Estudo de determinação de dose comparando eficácia e segurança de um inibidor de PARP contra Doxil em câncer de ovário avançado BRCA+ve (ICEBERG 3)
12 de novembro de 2019 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo multicêntrico internacional de fase II, aberto, randomizado, comparativo para avaliar a segurança e a eficácia de diferentes doses de AZD2281 administrado por via oral duas vezes ao dia versus doxorrubicina lipossômica intravenosa administrada mensalmente em pacientes com câncer de ovário avançado associado a BRCA1 ou BRCA2 que têm Quimioterapia anterior à base de platina falhou
O objetivo do estudo é comparar a eficácia e a segurança de 2 doses do medicamento AZD2281 contra a doxorrubicina lipossomal para ver qual é eficaz e bem tolerado no tratamento de pacientes com câncer de ovário avançado BRCA1 ou BRCA2 positivo mensurável e que falharam na terapia anterior com platina .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
97
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Köln, Alemanha, 50937
- Research Site
-
München, Alemanha, 81377
- Research Site
-
-
-
-
-
East Melbourne, Austrália, 3002
- Research Site
-
Melbourne, Parkville, Austrália, VIC 3050
- Research Site
-
Randwick, Austrália, 2031
- Research Site
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Research Site
-
Hospitalet deLlobregat, Espanha, 08907
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Research Site
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33428
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Polônia, 70-111
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
-
Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XR
- Research Site
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
-
Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Suécia, 22185
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de ovário avançado com status BRCA1 ou BRCA2 positivo
- Doença progressiva ou recorrente após quimioterapia à base de platina
- Doença mensurável por RECIST
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com antraciclina
- Metástases cerebrais
- Menos de 28 dias desde o último tratamento usado para tratar a doença
- Considerado um risco médico baixo devido a um distúrbio grave descontrolado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
AZD2281 Oral 200 mg BID
|
400mg via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
200mg via oral duas vezes ao dia
|
|
Comparador Ativo: 2
Doxorrubicina Lipossomal
|
50mg/m2 Mensal Intravenoso
Outros nomes:
|
|
Experimental: 3
AZD2281 Oral 400 mg BID
|
400mg via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
200mg via oral duas vezes ao dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A avaliação do tumor deveria ser avaliada na triagem, a cada 8 semanas durante o estudo e na visita de retirada, até 56 semanas. (Data limite para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
PFS foi definido como o tempo de progressão desde a data da randomização até a data da avaliação radiológica da progressão de acordo com os critérios RECIST ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão)
|
A avaliação do tumor deveria ser avaliada na triagem, a cada 8 semanas durante o estudo e na visita de retirada, até 56 semanas. (Data limite para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
ORR foi definido de acordo com RECIST.
Resposta completa (CR) ou resposta parcial - (RP)- redução de 30% Os pacientes com melhor resposta RECIST de CR ou PR tiveram que ter uma resposta confirmada pelo menos 28 dias depois.
|
No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
|
Taxa de Controle de Doenças
Prazo: No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
O número de pacientes com CR confirmado (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo) ou SD (pequenas alterações) >4 meses, dividido pelo número de pacientes randomizados
|
No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
|
Duração geral da resposta
Prazo: No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
A duração da resposta foi definida como o tempo (meses) desde a avaliação inicial de PR/CR até a primeira data de progressão objetiva ou morte.
(Os valores podem estar subestimados, pois alguns pacientes não progrediram na análise final, portanto, a duração real provavelmente será maior do que a do banco de dados.)
|
No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
|
Melhor variação percentual no tamanho do tumor
Prazo: No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
A alteração percentual (redução) da linha de base na soma dos comprimentos do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo RECIST foi documentada objetivamente, independentemente de o paciente ainda estar tomando a medicação do estudo
|
No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
|
Melhor variação percentual da linha de base nos níveis CA-125
Prazo: No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
Melhor variação percentual nos níveis de antígeno 125 (CA-125) do câncer
|
No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
|
Resposta RECIST confirmada e/ou Resposta CA-125
Prazo: No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
A porcentagem de pacientes que relatam uma resposta confirmada RECIST e/ou uma resposta CA-125 (na ausência de progressão).
Uma resposta CA-125 foi definida como uma redução confirmada maior ou igual a 50% no CA-125.
|
No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: No momento do corte para a análise final da sobrevida global (30 de abril de 2010)
|
A SG foi definida como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os pacientes que não haviam morrido no momento da análise foram censurados na última data em que se sabia que estavam vivos.
A SG mediana não foi calculada para os grupos de olaparibe devido a um número insuficiente de mortes, portanto, a porcentagem de participantes que morreram é mostrada junto com intervalos de confiança de 95%
|
No momento do corte para a análise final da sobrevida global (30 de abril de 2010)
|
|
Melhor resposta de qualidade de vida (QoL) para o índice de resultado do estudo (TOI)
Prazo: No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
Melhor resposta de QVRS usando o endpoint TOI.
A melhora foi definida como uma alteração da linha de base maior ou igual a +7.
A pontuação do TOI varia de 0 a 100.
|
No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
|
Melhor resposta de qualidade de vida para análise funcional total da terapia do câncer - ovário (FACT-O)
Prazo: No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
Melhor resposta de QVRS usando o endpoint FACT-O total.
A melhora foi definida como uma alteração da linha de base maior ou igual a +9.
|
No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
|
Melhor resposta de qualidade de vida para índice de sintomas FACT-O (FOSI)
Prazo: No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
Melhor resposta de QVRS usando o endpoint FOSI.
A melhora foi definida como uma alteração da linha de base maior ou igual a +3.
|
No momento em que ocorreram 57 eventos de PFS (limite de dados para análise primária de PFS: 15 de setembro de 2009)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jane Robertson, BSc, MBCHB, MD, AstraZeneca
- Investigador principal: Stan Kaye, BSc, MB, FRCP, FRCR, SMedSCi, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Yap TA, Carden CP, Kaye SB. Beyond chemotherapy: targeted therapies in ovarian cancer. Nat Rev Cancer. 2009 Mar;9(3):167-81. doi: 10.1038/nrc2583.
- Penson RT, Valencia RV, Cibula D, Colombo N, Leath CA 3rd, Bidzinski M, Kim JW, Nam JH, Madry R, Hernandez C, Mora PAR, Ryu SY, Milenkova T, Lowe ES, Barker L, Scambia G. Olaparib Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation (SOLO3): A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Apr 10;38(11):1164-1174. doi: 10.1200/JCO.19.02745. Epub 2020 Feb 19.
- Matulonis UA, Penson RT, Domchek SM, Kaufman B, Shapira-Frommer R, Audeh MW, Kaye S, Molife LR, Gelmon KA, Robertson JD, Mann H, Ho TW, Coleman RL. Olaparib monotherapy in patients with advanced relapsed ovarian cancer and a germline BRCA1/2 mutation: a multistudy analysis of response rates and safety. Ann Oncol. 2016 Jun;27(6):1013-1019. doi: 10.1093/annonc/mdw133. Epub 2016 Mar 8.
- Ang JE, Gourley C, Powell CB, High H, Shapira-Frommer R, Castonguay V, De Greve J, Atkinson T, Yap TA, Sandhu S, Banerjee S, Chen LM, Friedlander ML, Kaufman B, Oza AM, Matulonis U, Barber LJ, Kozarewa I, Fenwick K, Assiotis I, Campbell J, Chen L, de Bono JS, Gore ME, Lord CJ, Ashworth A, Kaye SB. Efficacy of chemotherapy in BRCA1/2 mutation carrier ovarian cancer in the setting of PARP inhibitor resistance: a multi-institutional study. Clin Cancer Res. 2013 Oct 1;19(19):5485-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1262. Epub 2013 Aug 6.
- Tattersall A, Ryan N, Wiggans AJ, Rogozinska E, Morrison J. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 16;2(2):CD007929. doi: 10.1002/14651858.CD007929.pub4.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de julho de 2008
Conclusão Primária (Real)
15 de setembro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
19 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de fevereiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
5 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Olaparibe
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- D0810C00012
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .