BRCA+ve進行卵巣がんにおけるドキシルに対するPARP阻害剤の有効性と安全性を比較する用量設定研究 (ICEBERG 3)
2019年11月12日 更新者：AstraZeneca
BRCA1またはBRCA2関連の進行性卵巣がん患者を対象に、1日2回経口投与されるAZD2281と毎月1回投与されるリポソームドキソルビシン静脈内投与の異なる用量の安全性と有効性を評価する第II相非盲検国際多施設比較研究前回のプラチナベースの化学療法の失敗
研究の目的は、薬剤AZD2281の2回投与とリポソームドキソルビシンの有効性と安全性を比較し、測定可能なBRCA1またはBRCA2陽性の進行卵巣がん患者および以前のプラチナ療法が効果がなかった患者の治療にどちらが効果的で忍容性が高いかを確認することです。 。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
97
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Research Site
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Research Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33428
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Research Site
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XR
- Research Site
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London、イギリス、SE1 9RT
- Research Site
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Research Site
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Research Site
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Haifa、イスラエル、31096
- Research Site
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Ramat Gan、イスラエル、52621
- Research Site
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Research Site
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East Melbourne、オーストラリア、3002
- Research Site
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Melbourne, Parkville、オーストラリア、VIC 3050
- Research Site
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Randwick、オーストラリア、2031
- Research Site
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Lund、スウェーデン、22185
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Research Site
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Hospitalet deLlobregat、スペイン、08907
- Research Site
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Köln、ドイツ、50937
- Research Site
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München、ドイツ、81377
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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Szczecin、ポーランド、70-111
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- BRCA1またはBRCA2ステータスが陽性の進行性卵巣がん
- プラチナベースの化学療法後の進行性または再発性疾患
- RECISTで測定可能な疾患
除外基準:
- 以前のアントラサイクリン治療
- 脳転移
- 病気の治療に使用された最後の治療から 28 日以内
- コントロールされていない重篤な疾患により、医療リスクが低いと考えられている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
AZD2281 経口剤 200mg 1 日 2 回
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400mg 1日2回経口
他の名前：
200mgを1日2回経口投与
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アクティブコンパレータ：2
リポソームドキソルビシン
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50mg/m2 毎月静脈内投与
他の名前：
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実験的：3
AZD2281 経口400mg 1日2回
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400mg 1日2回経口
他の名前：
200mgを1日2回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：腫瘍の評価は、スクリーニング時、研究期間中は 8 週間ごと、および最大 56 週間は中止時の来院時に評価されることになっていました。 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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PFSは、無作為化の日から、RECIST基準による進行または死亡（進行がなければ何らかの原因による）の放射線学的評価の日までの進行までの時間として定義された。
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腫瘍の評価は、スクリーニング時、研究期間中は 8 週間ごと、および最大 56 週間は中止時の来院時に評価されることになっていました。 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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ORR は RECIST に従って定義されました。
完全奏効 (CR) または部分奏効 - (PR) - 30% 減少 CR または PR の最良の RECIST 奏効を示した患者は、少なくとも 28 日後に奏効が確認されている必要がありました。
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57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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疾病制御率
時間枠：57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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CR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の最長直径の合計の30％減少）またはSD（小さな変化）が4か月以上確認された患者の数を、無作為化された患者の数で割ったもの
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57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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全体的な反応期間
時間枠：57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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反応期間は、PR/CRの最初の評価から客観的な進行または死亡の最も早い日までの時間（月）として定義されました。
(一部の患者は最終解析時に進行していなかったため、値は過小評価されている可能性があるため、実際の期間はデータベースの期間よりも長くなる可能性があります。)
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57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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腫瘍サイズの最良の変化率
時間枠：57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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患者が治験薬を服用しているかどうかに関係なく、RECIST標的病変の最長直径（LD）の長さの合計におけるベースラインからの変化（減少）の割合が客観的に記録された
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57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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CA-125 レベルのベースラインからの最良の変化率
時間枠：57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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がん抗原 125 (CA-125) レベルの最良の変化率
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57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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確認されたRECIST応答および/またはCA-125応答
時間枠：57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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RECIST確認反応および/またはCA-125反応（進行がない場合）を報告した患者の割合。
CA-125 反応は、CA-125 の 50% 以上の減少が確認されたものとして定義されました。
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57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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全体的な生存 (OS)
時間枠：全生存期間の最終分析のカットオフ時点 (2010 年 4 月 30 日)
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OSは、ランダム化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
分析時に死亡していなかった患者は、生存が判明した最後の日に検閲されました。
オラパリブ群のOS中央値は死亡者数が不十分なため計算できなかったため、死亡した参加者の割合が95%信頼区間とともに表示されます。
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全生存期間の最終分析のカットオフ時点 (2010 年 4 月 30 日)
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治験結果指数 (TOI) に対する最高の生活の質 (QoL) の回答
時間枠：57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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TOI エンドポイントを使用した最適な HRQoL 応答。
改善は、ベースラインから +7 以上の変化として定義されました。
TOI スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
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57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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がん治療の総合機能解析における最良の QoL 応答 - 卵巣 (FACT-O)
時間枠：57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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合計 FACT-O エンドポイントを使用した最良の HRQoL 応答。
改善は、ベースラインから +9 以上の変化として定義されました。
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57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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FACT-O 症状指数 (FOSI) に対する最良の QoL 応答
時間枠：57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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FOSI エンドポイントを使用した最適な HRQoL 応答。
改善は、ベースラインから +3 以上の変化として定義されました。
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57 件の PFS イベントが発生した時点 (PFS の一次解析のデータカットオフ: 2009 年 9 月 15 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Jane Robertson, BSc, MBCHB, MD、AstraZeneca
- 主任研究者：Stan Kaye, BSc, MB, FRCP, FRCR, SMedSCi、Royal Marsden NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yap TA, Carden CP, Kaye SB. Beyond chemotherapy: targeted therapies in ovarian cancer. Nat Rev Cancer. 2009 Mar;9(3):167-81. doi: 10.1038/nrc2583.
- Penson RT, Valencia RV, Cibula D, Colombo N, Leath CA 3rd, Bidzinski M, Kim JW, Nam JH, Madry R, Hernandez C, Mora PAR, Ryu SY, Milenkova T, Lowe ES, Barker L, Scambia G. Olaparib Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation (SOLO3): A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Apr 10;38(11):1164-1174. doi: 10.1200/JCO.19.02745. Epub 2020 Feb 19.
- Matulonis UA, Penson RT, Domchek SM, Kaufman B, Shapira-Frommer R, Audeh MW, Kaye S, Molife LR, Gelmon KA, Robertson JD, Mann H, Ho TW, Coleman RL. Olaparib monotherapy in patients with advanced relapsed ovarian cancer and a germline BRCA1/2 mutation: a multistudy analysis of response rates and safety. Ann Oncol. 2016 Jun;27(6):1013-1019. doi: 10.1093/annonc/mdw133. Epub 2016 Mar 8.
- Ang JE, Gourley C, Powell CB, High H, Shapira-Frommer R, Castonguay V, De Greve J, Atkinson T, Yap TA, Sandhu S, Banerjee S, Chen LM, Friedlander ML, Kaufman B, Oza AM, Matulonis U, Barber LJ, Kozarewa I, Fenwick K, Assiotis I, Campbell J, Chen L, de Bono JS, Gore ME, Lord CJ, Ashworth A, Kaye SB. Efficacy of chemotherapy in BRCA1/2 mutation carrier ovarian cancer in the setting of PARP inhibitor resistance: a multi-institutional study. Clin Cancer Res. 2013 Oct 1;19(19):5485-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1262. Epub 2013 Aug 6.
- Tattersall A, Ryan N, Wiggans AJ, Rogozinska E, Morrison J. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 16;2(2):CD007929. doi: 10.1002/14651858.CD007929.pub4.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年7月30日
一次修了 (実際)
2009年9月15日
研究の完了 (実際)
2018年9月19日
試験登録日
最初に提出
2008年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年3月4日
最初の投稿 (見積もり)
2008年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月12日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D0810C00012
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