Allergie voor intraveneuze lasix of een van de componenten van de drager.
  15. Geschiedenis van ernstige CHF - NYHA-klasse ≥ III, eerder gedocumenteerde EF < 30%.
  16. Diffuse alveolaire bloeding.
  17. Aanwezigheid van reactieve luchtwegaandoening (actief zal worden bepaald op basis van recente frequentie en hoeveelheden MDI's gebruik en steroïden om de ziekte onder controle te krijgen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Gewijzigde FACTT (controle)
De controle-arm van de onderzoeker bestaat uit een vereenvoudigd algoritme voor conservatief beheer van vloeistoffen bij patiënten met ALI, zoals gepubliceerd door de ARDSnet-groep, gebaseerd op het protocol dat wordt gebruikt in de FACTT-studie. Het protocol vereist strikte naleving van ARDSnet-beademing, ons ontwenningsprotocol en het gebruik van alleen geselecteerde vasoactieve, bèta-adrenerge geneesmiddelen, aangezien men denkt dat variatie in deze behandelingen onze resultaten ernstig zou kunnen verstoren. Toediening van albuterol is in beide armen niet toegestaan, behalve bij levensbedreigende bronchospasmen die niet reageren op ipratropium. Ipratropium kan naar goeddunken van de behandelend arts worden toegediend voor bronchospasme. PiCCO's worden in elke controlepatiënt geplaatst en de gegevens worden twee keer per dag geregistreerd. De behandelend arts zal blind zijn voor deze gegevens.

Doel: Totale I/O netto negatief 50ml/uur

Inwijding:

  1. Continu i.v. furosemide met 3 mg/uur of de laatst bekende in het protocol gespecificeerde dosis
  2. Titreer elk uur naar behoefte omhoog of omlaag met stappen van 3 mg/uur om het diuresedoel vast te stellen
  3. Overschrijd de 30 mg/uur niet

Furosemide-bolus:

  1. Als bij de maximale dosis geen adequate diurese tot stand kan worden gebracht, kan als volgt een furosemide-bolusinjectie worden geprobeerd
  2. Geef met een intraveneuze bolus 30, dan 60, dan 80 en 120 mg - één bolusdosis elk uur totdat de urineproductie resulteert in 1 ml/kg PBW/uur netto negatieve vochtbalans per uur
  3. Bolusing-proeven kunnen naar believen worden gedaan, maar de totale dosis furosemide mag niet hoger zijn dan 800 mg/24 uur
15 ml/kg PBW kristalloïde (afronden naar de dichtstbijzijnde 250 ml) of 25 gram albumine zo snel mogelijk. Gebruikt voor patiënten met een gemeten CVP

10 ml/kg PBW kristalloïde (afronden naar dichtstbijzijnde 70 ml) of 25 gram albumine zo snel mogelijk.

Voer thermodilutie onmiddellijk voor en na en 60 minuten na elke bolus uit. Als de EVLW binnen 60 minuten na een bolus met > 2 ml/kg PBW stijgt, geef dan geen nieuwe bolussen meer tot de volgende regelmatig geplande meting. Deze therapie is beschikbaar voor patiënten met een kaart < 60 of die vasopressoren gebruiken die ook een gemeten GEDI kleiner dan doel hebben

(kan elke alleen of in combinatie gebruiken)

  1. Noradrenaline - 0,05 mcg/kg/min - verhoging voor effect niet hoger dan (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressine - 0,04 internationale eenheden/uur
  3. Fenylefrine - 7 mcg/min - kan toenemen tot een effect dat niet hoger is dan 500 mcg/min.
  4. Epinefrine - 1 mcg/min - kan toenemen om het effect niet hoger te laten zijn dan 20 mcg/min.

Ontwennen: wanneer MAP ≥ 60 mm/Hg op een stabiele dosis vasopressor begint met het verlagen van de vasopressor met meer dan of gelijk aan 25% stabiliserende dosis met tussenpozen ≤ 4 uur om MAP ≥ 60 mm/Hg te behouden.

(mag alleen of in combinatie worden gebruikt)

  1. Noradrenaline - 0,05 mcg/kg/min - verhoging voor effect niet hoger dan (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressine - 0,04 internationale eenheden/uur
  3. Fenylefrine - 7 mcg/min - kan toenemen tot een effect dat niet hoger is dan 500 mcg/min.
  4. Epinefrine - 1 mcg/min - kan toenemen om het effect niet hoger te laten zijn dan 20 mcg/min.

Ontwennen: wanneer MAP ≥ 60 mm/Hg op een stabiele dosis vasopressor begint met het verlagen van de vasopressor met meer dan of gelijk aan 25% stabiliserende dosis met tussenpozen ≤ 4 uur om MAP ≥ 60 mm/Hg te behouden.

In de experimentele arm zijn vasopressoren een behandelingsoptie bij patiënten met een gemiddelde arteriële druk < 60

  1. Begin met 5 mcg/kg/min en verhoog met stappen van 3 mcg/kg/min met tussenpozen van 15 minuten tot C.I. ≥ 2,5 of maximale dosis van 20mcg/kg/min is bereikt.
  2. Begin met spenen 4 uur nadat de lage CI is omgekeerd. Ontwennen met ≥ 25% van de stabiliserende dosis met tussenpozen van ≤ 4 uur om de doelen van het hemodynamische algoritme te behouden.
  3. Als de patiënt dobutamine gebruikt als gevolg van een eerdere celtoewijzing, dient dobutamine te worden genegeerd met het oog op een volgende toewijzing, maar moet volgens het protocol worden gespeend.

Gebruikt bij patiënten met een gemeten cardiale index < 2,5

  1. Begin met 5 mcg/kg/min en verhoog met stappen van 3 mcg/kg/min met tussenpozen van 15 minuten tot C.I. ≥ 2,5 of maximale dosis van 20mcg/kg/min is bereikt.
  2. Begin met spenen 4 uur nadat de lage CI is omgekeerd. Ontwennen met ≥ 25% van de stabiliserende dosis met tussenpozen van ≤ 4 uur om de doelen van het hemodynamische algoritme te behouden.
  3. Als de patiënt dobutamine gebruikt als gevolg van een eerdere celtoewijzing, dient dobutamine te worden genegeerd met het oog op een volgende toewijzing, maar moet volgens het protocol worden gespeend.

Houd furosemide achter als:

  1. Significante hypokaliëmie (K+ = 155 meq/L) treedt op binnen de laatste 12 uur en kan daarna opnieuw worden gestart als de heersende toestand niet meer bestaat
  2. Dialyse afhankelijkheid
  3. Oligurie (minder dan 0,5 ml/kg/uur) met creatinine > 3, of klinisch vermoeden van snel evoluerende ARF
  4. Er is meer dan 800 mg toegediend in minder dan 24 uur
  5. Creatinine stijgt > 1,5 mg/dl in een periode van 24 uur
  1. Noodzaak van CVVHD of intermitterende hemodialyse moet worden bepaald door behandelende clinici.
  2. CVC-arm: als vloeistofbeheer moet worden bereikt met dialyse, moeten de doelen voor vochtbalans per arts worden bepaald.
  3. EVLW-arm: Vloeistofbalans volgens algoritme
  4. Bij gebruik van intermitterende HD wordt aanbevolen om per dialysesessie niet meer dan 2 liter netto negatieve vloeistof te verwijderen. Totale vloeistofverwijdering per run, te schatten door de clinici om CVP- of GEDI-doelen per algoritme te bereiken.
Experimenteel: EVLW

Wanneer EVLW 9 ml/kg PBW overschrijdt, wordt de algoritmische behandeling gestart en voortgezet tot EVLW ≤9 ml/kg PBW of extubatie, afhankelijk van wat het eerst wordt verdragen (zie figuur 6). Furosemide en volumecontractie worden geïnitieerd wanneer voldoende volumetrische preload (GEDI) beschikbaar is om volumecontractie uit te voeren als middel om de gemeten EVLW te verlagen zonder bijkomende hypoperfusie te veroorzaken. Vloeistoftoediening wordt ook geleid door veranderingen in EVLW. Een toename van EVLW > 2 ml/kg PBW als gevolg van vloeistoftoediening beperkt verdere vloeistoftoediening tot de volgende geplande meting.

Ons uiteindelijke doel van de behandeling is om de EVLW maximaal te verlagen naar het normale bereik - en zo de longmechanica en gasuitwisseling te verbeteren - zonder bijkomende hemodynamische compromissen en eindorgaanletsel te veroorzaken. Door dit te doen, denken we dat deze algoritmische, doelgerichte, therapeutische benadering de uitkomst zou moeten verbeteren.

Doel: Totale I/O netto negatief 50ml/uur

Inwijding:

  1. Continu i.v. furosemide met 3 mg/uur of de laatst bekende in het protocol gespecificeerde dosis
  2. Titreer elk uur naar behoefte omhoog of omlaag met stappen van 3 mg/uur om het diuresedoel vast te stellen
  3. Overschrijd de 30 mg/uur niet

Furosemide-bolus:

  1. Als bij de maximale dosis geen adequate diurese tot stand kan worden gebracht, kan als volgt een furosemide-bolusinjectie worden geprobeerd
  2. Geef met een intraveneuze bolus 30, dan 60, dan 80 en 120 mg - één bolusdosis elk uur totdat de urineproductie resulteert in 1 ml/kg PBW/uur netto negatieve vochtbalans per uur
  3. Bolusing-proeven kunnen naar believen worden gedaan, maar de totale dosis furosemide mag niet hoger zijn dan 800 mg/24 uur
15 ml/kg PBW kristalloïde (afronden naar de dichtstbijzijnde 250 ml) of 25 gram albumine zo snel mogelijk. Gebruikt voor patiënten met een gemeten CVP

10 ml/kg PBW kristalloïde (afronden naar dichtstbijzijnde 70 ml) of 25 gram albumine zo snel mogelijk.

Voer thermodilutie onmiddellijk voor en na en 60 minuten na elke bolus uit. Als de EVLW binnen 60 minuten na een bolus met > 2 ml/kg PBW stijgt, geef dan geen nieuwe bolussen meer tot de volgende regelmatig geplande meting. Deze therapie is beschikbaar voor patiënten met een kaart < 60 of die vasopressoren gebruiken die ook een gemeten GEDI kleiner dan doel hebben

(kan elke alleen of in combinatie gebruiken)

  1. Noradrenaline - 0,05 mcg/kg/min - verhoging voor effect niet hoger dan (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressine - 0,04 internationale eenheden/uur
  3. Fenylefrine - 7 mcg/min - kan toenemen tot een effect dat niet hoger is dan 500 mcg/min.
  4. Epinefrine - 1 mcg/min - kan toenemen om het effect niet hoger te laten zijn dan 20 mcg/min.

Ontwennen: wanneer MAP ≥ 60 mm/Hg op een stabiele dosis vasopressor begint met het verlagen van de vasopressor met meer dan of gelijk aan 25% stabiliserende dosis met tussenpozen ≤ 4 uur om MAP ≥ 60 mm/Hg te behouden.

(mag alleen of in combinatie worden gebruikt)

  1. Noradrenaline - 0,05 mcg/kg/min - verhoging voor effect niet hoger dan (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressine - 0,04 internationale eenheden/uur
  3. Fenylefrine - 7 mcg/min - kan toenemen tot een effect dat niet hoger is dan 500 mcg/min.
  4. Epinefrine - 1 mcg/min - kan toenemen om het effect niet hoger te laten zijn dan 20 mcg/min.

Ontwennen: wanneer MAP ≥ 60 mm/Hg op een stabiele dosis vasopressor begint met het verlagen van de vasopressor met meer dan of gelijk aan 25% stabiliserende dosis met tussenpozen ≤ 4 uur om MAP ≥ 60 mm/Hg te behouden.

In de experimentele arm zijn vasopressoren een behandelingsoptie bij patiënten met een gemiddelde arteriële druk < 60

  1. Begin met 5 mcg/kg/min en verhoog met stappen van 3 mcg/kg/min met tussenpozen van 15 minuten tot C.I. ≥ 2,5 of maximale dosis van 20mcg/kg/min is bereikt.
  2. Begin met spenen 4 uur nadat de lage CI is omgekeerd. Ontwennen met ≥ 25% van de stabiliserende dosis met tussenpozen van ≤ 4 uur om de doelen van het hemodynamische algoritme te behouden.
  3. Als de patiënt dobutamine gebruikt als gevolg van een eerdere celtoewijzing, dient dobutamine te worden genegeerd met het oog op een volgende toewijzing, maar moet volgens het protocol worden gespeend.

Gebruikt bij patiënten met een gemeten cardiale index < 2,5

  1. Begin met 5 mcg/kg/min en verhoog met stappen van 3 mcg/kg/min met tussenpozen van 15 minuten tot C.I. ≥ 2,5 of maximale dosis van 20mcg/kg/min is bereikt.
  2. Begin met spenen 4 uur nadat de lage CI is omgekeerd. Ontwennen met ≥ 25% van de stabiliserende dosis met tussenpozen van ≤ 4 uur om de doelen van het hemodynamische algoritme te behouden.
  3. Als de patiënt dobutamine gebruikt als gevolg van een eerdere celtoewijzing, dient dobutamine te worden genegeerd met het oog op een volgende toewijzing, maar moet volgens het protocol worden gespeend.

Houd furosemide achter als:

  1. Significante hypokaliëmie (K+ = 155 meq/L) treedt op binnen de laatste 12 uur en kan daarna opnieuw worden gestart als de heersende toestand niet meer bestaat
  2. Dialyse afhankelijkheid
  3. Oligurie (minder dan 0,5 ml/kg/uur) met creatinine > 3, of klinisch vermoeden van snel evoluerende ARF
  4. Er is meer dan 800 mg toegediend in minder dan 24 uur
  5. Creatinine stijgt > 1,5 mg/dl in een periode van 24 uur
  1. Noodzaak van CVVHD of intermitterende hemodialyse moet worden bepaald door behandelende clinici.
  2. CVC-arm: als vloeistofbeheer moet worden bereikt met dialyse, moeten de doelen voor vochtbalans per arts worden bepaald.
  3. EVLW-arm: Vloeistofbalans volgens algoritme
  4. Bij gebruik van intermitterende HD wordt aanbevolen om per dialysesessie niet meer dan 2 liter netto negatieve vloeistof te verwijderen. Totale vloeistofverwijdering per run, te schatten door de clinici om CVP- of GEDI-doelen per algoritme te bereiken.

Concentreer alle druppels en voeding om het vloeistofvolume zoveel mogelijk te minimaliseren. Intraveneuze vloeistof die moet worden toegediend met een snelheid waarmee de ader open blijft.

EVLW-arm: Patiënten met een MAP > 60 en zonder vasopressoren gedurende > 12 uur, evenals patiënten met een gemeten cardiale index > 2,5 die ook een gemeten GEDI > doel hebben.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De primaire werkzaamheidsvariabele is de totale vermindering van gemeten longwater
Tijdsspanne: De eerste zeven dagen van de behandeling
De eerste zeven dagen van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles Phillips, M.D., Oregon Health and Science University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

27 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren