Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hemodynamika a extravaskulární plicní voda u akutního plicního poranění (HEAL)

21. srpna 2019 aktualizováno: Oregon Health and Science University

Hemodynamika a extravaskulární plicní voda u akutního plicního poranění: Prospektivní randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie cíleně zaměřené léčby EVLW versus standardní management pro léčbu akutního plicního poranění

Účelem této studie je otestovat léčbu, která se snaží snížit množství tekutiny v plicích subjektů s akutním poškozením plic, aby se zjistilo, zda je to užitečné.

Přehled studie

Detailní popis

Cílem této studie je provést randomizovanou, kontrolovanou studii cílené terapie navržené ke zlepšení výsledku u pacientů s akutním poškozením plic (ALI). Vyšetřovatelé porovnávají dva algoritmické přístupy při léčbě pacientů s ALI – jeden, kontrolní rameno, pokusy o snížení množství tekutiny v plicích u pacientů s ALI diurézou na základě centrálního venózního tlaku a výdeje moči, druhý pokus o léčbu ke snížení plicní vody nasměrováním terapie na měřenou plicní vodu a použitím citlivějších indikátorů stavu před zátěží než CVP. Protokol využívá naměřenou extravaskulární plicní vodu (EVLW) k řízení diurézy a vhodné restrikce tekutin způsobem zaměřeným na cíl za účelem snížení EVLW směrem k normálnímu rozmezí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Kaiser Permanente Sunnyside
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Legacy Good Samaritan
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97219
        • Oregon Health and Science University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Akutní nástup:

  1. PaO2/FiO2 menší nebo rovno 300.
  2. Bilaterální infiltráty odpovídající plicnímu edému na čelním rentgenovém snímku hrudníku.
  3. Požadavek na přetlakovou ventilaci endotracheální trubicí nebo tracheostomií.
  4. Žádný klinický důkaz hypertenze levé síně, který by vysvětloval plicní infiltráty. Pokud se měří, plicní arteriální tlak v zaklínění menší nebo roven 18 mmHg.

Kritéria vyloučení:

  1. Věk mladší 18 let.
  2. Více než 24 hodin od prvního splnění všech kritérií pro zařazení.
  3. Neuromuskulární onemocnění, které zhoršuje schopnost ventilace bez pomoci, jako je poranění míchy C5 nebo vyšší, amyotrofická laterální skleróza, Guillain-Barrého syndrom, myasthenia gravis nebo kyfoskolióza (viz Příloha I.A).
  4. Těhotenství (negativní těhotenský test je vyžadován u žen ve fertilním věku).
  5. Závažné chronické respirační onemocnění (viz Příloha I.C).
  6. Závažné chronické onemocnění jater (Child-Pugh 11-15, viz příloha I.E)
  7. Hmotnost > 160 kg.
  8. Popáleniny na více než 70 % celkového povrchu těla.
  9. Malignita nebo jiné nevratné onemocnění nebo stavy, u kterých se 6měsíční mortalita odhaduje na více než 50 % (viz příloha I.A).
  10. Známé srdeční nebo cévní aneuryzma.
  11. Kontraindikace punkce femorální artérie - trombocyty < 30, oboustranné femorální arteriální štěpy, INR > 3,0.
  12. Nezavázali se k plné podpoře.
  13. Účast na jiné experimentální medikaci do 30 dnů.
  14. Alergie na intravenózní lasix nebo jakoukoli složku jeho nosiče.
  15. Těžké CHF v anamnéze – třída NYHA ≥ III, dříve dokumentovaná EF < 30 %.
  16. Difuzní alveolární krvácení.
  17. Přítomnost reaktivního onemocnění dýchacích cest (aktivní bude definováno na základě nedávné frekvence a množství použití MDI a steroidů ke kontrole onemocnění).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Upravený FACTT (kontrola)
Kontrolní větev vyšetřovatelů sestává ze zjednodušeného algoritmu pro konzervativní řízení tekutin u pacientů s ALI, který bude publikován skupinou ARDSnet, na základě protokolu použitého ve studii FACTT. Protokol vyžaduje přísné dodržování ventilace ARDSnet, našeho odvykacího protokolu a používání pouze vybraných vazoaktivních beta-adrenergních léků, protože se domníváme, že rozdíly v těchto léčbách by mohly vážně zkreslit naše výsledky. Podávání albuterolu nebude povoleno v obou ramenech s výjimkou život ohrožujícího bronchospasmu, který nereaguje na ipratropium. Ipratropium může být podáváno podle uvážení ošetřujícího lékaře pro bronchospasmus. PiCCO se umístí do každého kontrolního pacienta a data se zaznamenávají dvakrát denně. Ošetřující lékař bude vůči těmto údajům zaslepený.

Cíl: Celková I/O čistá záporná 50 ml/hod

Zahájení:

  1. Kontinuální IV furosemid v dávce 3 mg/h nebo poslední známá dávka specifikovaná protokolem
  2. Titrujte nahoru nebo dolů o 3 mg/h každou hodinu podle potřeby ke stanovení cíle diurézy
  3. Nepřekračujte 30 mg/hod

Furosemid bolus:

  1. Pokud není možné dosáhnout adekvátní diurézy při maximální dávce, může se pokusit o bolusování furosemidu následovně
  2. Intravenózním bolusem podejte 30, pak 60, pak 80 a 120 mg – jednu bolusovou dávku každou hodinu, dokud výdej moči nevede k čisté negativní bilanci tekutin 1 ml/kg PBW/hod.
  3. Zkoušky bolusování lze provádět libovolně, ale celková dávka furosemidu nesmí překročit 800 mg/24 hodin
15 ml/kg krystaloidu PBW (zaokrouhleno na nejbližších 250 ml) nebo 25 gramů albuminu co nejrychleji. Používá se u pacientů s naměřeným CVP

10 ml/kg krystaloidu PBW (zaokrouhleno na nejbližších 70 ml) nebo 25 gramů albuminu co nejrychleji.

Proveďte termodiluci bezprostředně před a po a 60 minut po každém bolusu. Pokud se EVLW zvýší o > 2 ml/kg PBW do 60 minut po bolusu, nepodávejte žádné další bolusy až do příštího pravidelného plánovaného měření. Tato terapie je k dispozici pro pacienty s mapou < 60 nebo pro pacienty na vasopresorech, kteří mají také naměřený GEDI nižší než cíl

(lze použít samostatně nebo v kombinaci)

  1. Norepinefrin - 0,05 mcg/kg/min - zvýšení, aby účinek nepřesáhl (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopresin - 0,04 mezinárodních jednotek/hod
  3. Fenylefrin - 7 mcg/min - se může zvýšit tak, aby účinek nepřesáhl 500 mcg/min.
  4. Epinefrin – 1 mcg/min – se může zvýšit, aby účinek nepřesáhl 20 mcg/min.

Odstavení: Když MAP ≥ 60 mm/Hg na stabilní dávce vazopresoru, začněte snižovat vazopresor o více než nebo rovnou 25 % stabilizační dávky v intervalech ≤ 4 hodiny k udržení MAP ≥ 60 mm/Hg.

(lze použít samostatně nebo v kombinaci)

  1. Norepinefrin - 0,05 mcg/kg/min - zvýšení, aby účinek nepřesáhl (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopresin - 0,04 mezinárodních jednotek/hod
  3. Fenylefrin - 7 mcg/min - se může zvýšit tak, aby účinek nepřesáhl 500 mcg/min.
  4. Epinefrin – 1 mcg/min – se může zvýšit, aby účinek nepřesáhl 20 mcg/min.

Odstavení: Když MAP ≥ 60 mm/Hg na stabilní dávce vazopresoru, začněte snižovat vazopresor o více než nebo rovnou 25 % stabilizační dávky v intervalech ≤ 4 hodiny k udržení MAP ≥ 60 mm/Hg.

V experimentálním rameni jsou vazopresory léčebnou možností u pacientů s průměrným arteriálním tlakem < 60

  1. Začněte na 5 mcg/kg/min a zvyšujte o 3 mcg/kg/min v 15minutových intervalech, dokud C.I. Bylo dosaženo ≥ 2,5 nebo maximální dávky 20 mcg/kg/min.
  2. Začněte odstavovat 4 hodiny po zvrácení nízkého CI. Odstavte o ≥ 25 % stabilizační dávky v intervalech ≤ 4 hodin, aby byly zachovány cíle hemodynamického algoritmu.
  3. Pokud je pacient na dobutaminu v důsledku dřívějšího přidělení buněk, dobutamin by měl být ignorován pro účely následného přidělení, ale měl by být nadále vysazován podle protokolu.

Používá se u pacientů s naměřeným srdečním indexem < 2,5

  1. Začněte na 5 mcg/kg/min a zvyšujte o 3 mcg/kg/min v 15minutových intervalech, dokud C.I. Bylo dosaženo ≥ 2,5 nebo maximální dávky 20 mcg/kg/min.
  2. Začněte odstavovat 4 hodiny po zvrácení nízkého CI. Odstavte o ≥ 25 % stabilizační dávky v intervalech ≤ 4 hodin, aby byly zachovány cíle hemodynamického algoritmu.
  3. Pokud je pacient na dobutaminu v důsledku dřívějšího přidělení buněk, dobutamin by měl být ignorován pro účely následného přidělení, ale měl by být nadále vysazován podle protokolu.

Přestaňte furosemid, pokud:

  1. Významná hypokalémie (K+ = 155 meq/l) se objeví během posledních 12 hodin a může být znovu zahájena, pokud převládající stav již neexistuje
  2. Závislost na dialýze
  3. Oligurie (méně než 0,5 ml/kg/hod.) buď s kreatininem > 3, nebo klinické podezření na rychle se vyvíjející ARF
  4. Více než 800 mg bylo podáno za méně než 24 hodin
  5. Kreatinin se zvyšuje o > 1,5 mg/dl za 24 hodin
  1. Potřebu CVVHD nebo intermitentní hemodialýzu určí ošetřující lékaři.
  2. Rameno CVC: Pokud má být hospodaření s tekutinami prováděno dialýzou, pak cíle rovnováhy tekutin určí lékaři.
  3. Rameno EVLW: Rovnováha tekutin podle algoritmu
  4. Při použití intermitentní HD se doporučuje, aby během dialýzy nebylo odstraněno více než 2 litry čisté negativní tekutiny. Celkové odstranění tekutiny za běh odhadnou lékaři k dosažení cílů CVP nebo GEDI podle algoritmu.
Experimentální: EVLW

Když EVLW překročí 9 ml/kg PBW, zahájí se algoritmická léčba a pokračuje, dokud EVLW ≤9 ml/kg PBW nebo extubace, podle toho, co nastane dříve, jako tolerované (viz obrázek 6). Furosemid a objemová kontrakce jsou zahájeny, když je k dispozici dostatečné objemové předpětí (GEDI) k provedení objemové kontrakce jako prostředku ke snížení naměřené EVLW, aniž by došlo k současné hypoperfuzi. Podávání tekutin se také řídí změnami v EVLW. Zvýšení EVLW > 2 ml/kg PBW v důsledku podávání tekutin omezuje jakékoli další podávání tekutin až do dalšího plánovaného měření.

Naším konečným léčebným cílem je maximálně snížit EVLW směrem k normálnímu rozmezí – a tím zlepšit mechaniku plic a výměnu plynů – bez současného hemodynamického kompromisu a poranění koncových orgánů. Cítíme, že tento algoritmický terapeutický přístup zaměřený na cíl by měl zlepšit výsledek.

Cíl: Celková I/O čistá záporná 50 ml/hod

Zahájení:

  1. Kontinuální IV furosemid v dávce 3 mg/h nebo poslední známá dávka specifikovaná protokolem
  2. Titrujte nahoru nebo dolů o 3 mg/h každou hodinu podle potřeby ke stanovení cíle diurézy
  3. Nepřekračujte 30 mg/hod

Furosemid bolus:

  1. Pokud není možné dosáhnout adekvátní diurézy při maximální dávce, může se pokusit o bolusování furosemidu následovně
  2. Intravenózním bolusem podejte 30, pak 60, pak 80 a 120 mg – jednu bolusovou dávku každou hodinu, dokud výdej moči nevede k čisté negativní bilanci tekutin 1 ml/kg PBW/hod.
  3. Zkoušky bolusování lze provádět libovolně, ale celková dávka furosemidu nesmí překročit 800 mg/24 hodin
15 ml/kg krystaloidu PBW (zaokrouhleno na nejbližších 250 ml) nebo 25 gramů albuminu co nejrychleji. Používá se u pacientů s naměřeným CVP

10 ml/kg krystaloidu PBW (zaokrouhleno na nejbližších 70 ml) nebo 25 gramů albuminu co nejrychleji.

Proveďte termodiluci bezprostředně před a po a 60 minut po každém bolusu. Pokud se EVLW zvýší o > 2 ml/kg PBW do 60 minut po bolusu, nepodávejte žádné další bolusy až do příštího pravidelného plánovaného měření. Tato terapie je k dispozici pro pacienty s mapou < 60 nebo pro pacienty na vasopresorech, kteří mají také naměřený GEDI nižší než cíl

(lze použít samostatně nebo v kombinaci)

  1. Norepinefrin - 0,05 mcg/kg/min - zvýšení, aby účinek nepřesáhl (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopresin - 0,04 mezinárodních jednotek/hod
  3. Fenylefrin - 7 mcg/min - se může zvýšit tak, aby účinek nepřesáhl 500 mcg/min.
  4. Epinefrin – 1 mcg/min – se může zvýšit, aby účinek nepřesáhl 20 mcg/min.

Odstavení: Když MAP ≥ 60 mm/Hg na stabilní dávce vazopresoru, začněte snižovat vazopresor o více než nebo rovnou 25 % stabilizační dávky v intervalech ≤ 4 hodiny k udržení MAP ≥ 60 mm/Hg.

(lze použít samostatně nebo v kombinaci)

  1. Norepinefrin - 0,05 mcg/kg/min - zvýšení, aby účinek nepřesáhl (NTE) 1 mcg/kg/min.
  2. Vasopresin - 0,04 mezinárodních jednotek/hod
  3. Fenylefrin - 7 mcg/min - se může zvýšit tak, aby účinek nepřesáhl 500 mcg/min.
  4. Epinefrin – 1 mcg/min – se může zvýšit, aby účinek nepřesáhl 20 mcg/min.

Odstavení: Když MAP ≥ 60 mm/Hg na stabilní dávce vazopresoru, začněte snižovat vazopresor o více než nebo rovnou 25 % stabilizační dávky v intervalech ≤ 4 hodiny k udržení MAP ≥ 60 mm/Hg.

V experimentálním rameni jsou vazopresory léčebnou možností u pacientů s průměrným arteriálním tlakem < 60

  1. Začněte na 5 mcg/kg/min a zvyšujte o 3 mcg/kg/min v 15minutových intervalech, dokud C.I. Bylo dosaženo ≥ 2,5 nebo maximální dávky 20 mcg/kg/min.
  2. Začněte odstavovat 4 hodiny po zvrácení nízkého CI. Odstavte o ≥ 25 % stabilizační dávky v intervalech ≤ 4 hodin, aby byly zachovány cíle hemodynamického algoritmu.
  3. Pokud je pacient na dobutaminu v důsledku dřívějšího přidělení buněk, dobutamin by měl být ignorován pro účely následného přidělení, ale měl by být nadále vysazován podle protokolu.

Používá se u pacientů s naměřeným srdečním indexem < 2,5

  1. Začněte na 5 mcg/kg/min a zvyšujte o 3 mcg/kg/min v 15minutových intervalech, dokud C.I. Bylo dosaženo ≥ 2,5 nebo maximální dávky 20 mcg/kg/min.
  2. Začněte odstavovat 4 hodiny po zvrácení nízkého CI. Odstavte o ≥ 25 % stabilizační dávky v intervalech ≤ 4 hodin, aby byly zachovány cíle hemodynamického algoritmu.
  3. Pokud je pacient na dobutaminu v důsledku dřívějšího přidělení buněk, dobutamin by měl být ignorován pro účely následného přidělení, ale měl by být nadále vysazován podle protokolu.

Přestaňte furosemid, pokud:

  1. Významná hypokalémie (K+ = 155 meq/l) se objeví během posledních 12 hodin a může být znovu zahájena, pokud převládající stav již neexistuje
  2. Závislost na dialýze
  3. Oligurie (méně než 0,5 ml/kg/hod.) buď s kreatininem > 3, nebo klinické podezření na rychle se vyvíjející ARF
  4. Více než 800 mg bylo podáno za méně než 24 hodin
  5. Kreatinin se zvyšuje o > 1,5 mg/dl za 24 hodin
  1. Potřebu CVVHD nebo intermitentní hemodialýzu určí ošetřující lékaři.
  2. Rameno CVC: Pokud má být hospodaření s tekutinami prováděno dialýzou, pak cíle rovnováhy tekutin určí lékaři.
  3. Rameno EVLW: Rovnováha tekutin podle algoritmu
  4. Při použití intermitentní HD se doporučuje, aby během dialýzy nebylo odstraněno více než 2 litry čisté negativní tekutiny. Celkové odstranění tekutiny za běh odhadnou lékaři k dosažení cílů CVP nebo GEDI podle algoritmu.

Koncentrujte všechny kapky a výživu, abyste co nejvíce minimalizovali objem tekutiny. Intravenózní tekutina, která má být podávána při zachování otevřené žíly.

Rameno EVLW: Pacienti s MAP > 60 a bez vazopresorů po dobu > 12 hodin, stejně jako pacienti s naměřeným srdečním indexem > 2,5, kteří mají také naměřený GEDI > cíl.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Primární proměnnou účinnosti bude celkové snížení naměřené plicní vody
Časové okno: Prvních sedm dní léčby
Prvních sedm dní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charles Phillips, M.D., Oregon Health and Science University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

27. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní poranění plic

Klinické studie na Diuréza (furosemid) část I

3
Předplatit