Dosefinnende studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til en PARP-hemmer mot Doxil ved BRCA+ve avansert eggstokkreft (ICEBERG 3)
12. november 2019 oppdatert av: AstraZeneca
En fase II, åpen, randomisert, komparativ, internasjonal multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av forskjellige doser av AZD2281 gitt oralt to ganger daglig versus intravenøst liposomalt doksorubicin gitt månedlig hos pasienter med avansert BRCA1- eller BRCA2-assosiert ovariecancer Mislyktes Tidligere platinabasert kjemoterapi
Formålet med studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til 2 doser av medikamentet AZD2281 mot liposomal doksorubicin for å se hvilken som er effektiv og godt tolerert i behandling av pasienter med målbar BRCA1- eller BRCA2-positiv avansert eggstokkreft og som har mislyktes tidligere platinabehandling .
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
97
Fase
- Fase 2
Utvidet tilgang
Godkjent for salg til publikum.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
East Melbourne, Australia, 3002
- Research Site
-
Melbourne, Parkville, Australia, VIC 3050
- Research Site
-
Randwick, Australia, 2031
- Research Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Research Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33428
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Research Site
-
Hospitalet deLlobregat, Spania, 08907
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Research Site
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XR
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Research Site
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 22185
- Research Site
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50937
- Research Site
-
München, Tyskland, 81377
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Avansert eggstokkreft med positiv BRCA1- eller BRCA2-status
- Progressiv eller tilbakevendende sykdom etter platinabasert kjemoterapi
- Målbar sykdom av RECIST
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere antracyklinbehandling
- Hjernemetastaser
- Mindre enn 28 dager siden siste behandling brukt for å behandle sykdommen
- Anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig ukontrollert lidelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
AZD2281 Oral 200 mg BID
|
400 mg oralt to ganger daglig
Andre navn:
200 mg oralt to ganger daglig
|
|
Aktiv komparator: 2
Liposomal doksorubicin
|
50mg/m2 Månedlig intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3
AZD2281 Oral 400 mg BID
|
400 mg oralt to ganger daglig
Andre navn:
200 mg oralt to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurdering skulle vurderes ved screening, hver 8. uke under studien og ved uttaksbesøket, opptil 56 uker. (Data cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
PFS ble definert som tiden til progresjon fra randomiseringsdatoen til datoen for radiologisk vurdering av progresjon i henhold til RECIST-kriterier eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon)
|
Tumorvurdering skulle vurderes ved screening, hver 8. uke under studien og ved uttaksbesøket, opptil 56 uker. (Data cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
ORR ble definert i henhold til RECIST.
Fullstendig respons (CR) eller delvis respons - (PR)- 30 % reduksjon Pasienter med best RECIST-respons på CR eller PR måtte ha bekreftet respons minst 28 dager senere.
|
På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
Antall pasienter med bekreftet CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner) eller SD (små endringer) >4 måneder, delt på antall randomiserte pasienter
|
På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
|
Samlet varighet av respons
Tidsramme: På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
Varigheten av responsen ble definert som tid (måneder) fra første vurdering av PR/CR til tidligste dato for objektiv progresjon eller død.
(Verdiene kan være undervurdert ettersom noen pasienter ikke hadde kommet videre ved endelig analyse, så sann varighet vil sannsynligvis være større enn i databasen.)
|
På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
|
Beste prosentvise endring i svulststørrelse
Tidsramme: På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
Den prosentvise endringen (reduksjonen) fra baseline i summen av lengdene av den lengste diameteren (LD) av RECIST-mållesjonene ble objektivt dokumentert, uavhengig av om pasienten fortsatt tok studiemedisin
|
På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
|
Beste prosentvise endring fra baseline i CA-125 nivåer
Tidsramme: På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
Beste prosentvise endring i nivåer av kreftantigen 125 (CA-125).
|
På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
|
Bekreftet RECIST-svar og/eller CA-125-svar
Tidsramme: På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
Prosentandelen av pasienter som rapporterte en RECIST-bekreftet respons og/eller en CA-125-respons (i fravær av progresjon).
En CA-125-respons ble definert som en bekreftet større eller lik 50 % reduksjon i CA-125.
|
På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: På tidspunktet for cut-off for den endelige analysen av total overlevelse (30. april 2010)
|
OS ble definert som tiden fra randomisering til dato for død uansett årsak.
Pasienter som ikke var døde ved analysetidspunktet ble sensurert på siste dato de var kjent for å være i live.
Median OS var ikke beregnet for olaparib-grupper på grunn av et utilstrekkelig antall dødsfall, så prosentandelen av deltakerne som døde vises sammen med 95 % konfidensintervall
|
På tidspunktet for cut-off for den endelige analysen av total overlevelse (30. april 2010)
|
|
Beste livskvalitet (QoL) Respons for Trial Outcome Index (TOI)
Tidsramme: På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
Beste HRQoL-respons ved å bruke TOI-endepunktet.
Forbedring ble definert som en endring fra baseline på større enn eller lik +7.
TOI-poengsummen varierer fra 0-100.
|
På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
|
Beste QoL-respons for total funksjonsanalyse av kreftterapi - ovarie (FACT-O)
Tidsramme: På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
Beste HRQoL-respons ved å bruke det totale FACT-O-endepunktet.
Forbedring ble definert som en endring fra baseline på større enn eller lik +9.
|
På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
|
Beste QoL-respons for FACT-O Symptom Index (FOSI)
Tidsramme: På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
Beste HRQoL-respons ved å bruke FOSI-endepunktet.
Forbedring ble definert som en endring fra baseline på større enn eller lik +3.
|
På det tidspunktet 57 PFS-hendelser hadde inntruffet (Data-cut-off for primæranalyse av PFS: 15. september 2009)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jane Robertson, BSc, MBCHB, MD, AstraZeneca
- Hovedetterforsker: Stan Kaye, BSc, MB, FRCP, FRCR, SMedSCi, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Yap TA, Carden CP, Kaye SB. Beyond chemotherapy: targeted therapies in ovarian cancer. Nat Rev Cancer. 2009 Mar;9(3):167-81. doi: 10.1038/nrc2583.
- Penson RT, Valencia RV, Cibula D, Colombo N, Leath CA 3rd, Bidzinski M, Kim JW, Nam JH, Madry R, Hernandez C, Mora PAR, Ryu SY, Milenkova T, Lowe ES, Barker L, Scambia G. Olaparib Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation (SOLO3): A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Apr 10;38(11):1164-1174. doi: 10.1200/JCO.19.02745. Epub 2020 Feb 19.
- Matulonis UA, Penson RT, Domchek SM, Kaufman B, Shapira-Frommer R, Audeh MW, Kaye S, Molife LR, Gelmon KA, Robertson JD, Mann H, Ho TW, Coleman RL. Olaparib monotherapy in patients with advanced relapsed ovarian cancer and a germline BRCA1/2 mutation: a multistudy analysis of response rates and safety. Ann Oncol. 2016 Jun;27(6):1013-1019. doi: 10.1093/annonc/mdw133. Epub 2016 Mar 8.
- Ang JE, Gourley C, Powell CB, High H, Shapira-Frommer R, Castonguay V, De Greve J, Atkinson T, Yap TA, Sandhu S, Banerjee S, Chen LM, Friedlander ML, Kaufman B, Oza AM, Matulonis U, Barber LJ, Kozarewa I, Fenwick K, Assiotis I, Campbell J, Chen L, de Bono JS, Gore ME, Lord CJ, Ashworth A, Kaye SB. Efficacy of chemotherapy in BRCA1/2 mutation carrier ovarian cancer in the setting of PARP inhibitor resistance: a multi-institutional study. Clin Cancer Res. 2013 Oct 1;19(19):5485-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1262. Epub 2013 Aug 6.
- Tattersall A, Ryan N, Wiggans AJ, Rogozinska E, Morrison J. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 16;2(2):CD007929. doi: 10.1002/14651858.CD007929.pub4.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juli 2008
Primær fullføring (Faktiske)
15. september 2009
Studiet fullført (Faktiske)
19. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. februar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2008
Først lagt ut (Anslag)
5. mars 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2019
Sist bekreftet
1. november 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Olaparib
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
Andre studie-ID-numre
- D0810C00012
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .