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Emodinamica e acqua polmonare extravascolare nella lesione polmonare acuta (HEAL)

21 agosto 2019 aggiornato da: Oregon Health and Science University

Emodinamica e acqua polmonare extravascolare nella lesione polmonare acuta: uno studio multicentrico prospettico randomizzato controllato del trattamento mirato all'obiettivo dell'EVLW rispetto alla gestione standard per il trattamento della lesione polmonare acuta

Lo scopo di questo studio è testare un trattamento che cerca di ridurre la quantità di liquido nei polmoni di soggetti con danno polmonare acuto per vedere se questo è utile.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio è quello di condurre uno studio randomizzato e controllato di una terapia diretta all'obiettivo progettata per migliorare l'esito nei pazienti con danno polmonare acuto (ALI). I ricercatori stanno confrontando due approcci algoritmici nella gestione dei pazienti con ALI: uno, il braccio di controllo, tenta di ridurre la quantità di fluido nei polmoni nei pazienti con ALI mediante la diuresi basata sulla pressione venosa centrale e sulla produzione di urina, l'altro il braccio di trattamento tentando ridurre l'acqua polmonare indirizzando la terapia all'acqua polmonare misurata e utilizzando indicatori più sensibili dello stato di precarico rispetto alla CVP. Il protocollo utilizza l'acqua polmonare extravascolare misurata (EVLW) per dirigere la diuresi e un'appropriata restrizione di liquidi in un modo diretto all'obiettivo al fine di abbassare l'EVLW verso il range normale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Stati Uniti, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97219
        • Oregon Health and Science University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Insorgenza acuta di:

  1. PaO2/FiO2 minore o uguale a 300.
  2. Infiltrati bilaterali compatibili con edema polmonare sulla radiografia frontale del torace.
  3. Necessità di ventilazione a pressione positiva attraverso un tubo endotracheale o tracheostomia.
  4. Nessuna evidenza clinica di ipertensione atriale sinistra che spieghi gli infiltrati polmonari. Se misurata, pressione arteriosa polmonare inferiore o uguale a 18 mmHg.

Criteri di esclusione:

  1. Età inferiore ai 18 anni.
  2. Più di 24 ore da quando tutti i criteri di inclusione sono stati soddisfatti per la prima volta.
  3. Malattie neuromuscolari che compromettono la capacità di ventilare senza assistenza, come lesione del midollo spinale C5 o superiore, sclerosi laterale amiotrofica, sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave o cifoscoliosi (vedere Appendice I.A).
  4. Gravidanza (test di gravidanza negativo richiesto per le donne in età fertile).
  5. Grave malattia respiratoria cronica (vedi Appendice I.C).
  6. Malattia epatica cronica grave (Child-Pugh 11 - 15, vedere Appendice I.E)
  7. Peso > 160 kg.
  8. Brucia più del 70% della superficie corporea totale.
  9. Neoplasie o altre malattie o condizioni irreversibili per le quali si stima che la mortalità a 6 mesi sia superiore al 50% (vedere Appendice I.A).
  10. Aneurisma cardiaco o vascolare noto.
  11. Controindicazioni alla puntura dell'arteria femorale - piastrine < 30, innesti arteriosi femorali bilaterali, INR > 3.0.
  12. Non impegnati a pieno supporto.
  13. Partecipazione ad altri studi sperimentali sui farmaci entro 30 giorni.
  14. Allergia al lasix per via endovenosa oa qualsiasi componente del suo vettore.
  15. Anamnesi di CHF grave - classe NYHA ≥ III, FE < 30% precedentemente documentata.
  16. Emorragia alveolare diffusa.
  17. Presenza di malattia reattiva delle vie aeree (attiva sarà definita in base alla frequenza recente e alle quantità di uso di MDI e steroidi per controllare la malattia).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: FACTT modificato (controllo)
Il braccio di controllo degli investigatori consiste in un algoritmo semplificato per la gestione conservativa dei fluidi nei pazienti con ALI, come sarà pubblicato dal gruppo ARDSnet, basato sul protocollo utilizzato nello studio FACTT. Il protocollo richiede una stretta aderenza alla ventilazione ARDSnet, al nostro protocollo di svezzamento e all'uso di soli farmaci beta-adrenergici vasoattivi selezionati, poiché si ritiene che la variazione di questi trattamenti potrebbe seriamente confondere i nostri risultati. La somministrazione di albuterolo non sarà consentita in nessuno dei due bracci, ad eccezione del broncospasmo potenzialmente letale che non risponde all'ipratropio. L'ipratropio può essere somministrato a discrezione del medico curante per il broncospasmo. I PiCCO verranno inseriti in ciascun paziente di controllo e i dati verranno registrati due volte al giorno. Il medico curante sarà all'oscuro di questi dati.

Obiettivo: I/O netti complessivi negativi 50 ml/ora

Iniziazione:

  1. Furosemide EV continua a 3 mg/ora o ultima dose nota specificata dal protocollo
  2. Titolare verso l'alto o verso il basso con incrementi di 3 mg/ora ogni ora secondo necessità per stabilire l'obiettivo di diuresi
  3. Non superare i 30 mg/ora

Furosemide Bolo:

  1. Se non si riesce a stabilire un'adeguata diuresi alla dose massima, si può tentare la somministrazione in bolo di furosemide come segue
  2. In bolo endovenoso somministrare 30, poi 60, poi 80 e 120 mg - una dose in bolo ogni ora fino a quando la produzione di urina risulta in 1 ml/kg PBW/h bilancio idrico negativo netto all'ora
  3. Le prove in bolo possono essere eseguite a volontà, ma la dose totale di furosemide non può superare gli 800 mg/24 ore
15 ml/kg di PBW di cristalloidi (arrotondati ai 250 ml più vicini) o 25 grammi di albumina il più rapidamente possibile. Utilizzato per i pazienti con una CVP misurata

10 ml/kg di PBW di cristalloidi (arrotondati ai 70 ml più vicini) o 25 grammi di albumina il più rapidamente possibile.

Eseguire la termodiluizione immediatamente prima e dopo e 60 minuti dopo ogni bolo. Se EVLW aumenta > 2 ml/kg PBW entro 60 minuti dopo un bolo, non somministrare ulteriori boli fino alla successiva misurazione regolarmente programmata. Questa terapia è disponibile per i pazienti con una mappa <60 o che assumono vasopressori che hanno anche un GEDI misurato inferiore all'obiettivo

(può usarne uno da solo o in combinazione)

  1. Norepinefrina - 0,05 mcg/kg/min - aumento per effetto da non superare (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressina - 0,04 unità internazionali/ora
  3. Fenilefrina - 7mcg/min - può aumentare fino a non superare i 500mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - può aumentare affinché l'effetto non superi i 20 mcg/min.

Svezzamento: quando la MAP ≥ 60 mm/Hg con una dose stabile di vasopressore, iniziare la riduzione del vasopressore di una dose stabilizzante maggiore o uguale al 25% a intervalli ≤ 4 ore per mantenere la MAP ≥ 60 mm/Hg.

(può essere utilizzato da solo o in combinazione)

  1. Norepinefrina - 0,05 mcg/kg/min - aumento per effetto da non superare (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressina - 0,04 unità internazionali/ora
  3. Fenilefrina - 7mcg/min - può aumentare fino a non superare i 500mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - può aumentare affinché l'effetto non superi i 20 mcg/min.

Svezzamento: quando la MAP ≥ 60 mm/Hg con una dose stabile di vasopressore, iniziare la riduzione del vasopressore di una dose stabilizzante maggiore o uguale al 25% a intervalli ≤ 4 ore per mantenere la MAP ≥ 60 mm/Hg.

Nel braccio sperimentale i vasopressori sono un'opzione terapeutica nei pazienti con una pressione arteriosa media <60

  1. Iniziare con 5 mcg/kg/min e aumentare con incrementi di 3 mcg/kg/min a intervalli di 15 minuti fino a C.I. ≥ 2,5 o è stata raggiunta la dose massima di 20 mcg/kg/min.
  2. Iniziare lo svezzamento 4 ore dopo l'inversione dell'IC basso. Svezzamento di ≥ 25% della dose stabilizzante a intervalli di ≤ 4 ore per mantenere gli obiettivi dell'algoritmo emodinamico.
  3. Se il paziente è in terapia con dobutamina come risultato di una precedente assegnazione cellulare, la dobutamina deve essere ignorata ai fini della successiva assegnazione, ma deve essere continuata fino allo svezzamento secondo il protocollo.

Utilizzato in pazienti con un indice cardiaco misurato < 2,5

  1. Iniziare con 5 mcg/kg/min e aumentare con incrementi di 3 mcg/kg/min a intervalli di 15 minuti fino a C.I. ≥ 2,5 o è stata raggiunta la dose massima di 20 mcg/kg/min.
  2. Iniziare lo svezzamento 4 ore dopo l'inversione dell'IC basso. Svezzamento di ≥ 25% della dose stabilizzante a intervalli di ≤ 4 ore per mantenere gli obiettivi dell'algoritmo emodinamico.
  3. Se il paziente è in terapia con dobutamina come risultato di una precedente assegnazione cellulare, la dobutamina deve essere ignorata ai fini della successiva assegnazione, ma deve essere continuata fino allo svezzamento secondo il protocollo.

Sospendere la furosemide se:

  1. L'ipopotassiemia significativa (K+ = 155 meq/L) si verifica nelle ultime 12 ore e può quindi essere riavviata se la condizione prevalente non esiste più
  2. Dipendenza dalla dialisi
  3. Oliguria (meno di 0,5 ml/kg/ora) con creatinina > 3 o sospetto clinico di IRA in rapida evoluzione
  4. Sono stati somministrati più di 800 mg in meno di 24 ore
  5. La creatinina aumenta > 1,5 mg/dl in un periodo di 24 ore
  1. Necessità di CVVHD o emodialisi intermittente da determinare da parte dei medici curanti.
  2. Braccio CVC: se la gestione dei fluidi deve essere eseguita con la dialisi, gli obiettivi di equilibrio dei fluidi devono essere determinati dai medici.
  3. Braccio EVLW: bilanciamento del fluido secondo l'algoritmo
  4. Quando si utilizza l'HD intermittente, si raccomanda di non rimuovere più di 2 litri netti di fluido negativo per sessione di dialisi. La rimozione totale del fluido per corsa deve essere stimata dai medici per raggiungere gli obiettivi CVP o GEDI per algoritmo.
Sperimentale: EVLW

Quando EVLW supera i 9 ml/kg PBW, il trattamento algoritmico viene iniziato e continuato fino a EVLW ≤9 ml/kg PBW o all'estubazione, a seconda di quale condizione si verifichi per prima (vedere figura 6). La furosemide e la contrazione del volume vengono avviate quando è disponibile un precarico volumetrico sufficiente (GEDI) per attuare la contrazione del volume come mezzo per ridurre l'EVLW misurato senza causare ipoperfusione concomitante. La somministrazione di fluidi è anche guidata dai cambiamenti nell'EVLW. Un aumento di EVLW > 2 ml/kg PBW come risultato della somministrazione di fluidi riduce qualsiasi ulteriore somministrazione di fluidi fino alla successiva misurazione programmata.

Il nostro obiettivo terapeutico finale è quello di abbassare al massimo l'EVLW verso il range normale, migliorando così la meccanica polmonare e lo scambio di gas, senza causare concomitanti compromissioni emodinamiche e lesioni agli organi terminali. In questo modo, riteniamo che questo approccio algoritmico, mirato e terapeutico dovrebbe migliorare il risultato.

Obiettivo: I/O netti complessivi negativi 50 ml/ora

Iniziazione:

  1. Furosemide EV continua a 3 mg/ora o ultima dose nota specificata dal protocollo
  2. Titolare verso l'alto o verso il basso con incrementi di 3 mg/ora ogni ora secondo necessità per stabilire l'obiettivo di diuresi
  3. Non superare i 30 mg/ora

Furosemide Bolo:

  1. Se non si riesce a stabilire un'adeguata diuresi alla dose massima, si può tentare la somministrazione in bolo di furosemide come segue
  2. In bolo endovenoso somministrare 30, poi 60, poi 80 e 120 mg - una dose in bolo ogni ora fino a quando la produzione di urina risulta in 1 ml/kg PBW/h bilancio idrico negativo netto all'ora
  3. Le prove in bolo possono essere eseguite a volontà, ma la dose totale di furosemide non può superare gli 800 mg/24 ore
15 ml/kg di PBW di cristalloidi (arrotondati ai 250 ml più vicini) o 25 grammi di albumina il più rapidamente possibile. Utilizzato per i pazienti con una CVP misurata

10 ml/kg di PBW di cristalloidi (arrotondati ai 70 ml più vicini) o 25 grammi di albumina il più rapidamente possibile.

Eseguire la termodiluizione immediatamente prima e dopo e 60 minuti dopo ogni bolo. Se EVLW aumenta > 2 ml/kg PBW entro 60 minuti dopo un bolo, non somministrare ulteriori boli fino alla successiva misurazione regolarmente programmata. Questa terapia è disponibile per i pazienti con una mappa <60 o che assumono vasopressori che hanno anche un GEDI misurato inferiore all'obiettivo

(può usarne uno da solo o in combinazione)

  1. Norepinefrina - 0,05 mcg/kg/min - aumento per effetto da non superare (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressina - 0,04 unità internazionali/ora
  3. Fenilefrina - 7mcg/min - può aumentare fino a non superare i 500mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - può aumentare affinché l'effetto non superi i 20 mcg/min.

Svezzamento: quando la MAP ≥ 60 mm/Hg con una dose stabile di vasopressore, iniziare la riduzione del vasopressore di una dose stabilizzante maggiore o uguale al 25% a intervalli ≤ 4 ore per mantenere la MAP ≥ 60 mm/Hg.

(può essere utilizzato da solo o in combinazione)

  1. Norepinefrina - 0,05 mcg/kg/min - aumento per effetto da non superare (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopressina - 0,04 unità internazionali/ora
  3. Fenilefrina - 7mcg/min - può aumentare fino a non superare i 500mcg/min.
  4. Epinefrina - 1 mcg/min - può aumentare affinché l'effetto non superi i 20 mcg/min.

Svezzamento: quando la MAP ≥ 60 mm/Hg con una dose stabile di vasopressore, iniziare la riduzione del vasopressore di una dose stabilizzante maggiore o uguale al 25% a intervalli ≤ 4 ore per mantenere la MAP ≥ 60 mm/Hg.

Nel braccio sperimentale i vasopressori sono un'opzione terapeutica nei pazienti con una pressione arteriosa media <60

  1. Iniziare con 5 mcg/kg/min e aumentare con incrementi di 3 mcg/kg/min a intervalli di 15 minuti fino a C.I. ≥ 2,5 o è stata raggiunta la dose massima di 20 mcg/kg/min.
  2. Iniziare lo svezzamento 4 ore dopo l'inversione dell'IC basso. Svezzamento di ≥ 25% della dose stabilizzante a intervalli di ≤ 4 ore per mantenere gli obiettivi dell'algoritmo emodinamico.
  3. Se il paziente è in terapia con dobutamina come risultato di una precedente assegnazione cellulare, la dobutamina deve essere ignorata ai fini della successiva assegnazione, ma deve essere continuata fino allo svezzamento secondo il protocollo.

Utilizzato in pazienti con un indice cardiaco misurato < 2,5

  1. Iniziare con 5 mcg/kg/min e aumentare con incrementi di 3 mcg/kg/min a intervalli di 15 minuti fino a C.I. ≥ 2,5 o è stata raggiunta la dose massima di 20 mcg/kg/min.
  2. Iniziare lo svezzamento 4 ore dopo l'inversione dell'IC basso. Svezzamento di ≥ 25% della dose stabilizzante a intervalli di ≤ 4 ore per mantenere gli obiettivi dell'algoritmo emodinamico.
  3. Se il paziente è in terapia con dobutamina come risultato di una precedente assegnazione cellulare, la dobutamina deve essere ignorata ai fini della successiva assegnazione, ma deve essere continuata fino allo svezzamento secondo il protocollo.

Sospendere la furosemide se:

  1. L'ipopotassiemia significativa (K+ = 155 meq/L) si verifica nelle ultime 12 ore e può quindi essere riavviata se la condizione prevalente non esiste più
  2. Dipendenza dalla dialisi
  3. Oliguria (meno di 0,5 ml/kg/ora) con creatinina > 3 o sospetto clinico di IRA in rapida evoluzione
  4. Sono stati somministrati più di 800 mg in meno di 24 ore
  5. La creatinina aumenta > 1,5 mg/dl in un periodo di 24 ore
  1. Necessità di CVVHD o emodialisi intermittente da determinare da parte dei medici curanti.
  2. Braccio CVC: se la gestione dei fluidi deve essere eseguita con la dialisi, gli obiettivi di equilibrio dei fluidi devono essere determinati dai medici.
  3. Braccio EVLW: bilanciamento del fluido secondo l'algoritmo
  4. Quando si utilizza l'HD intermittente, si raccomanda di non rimuovere più di 2 litri netti di fluido negativo per sessione di dialisi. La rimozione totale del fluido per corsa deve essere stimata dai medici per raggiungere gli obiettivi CVP o GEDI per algoritmo.

Concentrare tutte le gocce e la nutrizione per ridurre al minimo il volume del fluido il più possibile. Liquido endovenoso da far scorrere alla velocità di mantenimento della vena aperta.

Braccio EVLW: pazienti con MAP > 60 e senza vasopressori per > 12 ore, nonché pazienti con un indice cardiaco misurato > 2,5 che hanno anche un GEDI misurato > obiettivo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La variabile primaria di efficacia sarà la riduzione totale dell'acqua polmonare misurata
Lasso di tempo: I primi sette giorni di trattamento
I primi sette giorni di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Charles Phillips, M.D., Oregon Health and Science University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

27 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lesioni polmonari acute

Prove cliniche su Diuresi (furosemide) parte I

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